Vad används Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor för?
Orkambi är ett läkemedel som används för att behandla cystisk fibros hos patienter som är minst 12 år och som bär en genetisk mutation som kallas F508del-mutationen. Denna mutation påverkar genen som kodar för ett protein, känt som regulatorn för transmembranledningen av cystisk fibros (CFTR), involverad i reglering av slemproduktion och matsmältningssaft. Orkambi används till patienter som har ärft mutationen från båda föräldrarna och är därför bärare av båda kopiorna av CFTR-genen.
Cystisk fibros är en ärftlig sjukdom som har allvarliga effekter på lungorna och matsmältningssystemet. Det påverkar cellerna som producerar slem och matsmältningssaft. Vid cystisk fibros blir utsöndringarna täta och orsakar blockering. Ackumulering av täta och viskösa sekret i lungorna är orsaken till inflammation och kroniska infektioner. I tarmen saktar blockeringen av bukspottkörtelkanalerna matsmältningen av mat och orsakar otillräcklig utveckling. Orkambi innehåller de aktiva ingredienserna lumacaftor och ivacaftor.
Hur används Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Orkambi kan endast ordineras av en läkare med erfarenhet av behandling av cystisk fibros. Det bör endast ordineras till patienter som är minst 12 år med en etablerad F508del-mutation på båda kopiorna av CFTR-genen.
Orkambi är tillgängligt som tabletter innehållande 200 mg lumakaftor och 125 mg ivacaftor. Den rekommenderade dosen av Orkambi är två tabletter två gånger om dagen, som tas 12 timmar ifrån varandra med fettinnehållande livsmedel, såsom måltider beredda med smör eller oljor, eller livsmedel som innehåller ägg, ost, nötter, helmjölk eller kött.
Hos patienter med leverproblem eller med vissa läkemedel som är kända för att vara starka CYP3A4-hämmare kan det vara nödvändigt att minska dosen av Orkambi.
Hur fungerar Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Cystisk fibros orsakas av en mutation i CFTR-genen. Denna gen producerar ett protein som är känt som "regulator för transmissionens membranadministrans" (CFTR), involverad i reglering av slemproduktion och matsmältningssaft. Dessa mutationer minskar antalet kanaler för CFTR-proteinet på cellytan eller påverkar dess funktion. Dessa kanaler tjänar till att transportera joner (atomer och molekyler med elektrisk laddning) mot insidan och utsidan av cellerna. Om kanalerna är defekta kan slem och magsaft bli onormalt täta och viskösa.
En av de aktiva beståndsdelarna som finns i Orkambi, lumacaftor, ökar antalet CFTR-proteiner på cellytan, medan den andra ivacaftor ökar aktiviteten hos det defekta CFTR-proteinet. Detta normaliserar jonens transport genom membrankanalerna, vilket gör sekretionerna mindre täta.
Vilken nytta har Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor visat under studierna?
Orkambi har visat sig vara effektivt för att förbättra lungfunktionen i två huvudstudier med 1 108 patienter med cystisk fibros i åldern 12 år eller äldre med F508del-mutation på båda kopiorna av CFTR-genen. I studierna jämfördes Orkambi med placebo (en dummybehandling); båda tillsattes till den normala behandlingen som ges till patienter. Den viktigaste effektparametern var baserad på den procentuella förbättringen av FEV1 som förväntas för patienten, en parameter som indikerar att lungorna fungerar bra.
Resultaten av den första studien visade att efter 24 veckors behandling hade patienterna som tog Orkambi en genomsnittlig förbättring i FEV1 med 2, 41 procentenheter högre än de som behandlades med placebo medan detta värde var 2, 65 i den andra studien.
Behandling med Orkambi resulterade också i en minskning av antalet exacerbationer som krävde sjukhusvistelse eller antibiotikabehandling. Totalt minskades antalet exacerbationer med 39% jämfört med placebo.
Vad är risken för Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
De vanligaste biverkningarna med Orkambi (som kan påverka fler än 1 av 10 personer) är dyspné (andfåddhet), diarré och illamående. Allvarliga biverkningar inkluderar leverproblem, såsom förhöjda leverenzym, kolestatisk hepatit (gallbildning som resulterar i levernsinflammation) och hepatisk encefalopati (en hjärnsjukdom orsakad av leverproblem). Sammantaget uppträdde dessa allvarliga biverkningar hos fler än 1 av 200 personer under kliniska prövningar.
För fullständig förteckning över alla biverkningar som rapporterats med Orkambi och begränsningarna, se bipacksedeln.
Varför har Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor godkänts?
Byråns kommitté för humanläkemedel (CHMP) beslutade att fördelarna med Orkambi är större än riskerna och rekommenderade att det godkänns för användning i EU.
Även om de positiva effekterna av Orkambi var konsekventa i de undersökta studierna och liknade de som används för att behandla symtom på cystisk fibros, visade sig de vara lägre än de som förväntas för ett läkemedel som påverkar sjukdomsmekanismen snarare än dess symtom . Eftersom den cystiska fibros som orsakas av F508del-mutationen är särskilt svår, ansåg CHMP att de observerade effekterna var kliniskt relevanta för patienter utan alternativa behandlingsalternativ. Vidare noterade utskottet att Orkambis förmåner bibehölls under hela 48 veckors behandlingsperiod. Biverkningarna av Orkambi påverkade främst tarm- och andningsfunktionen, och de betraktades allmänt som milda till måttliga och hanterbara.
Vilka åtgärder vidtas för att säkerställa en säker och effektiv användning av Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
En riskhanteringsplan har utvecklats för att säkerställa att Orkambi används så säkert som möjligt. Baserat på denna plan har säkerhetsinformation inkluderats i sammanfattningen av produktegenskaper och bipacksedeln för Orkambi, inklusive lämpliga försiktighetsåtgärder som ska följas av vårdpersonal och patienter.
Mer information om Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
För mer information om behandling med Orkambi, läs bipacksedeln (också en del av EPAR) eller kontakta din läkare eller apotekspersonal.
