Kuvan - sapropterindihydroklorid

Vad är Kuvan?

Kuvan är ett läkemedel som innehåller det aktiva ämnet sapropterin dihydroklorid. Det är tillgängligt som ljusgula lösliga tabletter (100 mg).

Vad används Kuvan för?

Kuvan används för behandling av hyperfenylalaninemi (HPA, höga nivåer av fenylalanin i blodet) hos patienter med genetisk fenylketonuri (PKU) eller tetrahydrobiopterin (BH4) brist. Patienter som lider av dessa störningar misslyckas med att omvandla aminosyran fenylalanin (hittad i kostproteiner) till tyrosin (en annan aminosyra). Detta orsakar ackumulering av fenylalanin i blodet vilket kan orsaka problem med hjärnan och nervsystemet.

Kuvan kan användas hos vuxna och barn. Kuvan är indicerat för användning hos barn med HPA på grund av PKU som är minst fyra år gammal. Läkemedlet har inte studerats hos barn med HPA på grund av PKU under fyra års ålder. Kuvan kan användas till barn i alla åldrar med HPA på grund av BH4-brist.

Behandling med Kuvan ska endast fortsättas hos patienter som svarar adekvat på medicinen.

Eftersom antalet patienter med HPA är låg anses sjukdomen vara "sällsynt" och Kuvan utsågs den 8 juni 2004 till "föräldralös medicin" (ett läkemedel som används för sällsynta sjukdomar).

Läkemedlet kan endast erhållas på recept.

Hur används Kuvan?

Kuvan-terapi bör startas och övervakas av en läkare med erfarenhet av behandling av PKU- och BH4-brist. Det är nödvändigt att övervaka mängden fenylalanin och protein i patientens diet för att säkerställa att nivåerna av fenylalanin i blodet och näringsbalansen kontrolleras. Kuvan är indicerat för långvarig användning.

Kuvan dosen beror på patientens vikt. Patienter med PKU måste börja med 10 mg per kg kroppsvikt en gång dagligen och de med BH4-brist måste börja med 2-5 mg / kg en gång om dagen. Efter en vecka kan dosen justeras upp till 20 mg / kg en gång om dagen om patienten inte har svarat på behandlingen. Ett tillfredsställande svar är en minskning av nivåerna av fenylalanin i blodet med minst 30% eller till en nivå som fastställs av läkaren. Om detta svar erhålls efter en månad klassificeras patienten som "responsiv" och kan fortsätta ta Kuvan.

Kuvan tas tillsammans med en måltid varje dag samtidigt, helst på morgonen. Tabletten upplöses i ett glas vatten innan patienten dricker lösningen. För vissa patienter med BH4-brist bör dosen ibland delas upp i två eller tre doser hela dagen för att få den bästa effekten. Kuvan ska användas med försiktighet till patienter över 65 år och hos patienter med lever- eller njurproblem.

Hur jobbar Kuvan?

De höga nivåerna av fenylalanin i blodet beror på ett problem med omvandling av fenylalanin till tyrosin genom enzymet "fenylalaninhydroxylas". Patienter med PKU har en defekt version av enzymet och patienter med BH4-brist har låga nivåer av BH4, en "kofaktor" som tjänar enzymet att fungera ordentligt. Den aktiva substansen i Kuvan, sapropterindihydroklorid, är en syntetisk kopia av BH4. I PKU verkar det genom att förbättra det defekta enzymets aktivitet, och i BH4-bristen ersätter den den saknade kofaktorn. Detta bidrar till att återställa enzymets förmåga att omvandla fenylalanin till tyrosin, vilket minskar nivåerna av fenylalanin i blodet.

Hur har Kuvan studerats?

Effekterna av Kuvan testades först i experimentella modeller innan de studerades hos människor.

För behandling av patienter med PKU studerades Kuvan i två huvudstudier som jämförde Kuvan med placebo. Alla patienter som deltog i studierna hade visat ett svar på en första åtta dagars Kuvan-cykel men hade tillbringat minst en vecka utan läkemedlet innan studierna började.

Den första studien omfattade 89 patienter i åldern åtta år och äldre som inte följde en strikt diet. Huvudmåttet på effektivitet var minskningen av fenylalaninnivåerna i blod på sex veckor.

Den andra studien omfattade 46 barn i åldrarna mellan fyra och 12 som låg på diet med en kontrollerad nivå av fenylalanin. Från den tredje veckan av behandlingen anpassades kosten varannan vecka baserat på nivåerna av fenylalanin i blodet. Huvudmåttet av effektivitet var förändringen i den mängd fenylalanin som barn kunde ta genom matning genom att hålla fenylalanin i blodet vid de önskade nivåerna. Studien varade i 10 veckor.

För behandling av patienter med BH4-brist presenterade företaget resultatet av tre studier tillgängliga i den publicerade litteraturen om sapropterindihydroklorid. En av dessa studier omfattade 16 patienter som behandlades i genomsnitt 15, 5 månader.

Vilken nytta har Kuvan visat under studierna?

För behandling av PKU var Kuvan effektivare än placebo. I den första studien var nivåerna av fenylalanin i blodet omkring 867 'mikromol per liter' i början av studien. Normala nivåer är cirka 60 mikromol per liter hos personer utan PKU. Efter sex veckor hade fenylalaninnivåerna minskat med 236 mikromol per liter hos patienter som tog Kuvan och hade ökat med 3 mikromol per liter hos patienter som tog placebo. I den andra studien kunde barn som tog Kuvan ta i genomsnitt 17, 5 mg mer fenylalanin per kilo kroppsvikt varje dag efter 10 veckor jämfört med 3, 3 mg mer än barn som tog placebo .

I studier av patienter med BH4-brist visade patienterna en förbättring av nivåerna av fenylalanin i blodet och andra indikatorer på sjukdomen när de tog sapropterindihydroklorid.

Vad är risken för Kuvan?

De vanligaste biverkningarna med Kuvan (ses hos fler än 1 av 10 patienter) är huvudvärk och rinnande näsa (rinnande näsa). För fullständig förteckning över alla biverkningar som rapporterats med Kuvan, se bipacksedeln.

Kuvan ska inte användas till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot sapropterindihydroklorid eller någon av de övriga ämnena.

Varför har Kuvan godkänts?

Kommittén för humanläkemedel (CHMP) har fastställt att fördelarna med Kuvan är större än riskerna för behandling av HPA hos vuxna och barn med PKU och med BH4-brist, som har visat sig vara mottagliga för denna behandling . Kommittén rekommenderade att Kuvan skulle få godkännande för försäljning.