Antipsykotika - Antipsykotiska läkemedel

genera

Antipsykotiska läkemedel - även kända som neuroleptika - är läkemedel som används för att behandla psykos.

Psykoser kan definieras som en uppsättning allvarliga psykiatriska patologier, som kännetecknas av beteendemässiga förändringar, oförmåga att tänka koherent och oförmåga att förstå verkligheten.

Enligt DSM-IV-klassificeringen (den diagnostiska och statistiska manualen för psykiska störningar) innefattar psykotiska störningar:

schizofreni;
Schizofreniform sjukdom
Schizoaffektiv sjukdom
Delusional disorder;
Kort psykotisk störning;
Delad psykotisk störning;
Substansinducerad psykotisk störning (såsom till exempel amfetamin, LSD, kokain etc.);
Psykotisk störning på grund av allmänt medicinskt tillstånd
Psykotisk störning som inte anges annat.

Generellt har antipsykotika en lugnande och antiallucinerande effekt och stabiliserar humör hos psykospasienter.

På grund av biverkningarna - även allvarliga - som antipsykotika kan inducera, bör deras användning begränsas endast till behandling av mycket allvarliga psykotiska störningar, som till exempel schizofreni.

schizofreni

Schizofreni är en psykiatrisk patologi som stör individens förmåga att kommunicera, göra bedömningar, tänka koherent, hantera känslomässan och skilja vad som är verkligt från det som inte är.

Denna patologi karakteriseras huvudsakligen av två typer av symtom:

Produktiva symptom (eller positiva), dessa symtom är förknippade med det vanliga begreppet galenskap och är vanföreställningar (av förföljelse, storhet eller avläsning), hallucinationer (framförallt auditiv typ, så kallade "röster"), tankestörningar och bisarrt beteende;
Negativa symptom, ofta förvirrad med en avsiktlig social återkallelse eller med frivillig brist på ansvar gentemot andra. Dessa symtom innefattar emotionell planering, förlust av vital energi och fattigdom i både kvalitativt och kvantitativt tänkande.

Orsakerna till schizofreni är inte helt tydliga men det verkar som om både miljöfaktorer och en genetisk komponent är inblandade.

I ett försök att förklara orsaken till uppkomsten av denna patologi har olika neurokemiska hypoteser formulerats. Några av dessa hypoteser kommer att illustreras kortfattat nedan.

Dopaminerg hypotes

Enligt denna hypotes skulle schizofreni orsakas av en ökning av dopamin-signalen eller genom hyperaktivering av D2-liknande postsynaptiska hjärnreceptorer.

Denna hypotes stöds av följande fakta:

Levodopa (ett läkemedel som används vid behandling av Parkinsons sjukdom och en dopaminprekursor) när den ges till schizofrena patienter förvärrar symtomen och kan samtidigt orsaka hallucinationer hos parkinsoniska patienter.
Läkemedel som hämmar dopaminsyntesen ökar verkan av antipsykotika;
Höga halter av dopamin har identifierats hos schizofrena patienter i vissa hjärnområden och en ökning av antalet D2-receptorer i hjärnans limbiska och striatumområden.

Glutamatergisk hypotes

Enligt denna hypotes är schizofreni orsakad av en glutamatbrist, en aminosyra som har rollen som en excitatorisk neurotransmittor i centrala nervsystemet.

Serotoninerg hypotes

Enligt denna hypotes är schizofreni orsakad av serotoninbrist. Denna teori överensstämmer med den dopaminerga hypotesen. I själva verket är serotonin en negativ modulator av dopaminerga vägar och - dess brist - kan orsaka deras hyperaktivering.

Den dopaminerga hypotesen - även om det inte räcker till att förklara orsakerna till schizofreni - är säkert mycket krediterad, eftersom praktiskt taget alla antipsykotika utövar en antagonistisk verkan på dopaminreceptorer.

Men med ankomsten av de nya antipsykotika (atypiska antipsykotika) som också har affiniteter för andra typer av receptorer - liksom för dopaminreceptorer - utvecklas alternativa hypoteser om den möjliga orsaken till schizofreni.

Utveckling av antipsykotika

Det första antipsykotiska läkemedlet - klorpromazin - syntetiserades 1950 av kemist Paul Charpentier i ett försök att syntetisera analoger av prometazin, en fenotiazin utrustad med neuroleptisk och antihistaminaktivitet.

Senare upptäckte den franska kirurgen Laborit och hans medarbetare förmågan hos detta läkemedel att förbättra effekterna av anestesi. De noterade att klorpromazin i sig inte producerade förlust av medvetande, men gynnade en tendens att sova och en märkbar misshandel för omgivningen.

År 1952 antydde psykiaterna Delay och Deniker att klorpromazin inte bara var ett medel som kunde behandla agitation och ångestsymptom, men kan också ha en terapeutisk effekt vid behandling av psykoser.

