Klinefelters syndrom är en genetisk sjukdom som bara påverkar män. Vad som kännetecknar denna sjukdom är närvaron av en extra X-kromosom. Denna kromosom tillåter inte den normala utvecklingen av rena manliga sexuella egenskaper under puberteten.
Figur: visar en sammanfattning av de viktigaste kliniska manifestationerna av Klinefelters syndrom. Från hypogonadism till vanligtvis kvinnliga fysiska egenskaper (breda höfter, gynekomasti och smala axlar), från mental retardation till diabetes mellitus.
Tyvärr finns det ingen specifik botemedel. Vissa terapeutiska behandlingar minskar emellertid de allvarligaste symptomen och förbättrar därmed patienternas livskvalitet.Mänskliga kromosomer
Varje cell i en hälsosam människa innehåller 23 par kromosomer. Ett par av dessa kromosomer är sexuellt, det vill säga det bestämmer individens kön; De återstående 22 paren består istället av autosomala kromosomer. I det hela taget har det mänskliga genomet 46 kromosomer.
GENES FÖRÄNDRINGAR
Varje par av kromosomer innehåller vissa gener .
När en mutation inträffar i en kromosom kan en gen vara defekt. Denna defekta gen uttrycker följaktligen ett defekt protein.
När tvärtom varierar antalet kromosomer talar vi om aneuploidi . I detta fall, istället för två, kan kromosomerna vara tre (trisomy) eller endast en (monosomi).
De sexuella kromosomerna
Sexuella kromosomer är viktiga för att bestämma en persons kön, man eller kvinna. Kvinnan har i cellerna i hennes kropp två kopior av den så kallade X-kromosomen ; mannen har tvärtom en X-kromosom och en Y-kromosom . När det gäller de autosomala kromosomerna är också de sexuella ärvda från föräldrarna: En kopia ges av fadern, en annan av moderen.
Det finns flera genetiska patologier på grund av sexuella kromosomer. De presenterar antingen förändringar i den kromosomala strukturen eller förändringar i antalet kromosomer. Bland de senare, förutom den hos Klinefelter, nämns vi turnersyndromet, trisomy X syndromet och det dubbla Y-syndromet.
Vad är Klinefelters syndrom
Klinefelters syndrom är en genetisk sjukdom hos mankön, som kännetecknas av närvaron av en tredje sexkromosom (trisomi). Denna kromosom är av X-typen. Cellerna hos patienter med Klinefelters syndrom har därför ett kromosomalt kit 47, XXY.
Män med extra X-kromosom har:
- Testikulära anomalier (manliga gonader), även kallad testikulär dysgenes .
- Lite utvecklade sekundära sexuella tecken.
- Kvinnliga somatiska tecken.
Epidemiology
Klinefelters syndrom påverkar en manlig för varje 500 nya födda. Uppgifterna är dock osäkra. Faktum är att andra uppskattningar talar om ett fall per 1 000 nya födda. Denna osäkerhet beror på det faktum att vissa milda former av sjukdomen går obemärkt, eftersom de bestämmer nästan omärkliga tecken och symtom.
Dessutom har varje 100 icke-fertila män 3 med Klinefelters syndrom.
orsaker
Den onormala närvaron av en extra typ X-sexkromosom bestämmer Klinefelters syndrom hos män. Det bör noteras att detta är en icke-ärftlig genetisk anomali. Därför är föräldrarna friska.
Så varför är några söner födda med en extra X-kromosom?
patogenes
Svaret, ur genetisk-biologisk synvinkel, är väldigt komplext. Det verkar som om det genetiska felet börjar under meios eller under mitos av det befruktade ägget, det är embryot.
Meiosis är processen genom vilken vissa celler i kroppen med 46 kromosomer delas upp i 4 sexceller med 23 kromosomer vardera. Dessa celler är spermatzonen, för människa och äggcellen ( oocyt ), för kvinnan. Sammansättningen av en äggcell med en spermiecell ger upphov till det befruktade ägget, med 46 kromosomer (23 + 23).
Figur: visar processen med icke-disjunktion under meios. En av de fyra växande cellerna bär både kromosomer med den. Om denna cell är den som befrukter ägget (eller är ägget själv), kommer det att bli en genetisk anomali.
Mitos är uppdelningen av en modercell i två identiska dotterceller, med en komplett kromosomsats.
Det genetiska felet består i icke-separation (eller icke-disjunktion ) av en av kromatiderna, dvs kromosomerna i duplicerad form. Därför, när cellerna delar upp:
- I meios kommer en sexcell att ha ett kromosomtal av 24 kromosomer.
- I mitos kommer en dottercell att ha ett kromosomtal av 47 kromosomer.
I fallet med Klinefelters syndrom är denna ytterligare kromosom exakt X-kromosomen.
GENETIK: XY / XXY MOSAICISM
Vissa patienter med Klinefelter syndrom har ett genom helt 47, XXY. Andra patienter har å andra sidan ett blandat genom: 47, XXY och 46, XY. I det här fallet talar vi om genetisk mosaik .
Vad är förklaringen av allt detta?
