artikel från doktorsavhandlingens doktorand Boscariol Lorenzo
«Genetisk dopning
För närvarande administreras genterapi till patienter i välkontrollerade miljöer och vektorerna som används för genöverföring produceras i certifierade laboratorier där de testas i stor utsträckning. Om genterapi användes för att förbättra atletisk prestanda, är det mycket troligt att dessa (kontrollerade) miljöer inte skulle existera, så riskerna skulle öka avsevärt.
Att använda droger eller gener som kan förbättra prestanda presenterar alltid en viss risk, eftersom de är utformade för att behandla sjuka människor och inte öka prestandan hos friska som idrottare.
Hittills har klinisk forskning varit relativt säker [Kimmelman J, 2005]. Mer än 3000 patienter har behandlats och endast en av dessa dog av kronisk leversjukdom och vektoröverdos [Raper SE et al., 2003]. I tre andra patienter som behandlades för immunbristsyndrom utvecklades leukemi-liknande symtom [Hacein-Bey-Abina S et al., 2002] och en av dessa dog. Sedan dess har andra forskargrupper behandlat liknande patienter med liknande terapeutiska resultat, utan några biverkningar [Cavazzana-Calvo M. Fischer A, 2004]. I det här fallet syftar forskning till att behandla patienter med vektorer som aldrig kan användas för att öka prestanda.
Människor som försöker öka sina EPO- nivåer onaturligt ökar också sannolikheten för hjärtinfarkt eller akuta hjärnans episoder. Ökningen av röda blodkroppar orsakar också en ökning i blodets densitet som kan orsaka trombi. Det är därför inte fel att tro att de biverkningar som lyfts fram hos patienter kan också förekomma hos friska idrottare [Lage JM et al., 2002].
Om EPO introducerades genetiskt, skulle nivån och varaktigheten av erytropoietinproduktionen vara mindre kontrollerbar, så att hematokriten skulle förflyttas nästan obestämt, upp till patologiska nivåer.
Det är hypotesen att behandling med IGF-1 kan leda till tillväxten av hormonberoende tumörer.
Det är därför avgörande att användningen av farmakogenetiskt valda vektorer har en välkänd och kontrollerad modell av genuttryck.
Metoderna för detektering av genetisk dopning har ännu inte fastställts exakt, även för att det DNA som överförs med genterapi är av mänskligt ursprung, så det skiljer sig inte från det som gäller för idrottare som använder det.
Muskelterapier är begränsade till injektionsstället eller till vävnaden i direkt närhet, därför kan de flesta genteknikerna på musklerna inte detekteras genom den klassiska antidopningsanalysen av urin eller blodprover. en muskelbiopsi skulle vara nödvändig, men det är för invasivt att bli tänkt som ett vanligt medel för anti-dopingkontroll.
Många former av genetisk dopning kräver inte direkt introduktion av gener i det önskade organet; EPO-genen kan till exempel injiceras i någon del av kroppen och producera lokalt proteinet som då kommer in i cirkulationen. Letar du efter EPO-injektionspunkten skulle vara som att leta efter en nål i en höstack!
I de flesta fall kommer emellertid genetisk dopning att resultera i införandet av en exakt kopia av den endogena genen som kan ge upphov till ett protein som är fullständigt identiskt med det endogena i dess posttranslationella modifikationer.
En ny publikation visar att det är möjligt att upptäcka en skillnad mellan det medfödda proteinet och genteraprodukten baserat på den olika glykosyleringsmodellen i de olika celltyperna. Det återstår bara att se om detta är fallet för alla typer av genetisk dopning [ Lasne F et al., 2004].
Offentliga myndigheter och idrottsorganisationer, inklusive Internationella olympiska kommittén, har dömt doping sedan 1960-talet. Nya framsteg inom biologics har stor inverkan på arten av de läkemedel som föreskrivs för patienter, och kommer också att ändra valet av läkemedel som används för att förbättra atletisk prestanda.
Genterapi är uteslutande godkänd för kliniska prövningar av somatiska genteraprodukter hos människor, strängt uteslutande möjligheten att överväga vilken typ av genterapi av mänsklig könsledning som möjligt.
Förbudet mot genetisk dopning av World Anti-Doping Agency (WADA) och internationella idrottsförbund ger en stark grund för eliminering i sport, men det kommer också att bero på hur de olika reglerna kommer att accepteras av idrottare.
De flesta idrottare har inte tillräckligt med kunskaper för att fullt ut förstå den potentiella negativa effekten av genetisk dopning. Av denna anledning är det mycket viktigt att de och deras supportpersonal är välutbildade för att förhindra deras användning. Idrottare måste också vara medvetna om de risker som är förknippade med användningen av genetisk dopning vid användning i okontrollerade anläggningar utan att äventyra den oändliga potential som erbjuds av officiell genterapi för behandling av allvarliga patologier.
Läkemedelsindustrin är väl medveten om de möjligheter och risker som uppstår vid användningen av genetisk dopning och vill samarbeta i utvecklingen av forskning för detektering av genprodukter som finns i deras läkemedel. Det bör helst underteckna en kod där den åtar sig att aldrig producera eller sälja, av någon anledning, genetiska produkter för icke-terapeutisk användning.
Ett begränsat antal personer från olika vetenskapsområden och idrottsgrenar intervjuades för att få en uppfattning om begreppet och eventuella effekter av genetisk dopning på dem. Bland de svarande var tre idrottsläkare, en apotekare, fyra elitutövare och fem forskare från akademin och läkemedelsindustrin; här är frågorna:
- Är du bekant med termen genetisk dopning?
- Vad betyder det här begreppet för dig?
- Tror du på förbättrad prestanda genom användning av genetisk dopning?
- Vad är enligt din mening hälsoriskerna i samband med användningen av genetisk dopning?
- Har genetisk dopning redan använts, eller kommer den att användas endast i framtiden?
- Kommer det vara lätt att upptäcka genetisk dopning?
Av de olika svaren är det uppenbart att människor som inte kommer från det vetenskapliga samfundet har liten kunskap om användningen av denna terapi. En vanlig rädsla är att genterapi kan påverka avkomman eller orsaka tumörer. Folk tror att detektionen av genetisk dopning blir komplex och förebyggande åtgärder är svåra. Å andra sidan insisterar alla på att genetisk dopning kommer att användas av idrottsmän så snart den är tillgänglig och att detta kommer att hända de närmaste åren.
De yrkesverksamma som omger elitutövare är mycket oroade över den möjliga användningen av genetisk dopning och rekommenderar utbildningen av sina idrottsmän och deras stödmedicinska medarbetare till stöd för utvecklingen av förebyggande antidopingforskning. Dessa yrkesverksamma är övertygade om att problemet med att tillämpa genetisk dopning på idrottare kommer att inträffa inom de närmaste åren och att detekteringen blir ganska svår.
Sportens värld kommer förr eller senare att möta fenomenet genetisk dopning; Det exakta antalet år som måste passera för att detta ska ske är svårt att uppskatta, men det kan antas att detta kommer att hända snart, under de närmaste åren (OS 2008 i Peking eller högst senare).
Från cykling till tyngdlyftning, från simning till fotboll och skidåkning, kan alla sporter dra nytta av genetisk manipulation: Välj bara genen som förbättrar den typ av prestanda som krävs! [Bernardini B., 2006].
Redigerad av : Lorenzo Boscariol