Från det ögonblicket på utvecklingen av den första klassen av antipsykotiska läkemedel, började fenotiaziner.

I slutet av 1950-talet syntetiserades en annan antipsykotisk, som fortfarande används allmänt och tillhör klassen av butyrofenoner, haloperidol.

Haloperidol upptäcktes tillfälligt av forskare Paul Janssen och hans medarbetare i ett försök att erhålla liknande droger av meperidin (en opioidanalgetik) med ökad analgetisk aktivitet. De förändringar som gjordes i meperidinmolekylen ledde till utvecklingen av en analog som hade ökad analgetisk aktivitet men som samtidigt hade antipsykotiska effekter liknande klorpromazin.

Janssen och hans medarbetare förstod att med lämpliga strukturella förändringar i molekylen hos den erhållna analogen kunde de ha eliminerat den analgetiska verkan till förmån för neuroleptisk aktivitet. Efter dessa modifieringar erhölls slutligen haloperidol. Detta läkemedel marknadsfördes i Europa från och med 1958 och i Förenta staterna från 1967.

Antipsykotiska läkemedelsklasser

Som nämnts ovan var den första klassen av antipsykotiska läkemedel som skulle utvecklas den för fenotiaziner följt av klassen av butyrofenoner.

Senare fortsatte forskning inom detta område och möjliggjorde syntesen av nya klasser av droger, upp till upptäckten av de senaste atypiska antipsykotika.

fenotiaziner

I verkligheten hänför sig termen fenotiazin till en grupp av molekyler som besitter både antipsykotisk och antihistaminaktivitet. I detta fall kommer endast fenotiaziner med antipsykotiska egenskaper att övervägas.

Fenotiaziner med neuroleptisk verkan är typiska antipsykotiska läkemedel som verkar genom att antagonisera D2-dopaminreceptorer. Klorpromazin, perfenazin, tioridazin, fluphenazin, proklorperazin, perfenazin och acetofensin faller i denna klass.

Fenotiazinerna utöver de neuroleptiska egenskaperna har också anti-emetiska egenskaper (dvs antivomito).

butyrofenoner

Butyrofenoner arbetar genom att antagonisera dopamin D2-receptorer och har en affinitet även mot 5-HT2-receptorer av serotonin. Butyrofenoner har också anti-emetiska egenskaper förutom antipsykotiska sådana.

Haloperidol, droperidol, trifluperidol och spiperon tillhör denna klass.

Bensamidderivat

Till denna kategori hör sulpiride, ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel. Det fungerar genom att antagonisera D2-dopaminreceptorer. Sulpiride - som alla atypiska antipsykotika - ger mindre extrapyramidala biverkningar.

Bensazepinderivat

Läkemedlen som tillhör denna kategori är alla atypiska antipsykotika, därför presenterar de en lägre förekomst av extrapyramidala biverkningar jämfört med typiska antipsykotika.

De verkar genom att antagonisera D2-receptorerna av dopamin och 5-HT2 av serotonin.

Clozapin, olanzapin, quetiapin och loxapin tillhör denna kategori av läkemedel.

Andra atypiska antipsykotika

Andra atypiska antipsykotika som fortfarande används vid behandling är risperidon och aripiprazol .

Biverkningar

Biverkningarna som induceras av antipsykotika beror på det faktum att dessa läkemedel utöver antagoniserande dopamin och serotoninreceptorer också utövar en antagonistisk effekt på andra receptorsystem i centrala nervsystemet, såsom det adrenerge, histaminerga eller kolinerga systemet.

Några av de biverkningar som antipsykotika kan orsaka är:

sedering;
hypotoni;
Gastrointestinala sjukdomar;
Ögon och synproblem
Blåsersjukdomar;
Sexuella dysfunktioner.

Extrapyramidala effekter orsakas huvudsakligen av typiska antipsykotika, medan atypiska antipsykotika har en lägre förekomst av dessa effekter (men de är inte helt utan dem).

Extrapyramidala effekter kallas också för "Parkinsonsliknande effekter" eftersom de liknar de symptom som uppstår hos personer med Parkinsons sjukdom.

Dessa effekter orsakas av antagonismen av antipsykotika mot D2-dopaminreceptorer som finns i nigrostriatala delar av hjärnan.

Extrapyramidala symptom innefattar:

dystoni;
Akathisia (oförmåga att stanna kvar)
Ofrivilliga rörelser;
bradykinesi;
Muskelstyvhet;
darrningar;
Draggång.

Slutligen kan antipsykotika orsaka uppkomsten av en särskild sjukdom som kallas neuroleptiskt malignt syndrom. Detta syndrom är en neurologisk störning som kännetecknas av: