Vad är Zypadhera?
Zypadhera består av ett pulver och ett lösningsmedel för framställning av en suspension med förlängd frisättning för injektion. Den innehåller den aktiva substansen olanzapin. "Extended release" betyder att den aktiva ingrediensen frisätts långsamt över några veckor efter injektionen.
Vad används Zypadhera för?
Zypadhera används för att bibehålla symtomatisk förbättring hos schizofrena patienter som redan stabiliserats genom en första behandling med olanzapin som tagits i munnen. Schizofreni är en psykisk sjukdom som kännetecknas av olika symtom, däribland bortkopplat tänkande och tal, hallucinationer (auditiv eller visuell uppfattning om saker eller obefintliga personer), misstänkt beteende och illusioner.
Läkemedlet kan endast erhållas på recept.
Hur används Zypadhera?
Zypadhera ges som en djup intramuskulär injektion (i skinkan) av en läkare eller sjuksköterska som utövar denna typ av injektion. I sällsynta fall kan patienter som får Zypadhera uppleva symtom på överdosering av olanzapin efter injektion om läkemedlet oavsiktligt injiceras i en ven. Överdoseringssymptomen innefattar sedering (sömnighet) och delirium (konfusionstillstånd). Eftersom patienterna måste övervakas av specialiserad personal åtminstone de tre timmarna efter injektionen mot eventuellt uppträdande av dessa symtom, måste injektionen utföras på anläggningar som är utrustade för att hantera eventuella fall av överdosering. Patienter som upplever symptom på överdosering bör fortsätta att övervakas tills symtomen försvinner. Zypadhera ska inte injiceras i en ven eller under huden.
Zypadhera ges i doser om 150 eller 210 mg varannan vecka, eller i doser om 300 eller 405 mg var fjärde vecka. Dosen beror på dosen av olanzapin som patienten tidigare tagit i munnen. Patienterna ska noggrant övervakas för eventuella återfallssymptom under de första eller första två månaderna av behandlingen, eventuellt justering av dosen.
Zypadhera rekommenderas inte till patienter över 65 år. Patienter mellan 65 och 75 år eller patienter med njure eller leverproblem kan dock använda Zypadhera om en effektiv och väl tolererad dos av olanzapin i munnen har identifierats. Hos patienter där nedbrytningen av olanzapin kan inträffa långsamt, till exempel eftersom de lider av måttliga leverproblem, kan det vara nödvändigt att använda en låg initialdos.
Hur fungerar Zypadhera?
Den aktiva substansen i Zypadhera är olanzapin, ett antipsykotiskt läkemedel som kallas "atypiskt", eftersom det skiljer sig från de gamla antipsykotika som finns tillgängliga sedan 1950-talet. Olanzapin binder till olika receptorer som finns på ytan av nervceller i hjärnan och därigenom avbryter överföringen av signaler mellan hjärnceller som drivs av "neurotransmittorer", vilka är kemiska ämnen som gör det möjligt för nervceller att kommunicera med varandra. Det anses att den terapeutiska effekten av olanzapin beror på det faktum att den blockerar receptorerna av neurotransmittorer 5-hydroxytrypamin (även kallad serotonin) och dopamin. Eftersom dessa neurotransmittorer är inblandade i schizofreni, hjälper olanzapin till att normalisera hjärnans aktivitet och minska sjukdomssymptom.
Olanzapin har godkänts i Europeiska unionen (EU) sedan 1996 och finns som tabletter, munsönderfallande tabletter (dvs de som löser upp i munnen) och i snabbverkande injicerbara formuleringar i Zyprexa, Zyprexa Velotab och andra läkemedel. Olanzapin som finns i Zypadhera presenteras i form av "pamoat" -salt vilket gör det mindre lösligt. Som ett resultat frigörs den aktiva ingrediensen långsamt över mer än fyra veckor efter Zypadhera-injektionen.
Vilka studier har utförts på Zypadhera?
Eftersom olanzapin redan är godkänt i EU under namnet Zyprexa, använde företaget några av de uppgifter som gäller Zyprexa för att stödja användningen av Zypadhera.