Allt beror på det ögonblick då icke-disjunktionen uppstår .
Om det inträffar under meios är genomet totalt 47, XXY. I själva verket presenterar äggcellen eller spermatzonen omedelbart ett förändrat antal kromosomer.
Genomet, å andra sidan, blandas när icke-disjunktionen uppträder under mitosen hos det befruktade ägget. I detta fall har spermatozo och äggceller vid tidpunkten för befruktning ett normalt antal kromosomer. Det icke-separationsfel uppstår under delningen av embryocellerna. Resultat: I slutet av embryonal utveckling kommer vissa celler att presentera 46 kromosomer, andra 47.
Ämnen med ett XY / XXY genom har vanligtvis dämpade symtom jämfört med dem med genomet helt 47, XXY.
GENETIK: ANDRA VARIANTER
Även om patienterna sällan har observerats med ett kromosomalt kit bestående av mer än 2 X-kromosomer. Till exempel:
- 48, xxxy
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Förekomsten av dessa genomer är mycket sällsynt och sammanfaller ofta med svåra former av intellektuellt underskott och multipla fysiska missbildningar.
symtom
Att lära sig mer: Symptom på Klinefelters syndrom
De första symptomen på Klinefelters syndrom förekommer under puberteten, vilket påverkar normal utveckling. Puberteten processen, faktiskt lider en avmattning och en tidig slutsats . De viktigaste kliniska manifestationerna är hypogonadism (dvs. små testiklar) och en förändrad spermaturmodning ( spermatogenes ).
I före pubertetsåldern (spädbarn och före adolescens) visar endast vissa patienter indikationer som leder till misstänkt Klinefelters syndrom. Dessa är ganska vaga manifestationer, eftersom de är gemensamma för andra patologiska omständigheter eller för att de inte är så uppenbara att de lockar familjemedlemmarnas uppmärksamhet.
MÖJLIGA SIGNALER FÖR ÅLDEN? prepubertala
Underskotten i denna tillväxtfas kan vara:
| underskott | Beskrivning |
| Lätta inlärningssvårigheter och uppmärksamhetsproblem | Mental retardation |
| Minskad muskelstyrka | Musklerna är svagare än kamrater |
| Verbal och motorisk dysprassi | Tal svårigheter och tal Försena med att ta de första stegen Brist på samordning |
| dyslexi | Läsproblem |
| Beteendeproblem | Patienter tenderar att vara inåtvända och osäkra på sig själva. De verkar omogna, jämfört med kamrater |
EFTER DET OFFENTLIGA?
Vid denna tidpunkt i livet framkommer symptomen hos Klinefelters syndrom. De viktigaste kliniska symptomen är:
| Symptom / sign | Beskrivning | frekvens |
| Små testiklar | Det är den så kallade hypogonadismen | > 90% |
| infertilitet | På grund av:
| > 90% |
| Ökad gonadotropin i blod och urin | Gonadotropiner stimulerar inte, som de borde:
| > 80% |
| Reduktion av testosteron i blodet | Konsekvensen av brist på verkan av gonadotropiner på testikelceller, som producerar testosteron. | > 80% |
| Minskning av hårväxt | På nivån av:
| 80% 30% > 45% |
| gynekomasti | Det är den bilaterala utvecklingen av brösten | 50% |
| Erection problem | De åtföljs av brist på libido | > 60% |
| Minskning av penisutveckling | > 20% | |
| Intellektuellt underskott | 10-20% |
Dessutom förutsätter även den fysiska aspekten särskilda egenskaper:
- fetma
- Hög storhet
- Övre och nedre extremiteterna är långsträckta och inte proportionella mot resten av kroppen
- Fysiognomi i kroppen som liknar en kvinna (smala axlar och breda höfter)
PSYKOLOGISKA PROBLEMER
Den psykologiska aspekten förtjänar ett separat kapitel. Patienter med Klinefelters syndrom lider av depression . Faktum är att de uppfattar skillnader från friska kollegor och svarar följaktligen med attityder som kännetecknas av:
- introversion
- underkastelse
- ångest
Hypogonadism, brist på libido och gynekomasti är de viktigaste influenser på psyken hos patienter med Klinefelter-syndrom.
KOMPLIKATIONER
De beror främst på hormonella störningar som påverkar testosteron. Faktum är att bristen på testosteronsyntes ökar kolesterolnivåerna som cirkulerar i blodet och främjar osteoporos . Dessutom är män med Klinefelters syndrom mer drabbade än bröstmän med bröstcancer .
Slutligen är föreningen med diabetes mellitus mycket vanlig.
| komplikation | fördjupning |
| Kardiovaskulära sjukdomar | På grund av hyperkolesterolemi Testosteronbehandling minskar kolesterolnivåerna |
| osteoporos | På grund av låga testosteronnivåer |
| Bröstcancer | På grund av gynekomasti. Risken är mycket högre än hos friska män |
| Diabetes mellitus | Mycket vanligt |
| Tromb-emboli | På grund av bildandet av blodproppar i blodkärlen |
| Autoimmuna sjukdomar |
|
diagnos
För att spåra närvaron av en extra X-kromosom används ett genetiskt test som kallas karyotyp .
karyotyp
Figur: Kromosomuppsättningen hos en patient med Klinefelters syndrom, observerat med karyotyptestet.
