genera
Akut leukemi tenderar att bli svårt snabbt och därför måste behandlas så snart som möjligt. Om den lämnas obehandlad är sjukdomen dödlig.
Terapin varar flera månader och kräver sjukhusvistelse av patienten, förutom intensiva hygienåtgärder för att minska risken för infektioner.
Akut leukemi Behandling
Akut myeloid leukemi (AML)
Behandlingen av akut myeloid leukemi beror huvudsakligen på användning av högdos cytotoxisk kemoterapi och, om tillstånd tillåter, på stam- eller benmärgstransplantation . Målet med behandlingen är att utrota sjukdomen (fullständig remission) efter att patienten har passerat perioden av aplasi (benmärgsfel), vilket gör att friska stamceller kan repopulera margen.
Terapin kan sammanfattas med följande protokoll:
- Första fasen av induktion av remission : den är baserad på användningen av två läkemedel, cytosin arabinosid (ARA-C, antiblastisk) och daunomycin (interkaleringsmedel), i syfte att snabbt förstöra resistenta leukemiceller och förhindra tidiga återfall .
- Efterföljande efterbehandling : När en fullständig remission uppnåtts genomgår patienten konsoliderings- och underhållsbehandling . För vissa former av LMA kan tillväxtfaktorer också användas för att öka bildandet av blodceller.
I promyelocytisk leukemi har en undergrupp av AML, terapi med alltrans-retinsyra (ATRA, syraderivat av vitamin A) i kombination med kemoterapi visat sig vara lovande.
Resultaten av behandlingen
I allmänhet kan fullständig remission uppnås hos cirka 70% av AML-patienter. Bättre responsrespons på behandling (upp till 85%) uppnås hos patienter under 60 år och utan tidigare myelodysplasi.
Fel i kemoterapi behandling för akuta myeloida leukemi beror främst på två faktorer: resistent leukemi och död på grund av infektion eller blödning. Dessa konsekvenser är mer kontrollerbara än tidigare, efter förbättring av transfusionsstödsterapi och med antibakteriell och antifungal behandling. Dödligheten är nära relaterad till ålder, med 5 års överlevnad på cirka 50% av barnen och cirka 20% av vuxna under 60 år.
Akut lymfatisk leukemi (ALL)
För patienter föreslags terapier modellerade på prognostiska kriterier som identifierats på grundval av immunologisk och cytogenisk karaktärisering. I allmänhet behandlas patienterna i olika faser när det gäller den specifika kontrollen av leukemisk proliferation.
Första fasen av behandlingen
- Induktionsbehandling : kortisontbehandling utförs, följt av intensiv kemoterapi med cytostatika (en kombination av en triad av läkemedel som inkluderar vincristin, prednison och antracyklin, vanligtvis associerad med L-asparaginas).
- Konsoliderings- / intensifieringsbehandling : Syftet är att kontrollera den minsta restsjukdomen och förhindra återfall med ARA-C och metotrexat. Induktions- och konsolideringsbehandling fortsätter i flera månader, under vilken patienten är inlagd på sjukhus. Ofta krävs också lokal kemoterapi eller kranial bestrålning och / eller drabbade lymfkörtlar för att förhindra och behandla meningelokaliseringarna av leukemiska celler. I formerna av positiv ALL för Philadelphia-kromosomen kan patienter också behandlas med hämmare av tyrosinkinasaktivitet (exempel: Imatinib, Dasatinib ...).
Andra fasen av behandlingen
- Underhållsterapi : En konventionell behandling med cytostatika, 6-merkaptopurin (6-MP) och metotrexat, som varar ungefär ett och ett halvt år och som i de flesta fall kan utföras i öppenvårdsinställning. I andra fall övervägas kemoterapi med högdos eller total bestrålning av kroppen följt av stam- eller benmärgstransplantation.
- Benmärgstransplantation : Förfarandet är huvudsakligen inriktat på att behandla patienter i riskzonen vid fullständig första remission. Patienter med låg risk ALL kan använda denna terapi vid andra remissioner. Allmänt är allogen marvstransplantation föredragen, eftersom den autologa formen inte visar signifikanta skillnader med avseende på kemoterapi ensam.
Resultaten av behandlingen
Hos barn är det möjligt att förvärva en komplett remission i 90-95% av fallen och förmodligen en botning på cirka två tredjedelar av dessa. Hos vuxna är resultaten relativt lägre (70% fullständiga remissioner).
Kroniska leukemi
I allmänhet är behandlingen av kroniska leukemier mindre intensiv och radikal än behandling av akuta leukemi, men varar längre. De flesta terapier kan administreras på poliklinisk basis (oral eller intravenös).
Det är inte möjligt att helt förhindra att sjukdomen fortskrider, men behandling kan hjälpa till att kontrollera sjukdomen och väsentligt förlänga den kroniska fasen.
Läkning av kronisk leukemi är möjlig i sällsynta fall och endast om högdoserad kemoterapi används med efterföljande stamceller eller benmärgstransplantation.
Kronisk myeloid leukemi (CML)
Behandlingen av kronisk myeloid leukemi måste börja relativt tidigt.
