Vad är Ristfor?
Ristfor är ett läkemedel som innehåller två aktiva substanser, sitagliptin och metforminhydroklorid. Det är tillgängligt som kapselformade tabletter (rosa: 50 mg sitagliptin och 850 mg metforminhydroklorid, röd: 50 mg sitagliptin och 1000 mg metforminhydroklorid).
Läkemedlet är detsamma som Janumet, som redan är godkänt i Europeiska unionen (EU). Företaget som tillverkar Janumet har kommit överens om att dess vetenskapliga data kommer att användas för Ristfor ("informerat samtycke").
Vad används Ristfor för?
Ristfor används för patienter med typ 2-diabetes för att förbättra kontrollen av glukos (socker) i blodet. Det används som följer, förutom kost och motion:
• hos patienter som inte kontrolleras på ett tillfredsställande sätt på metformin enbart (ett antidiabetiskt medel)
• hos patienter som redan tar en kombination av sitagliptin och metformin som separata tabletter;
• i kombination med en sulfonylurea, en PPAR-gammaagonist som tiazolidindion eller med insulin (annan typ av antidiabetisk medicin) hos patienter som inte kontrolleras på ett tillfredsställande sätt med detta läkemedel och metformin.
Läkemedlet kan endast erhållas på recept.
Läkemedlet kan endast erhållas på recept.
Hur används Ristfor?
Ristfor ska tas två gånger om dagen. Doseringen av tabletten beror på dosen av andra antidiabetika som patienten tidigare tagit. Om Ristfor tas med en sulfonylurea eller med insulin kan det vara nödvändigt att sänka dosen av sulfonylurean eller insulin för att undvika hypoglykemi (lågt blodsockernivå).
Den maximala dosen av sitagliptin är 100 mg per dag. Ristfor ska tas efter måltider för att undvika mageproblem som orsakas av metformin.
Hur arbetar Ristfor?
Typ 2-diabetes är en sjukdom där bukspottkörteln inte producerar tillräckligt med insulin för att kontrollera nivån av glukos i blodet eller där kroppen inte kan använda insulin effektivt. Var och en av de aktiva ingredienserna i Ristfor, sitagliptin och metforminhydroklorid har en annan åtgärd.
Sitagliptin är en dipeptidylpeptidas-4-hämmare (DPP-4). Det verkar genom att hämma nedbrytningen av incretinhormoner i kroppen. Dessa hormoner, som frisätts efter en måltid, stimulerar bukspottkörteln att producera insulin. Genom att öka nivået av inkretin i blodet stimulerar sitagliptin bukspottkörteln för att producera mer insulin när glykemisk hastighet är hög, medan den är ineffektiv när koncentrationen av glukos i blodet är låg. Sitagliptin minskar också den mängd glukos som produceras i levern genom att öka insulinnivåerna och minska glukagonhormonets nivåer. Sitagliptin har godkänts i Europeiska unionen (EU) under namnen Januvia och Xelevia sedan 2007 och med namnet Tesavel sedan 2008.
Metformin inhiberar i grunden glukosproduktionen och minskar dess absorption i tarmen. Metformin har varit tillgängligt i EU sedan 1950-talet.
Resultatet av den kombinerade verkan hos de två aktiva beståndsdelarna är en minskning av nivån av glukos i blodet, vilket bidrar till kontrollen av typ 2-diabetes.
Hur har Ristfor studerats?
Sitagliptin monoterapi med namnen Januvia / Xelevia / Tesavel kan användas tillsammans med metformin och kombinationen av metformin och en sulfonylurea hos patienter med typ 2-diabetes. Företaget presenterade resultaten från tre studier på Januvia / Xelevia för stödja användningen av Ristfor hos patienter vars pågående metforminbehandling inte gav tillräcklig sjukdomsbekämpning. Två av studierna undersökte sitagliptin administrerat utöver metformin: den första jämfördes med placebo (en dummybehandling) hos 701 patienter och den andra jämfördes med glipizid (en sulfonylurea) hos 1 172 patienter. Den tredje studien jämförde sitagliptin med placebo, när den ges tillsammans med glimepirid (en annan sulfonylurea), med eller utan metformin, hos 441 patienter.