Det består i analys av en persons kromosomsats.
Karyotypen avslöjar om det finns variationer i det normala antalet kromosomer. Det kan utföras på ett urval av fostervätska, för en förebyggande diagnos av sjukdomen eller på ett blodprov för en postnatal diagnos.
Som nämnts ovan är puberteten den avgörande tiden för uppkomsten av symptom på Klinefelter syndrom. I de föregående faserna (före och efter pubertetsåldern) är karyotypen det enda diagnostiska testet som är användbart för att detektera Klinefelters syndrom. När det utförs, är det ofta av rädsla för andra patologier.
Efter pubertetsutveckling bekräftar karyotypen fördiagnosen, baserat på tecknen.
ÖVRIGA ANVÄNDNINGAR
Bredvid karyotypen finns det andra mycket användbara och vägledande undersökningar av sjukdomen. De består av blod- och urintester, testikelbiopsi och bendensitometri.
Nedan finns en tabell som visar provet, varför det äger rum och invasivitet.
| Diagnostisk test | Varför? | MICROdentistry |
| Blodprov | Att utvärdera nivåerna av:
| ingen |
| Urintest | Att utvärdera nivåerna av:
| ingen |
| Testikulär biopsi | Att utvärdera:
| Ja. Minimalt invasiv, det är ett kirurgiskt ingrepp. kräver lokalbedövning kräver inte postoperativ sjukhusvistelse. |
| Bottendensitet | Att utvärdera:
| ingen |
Slutligen, några bedömningar av den fysikalisk-anatomiska aspekten, såsom:
- Testiklarnas lilla storlek (hypogonadism).
- Den mindre hårväxten i ansiktet, armpit och pubis.
terapi
Att vara en genetisk sjukdom, det finns ingen bot som löser roten problemet. Vissa terapeutiska åtgärder kan emellertid tillämpas, användbara för:
- Korrigera och begränsa hypogonadism
- Minska effekterna av gynekomasti
- Främjande fertilitet
HORMONAL TERAPI
Huvudburen, för patienter med Klinefelters syndrom, är testosteronbaserad hormonbehandling. Syftet är att höja de låga nivåer som finns i blodet.
Testosteronhormonbehandling börjar vid puberteten och i vissa fall varar en livstid.
Tabellen illustrerar de viktigaste egenskaperna hos hormonell behandling.
| Egenskaper för testosteronbehandling | Beskrivning |
| Varför administrera det? | Att öka patienternas låga testosteronnivåer |
| Effekter av testosteron |
|
| dos | 250 mg var 3-4 veckor |
| Ingen effekt eller minimal effekt |
|
BEHANDLING AV GYNECOMASTIA
Onormal utveckling av brösten skapar ofta depression och en känsla av förlägenhet hos patienter. Därför finns det möjlighet att genomgå operation för att minska bröstvolymen. I själva verket elimineras fett och körtelvävnad. Detta är en ganska invasiv operation.
BEHANDLING AV STERILITET? (Infertilitet?)
Patienten med Klinefelters syndrom, som önskar få barn, bör kontakta en genetiker och en infertilitetsspecialist.
Den första är ombedd att bedöma om det finns möjlighet till ärftlig överföring av sjukdomen. Den andra har till uppgift att undersöka patientens spermatogeneskapacitet för att förstå om det finns en konkret möjlighet till uppfattning.
Om även en minimal mängd spermatozoer är moget och kan befruktas med ett ägg (eller ägg), kan vi fortsätta till:
- In vitro fertilization (IVF)
- Intracytoplasmisk spermieinjektion (ICSI) i oocyten
PSYKOLOGISK BEHANDLING
Den psykologiska aspekten är mycket viktig. Testosteronadministration, kirurgisk bröstreduktion och möjlig fertilitet förbättrar självkänslan hos patienter med Klinefelters syndrom. Faktum är att de lyckas övervinna känslan av uteslutning från ett aktivt socialt liv och förhållande, vilket i stället är vanligt för sina kamrater.
ÖVRIGA BEHANDLINGAR
Vissa patienter upplever symptom före puberteten. Tabellen visar de möjliga motåtgärder som ska vidtas i närvaro av några av dessa störningar.
| Motåtgärd och relaterad störning |
| Språkterapi, för att förbättra svårigheterna att artikulera ett tal |
| Sjukgymnastik, för att förbättra bristen på samordning |
| Specialiserad dyslexi behandling |
prognos
Hormonalvård är avgörande för att förbättra livskvaliteten hos patienter med Klinefelters syndrom. Förutom att övervinna fysiska underskott på grund av sjukdom, förbättrar de också deras integration i det sociala livet.
Prognosen blir dock sämre för dem som inte behandlas snabbt eller som är psykiskt nedsatta. Speciellt vid obehandlade patienter är azoospermi, sterilitet och små testiklar irreversibla förhållanden.