Zypadhera har varit föremål för två huvudstudier utförda på schizofrena vuxna. Den första studien undersökte den första behandlingen av schizofreni medan den andra undersökte upprätthållandet av svaret på olanzapinbehandling:
- Den inledande behandlingsstudien jämförde effekten av tre doser Zypadhera jämfört med en placebo (dummyinjektioner) hos 404 patienter. Huvudmåttet på effektivitet var förändringen i symtom som uppmättes efter åtta veckor via en standardskala för utvärdering av schizofreni.
- Underhållsbehandlingsstudien jämförde effekten av fyra doser Zypadhera jämfört med olanzapin vid munnen på 1065 patienter. Tre doser Zypadhera var "höga" (300 och 150 mg varannan vecka och 405 mg var fjärde vecka) medan en var "låg" (45 mg var fjärde vecka). Alla patienter som deltog i denna studie hade stabiliserats av andra behandlingar för schizofreni och hade tagit olanzapin i munnen i minst sex veckor i början av studien. De viktigaste effektparametrarna bestod av tiden som förflutit tills försämringen av symtom och antalet patienter med försämringssymptom över 24 veckor.
Vilken nytta har Zypadhera visat under studierna?
I den första behandlingen med schizofreni var Zypadhera effektivare än placebo. Symtompoängen var omkring 100 poäng i början av studien, men hos patienter med Zypadhera-behandling hade de minskat med cirka 25 poäng efter åtta veckor jämfört med cirka 9 poäng för patienter som behandlades med placebo. Effekten av Zypadhera var större än med placebo från och med den andra veckan av behandlingen.
I studien om upprätthållandet av svaret på behandling med olanzapin var Zypadhera lika effektivt som olanzapin vid munnen: hos 10% av patienterna som behandlades med Zypadhera varannan vecka var symtomen försämrad jämfört med 7% av patienterna som behandlades med olanzapin genom munnen. De "höga" doserna av Zypadhera har visat sig vara effektivare för att förebygga försämring av symtom än den "låga" dosen.
Vad är risken för Zypadhera?
De vanligaste biverkningarna av Zypadhera (dvs ses hos fler än 1 av 10 patienter) är viktökning, dåsighet och ökade nivåer av prolaktin (ett hormon). Den fullständiga förteckningen över alla biverkningar som rapporterats med Zypadhera finns i bipacksedeln.
Zypadhera ska inte användas till patienter som kan vara överkänsliga (allergiska) mot olanzapin eller något annat innehållsämne. Zypadhera kan inte användas till patienter med risk för smalvinkelglaukom (hypertoni i ögat).
Varför har Zypadhera godkänts?
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) noterade att Zypadhera är effektiv både vid initial behandling av schizofreni och vid upprätthållande av det erhållna svaret. Det bör emellertid noteras att injektioner med förlängd frisättning inte är lämpliga som en inledande behandling eftersom minskningen av symtom börjar inte tidigare än en vecka, medan patienten kan behöva en snabb kontroll av symptomen. Vid injektion med förlängd frisättning är det inte heller möjligt att avbryta behandlingen, till exempel vid biverkningar. Kommittén beslutade därför att fördelarna med Zypadhera är större än riskerna vid underhållsbehandling av vuxna patienter med schizofreni som stabiliserats tillräckligt under akut behandling med oral olanzapin och rekommenderade beviljande av godkännande för försäljning av Zypadhera.
Vilka åtgärder vidtas för att säkerställa säker användning av Zypadhera?
Zypadheras företag är fast besluten att tillhandahålla ett utbildningsprogram för läkare, sjuksköterskor och apotekare, samt ett kort för patienter från alla medlemsstater, att komma ihåg hur man använder medicinen på ett säkert sätt, inklusive information om vad man ska göra före och efter varje injektion, skillnaderna mellan zypadhera och andra injicerbara olanzapinbaserade läkemedel och rekommendationer om hur man övervakar patienter.
Mer information om Zypadhera:
Den 19 november 2008 utfärdade Europeiska kommissionen ett godkännande för försäljning av Zypadhera, som är giltigt i hela Europeiska unionen, till Eli Lilly Nederland BV.
För hela EPAR för Zypadhera, klicka här.
Senast uppdaterad av denna sammanfattning: 10-2008.