Resultaten av tre ytterligare studier användes för att stödja användningen av Ristfor. Den första inkluderade 1 091 patienter, som inte kontrollerades på ett tillfredsställande sätt på kost och motion, och jämförde effekten av Ristfor med enbart för metformin eller sitagliptin. Den andra innehöll 278 patienter som inte kontrollerades på ett tillfredsställande sätt med kombinationen av metmorfin och rosiglitazon (en PPAR-gammaagonist) och jämförde effekterna av att tillsätta sitagliptin eller placebo. Den tredje innefattade 641 patienter som inte kontrollerades på ett stabilt sätt insulin, varav tre fjärdedelar tog också metafomin. Effekterna av att tillsätta sitagliptin eller en placebo jämfördes också i denna studie.
I alla studier var det huvudsakliga effektmåttet förändringen i blodkoncentrationen av ett ämne som heter glykosylerat hemoglobin (HbA1c), vilket ger en indikation på effektiviteten av blodglukoskontrollen.
Företaget har utfört ytterligare studier för att visa att de aktiva ingredienserna i Ristfor assimileras av kroppen på samma sätt som de två läkemedlen administreras separat.
Vilken nytta har Ristfor visat under studierna?
Ristfor var effektivare än enbart metformin. Tillsatsen av 100 mg sitagliptin till metformin minskade HbA1c-nivåerna med 0, 67% (från ca 8, 0%) efter 24 veckor jämfört med en minskning på 0, 02% hos patienter som också hade tagit en placebo. Effektiviteten av tillsatsen av sitagliptin till metformin liknade den för tillsatsen av glipizid. I studien där sitagliptin kombinerades med glimepirid och metformin minskade HbA1c-halterna med 0, 59% efter 24 veckor jämfört med en ökning på 0, 30% hos patienter som också tog placebo.
I den första av tre ytterligare studier var Ristfor effektivare än enbart metformin eller sitagliptin. I andra hand minskade HbA1c-nivåerna med 1, 03% efter 18 veckor hos patienter som fick sitagliptin i kombination med metformin och rosiglitazon mot en minskning på 0, 31% hos dem som också tog placebo. Slutligen minskade de med 0, 59% efter 24 veckor hos patienter som tillsatte sitagliptin mot insulin jämfört med en minskning på 0, 03% hos dem som tillsatte placebo. Beträffande denna effekt var det ingen skillnad mellan patienter som också tog metformin och patienter som inte gjorde det.
Vilka är riskerna med Ristfor?
Den vanligaste biverkningen med Ristfor (ses hos 1 till 10 patienter i 100) är illamående. För fullständig förteckning över alla biverkningar som rapporterats med Ristfor, se bipacksedeln.
Ristfor ska inte användas till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot sitagliptin, metformin eller något annat innehållsämne. Det får inte användas till patienter som uppvisar diabetisk ketoacidos eller diabetisk prekoma (farliga störningar som kan uppstå med diabetes), njure eller leverproblem, störningar som kan påverka njurarna eller en sjukdom som orsakar en minskning av syreförsörjningen till vävnader som hjärta eller lungfel eller en ny hjärtinfarkt. Det får inte användas även hos patienter som förbrukar överflödig alkohol eller som lider av alkoholism eller hos ammande kvinnor. För fullständig förteckning över användningsbegränsningar, se bipacksedeln.
Varför har Ristfor godkänts?
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) beslutade att fördelarna med Ristfor är större än riskerna och rekommenderade att det skulle ges godkännande för försäljning.
Mer information om Ristfor
Den 15 mars 2010 utfärdade Europeiska kommissionen ett godkännande för försäljning av Ristfor, giltigt i hela Europeiska unionen, till Merck Sharp & Dohme Ltd. Godkännandet för försäljning gäller i fem år, varefter det kan förnyas.
Den fullständiga EPAR för Ristfor finns här. För mer information om behandling med Ristfor, se det illustrativa felet (ingår i EPAR).
Den senaste uppdateringen av denna sammanfattning: 01/2010.