Beroende på situationen och den kliniska bilden behandlas patienterna i flera år med:
- Tyrosinkinashämmare (exempel: Imatinib, Nilotinib eller Dasatinib): De verkar specifikt på leukemiska celler. De inhiberar tyrosinkinasaktiviteten hos BCR / ABL-fusionsproteinet, blockerar bindningssätet med ATP, vilket resulterar i proliferativ anställning och induktion av apoptos i leukemiska celler. Introduktionen av dessa läkemedel och demonstrationen av deras effekt har modifierat patientens terapeutiska algoritm, vilket inducerar fullständiga och ihållande cytogenetiska och molekylära reaktioner över tiden (80-90% av fallen).
- Interferon (IFN), i association eller ej med cytosin arabinosid : de protokoll som förutser användningen av IFN tillåter, hos vissa patienter, en förlängning av den kroniska fasen och inducering av kompletta svar i 10-30% av fallen, men det tolereras inte av 20% av patienterna och är ineffektivt i accelererad eller blastfas.
- Kemoterapi med cytostatika eller traditionella antiblastiska läkemedel (exempel: busulfan): det använder kemoterapeutiska medel, såsom hydroxiurea, 6-merkaptopurin och 6-tioguanin, specifika för cellcykeln (eller en särskild fas därav) för att minska den neoplastiska massan på en ganska kort tid.
- Högdoserad kemoterapi, liknande den som användes för akuta leukemi, föreslog i ett försök att utrota cancerceller.
- Stamcellstransplantation (eller benmärg) : Det är utan tvekan det enda terapeutiska förfarandet som kan utrota Ph + klonen, men det är fortfarande belastat med hög toxicitet och rekommenderas därför endast för patienter med CML-resistent mot tyrosinkinashämmare och / eller i ett avancerat stadium av sjukdom.
Kronisk lymfatisk leukemi (LLC)
Behandling av CLL måste ta hänsyn till de riskfaktorer som finns närvarande vid diagnostikpunkten.
Syftet med behandlingen är i de flesta fall att upprätthålla och icke-eradicativa.
Terapeutiska kemoterapi strategier innefattar bland de mest aktiva molekylerna alkyleringsmedel såsom cyklofosfamid och klorambucil . Alkyleringsbehandling har visat sig vara effektiv vid bestämning av en partiell eller fullständig remission av sjukdomen i 45-86% av fallen.
En annan klass av droger består av purinanaloger, bland vilka fludarabin har visat sig vara den mest effektiva molekylen, med en remission som sträcker sig från 70-80%, varav cirka 30% är färdig. Fludarabin är myelo- och immunosuppressiv och anses vara den första linjens läkemedel vid behandling av patienter under 65 år och i gott allmänt tillstånd. Om patienten är äldre eller i dåligt allmänt tillstånd utvärderas användningen av alkyleringsmedel, eftersom dessa läkemedel orsakar färre biverkningar.
Hos yngre patienter, speciellt när standardbehandlingar inte lovar en bra prognos, kan man tänka på mer aggressiva terapeutiska alternativ som autolog eller allogen transplantation . Allogen transplantation verkar vara potentiellt härdande, speciellt om behandling sker innan patienter har registrerat kemoresistens.
Slutligen består en viktig behandlingsmodalitet av monoklonala antikroppar riktade mot antigenerna uttryckta på lymfocytmembranet av kronisk lymfatisk leukemi. Dessa monoklonala antikroppar verkar genom inducering, efter specifik interaktion med antigenet, komplement-medierad celllys, antikroppsberoende cytotoxicitet och apoptos.
Några exempel representeras av följande monoklonala antikroppar:
- Alemtuzumab - känner igen CD52, en molekyl uttryckt av T- och B-lymfocyter vid olika utvecklingsstadier;
- Rituximab - riktad mot CD20, antigen selektivt uttryckt av B-lymfocyter.
Första linjeterapi av LLC- Initialt stadium : Patienterna ska övervakas utan behandling tills de första tecknen på progression uppträder (svullna lymfkörtlar eller mjälte, försämring av blodvärden etc.). Tidig behandling har visat sig oförmögna att förlänga överlevnaden hos dessa leukemiska patienter. Om riskfaktorer föreligger innefattar läkemedelsbehandling kombinationen av: fludarabin ± cyklofosfamid ± rituximab. Hos yngre patienter kan under vissa omständigheter en stam- eller benmärgstransplantation övervägas efter högdoserad kemoterapi / bestrålning av hela kroppen.
- Mellanstadiet : Om patienter inte uppvisar kliniska tecken av viss omfattning bör patienterna hållas under observation i 4-6 månader eller mer. Om tecken på progression uppträder bör lämplig behandling väljas med beaktande av ålder, patientstatus och förväntad livslängd. Till exempel, om patienten har 65 års ålder: klorambucil / cyklofosfamid ± rituximab.
- Avancerat stadium : måste genomgå aggressiv kemoterapi och i utvalda fall leukaferes eller total strålbehandling av kroppen.
Andrahandsbehandling av LLC
Den andra behandlingen, som riktar sig till patienter som har sjukdomsfall, är delvis annorlunda och framgången beror på faktorer som klinisk scen, negativ prognos, antal tidigare behandlingar och den sista behandlingen är refraktoritet.
Resultaten av behandlingen
Prognosen hos patienter med CLL är mycket variabel: överlevnaden varierar från några månader till flera årtionden. Vissa leukemiska ämnen presenterar en aggressiv klinisk kurs och en utveckling som är svår att kontrollera, medan andra förblir asymptomatiska och behöver inte någon terapeutisk ingrepp i flera år.
