Av Dr Gianni Buonocore
Grapefrukt är en citrusfrukt med tusen fördelaktiga egenskaper. Den är rik på vitamin C, mineralsalter, citronsyra och pektiner.
Trots alla positiva egenskaper hos grapefrukt vet inte alla att denna frukt kan störa vissa droger, vilket väsentligt påverkar deras biologiska aktivitet genom metaboliska interaktioner .
upptäckt
Denna information offentliggjordes redan 1989, när en ren chans användes grapefruktjuice som en tillsats till en placebo i ett farmakologiskt test i Kanada (1).
I gruppen, där placebo gavs med grapefruktjuice, var plasmakoncentrationen av felodipin (vasodilatormedikat som användes vid högt blodtryck) oväntat högt.
Sedan dess har en myriad av forskning börjat bekräfta interaktionen mellan droger och grapefrukt. Det var således möjligt att upptäcka att grapefrukt stör många läkemedel, inklusive: statiner, anti-rytmikum, immunosuppressiva medel och kalciumkanalblåsare (se tabell).
Det finns emellertid andra klasser av läkemedel som inte har visat någon toxisk effekt om de tas med grapefruktjuice, så dessa läkemedel kan användas som alternativ behandling hos de patienter som har stor risk för läkemedelsinteraktion med grapefrukt. Patienterna kan i vilket fall som helst välja att utesluta grapefrukt från deras kost och konsumera andra typer av frukt, inklusive andra citrusfrukter, för att undvika en toxisk interaktion.
| Tabell. Grapefrukt-läkemedelsinteraktioner och alternativa terapier | |||
| Läkemedel delat av klasser | Droger som potentiellt kan interagera med grapefrukt | Effekter av interaktion | Alternativa behandlingar |
| antiarytmika | Amiodaron, disopyramid, kinidin | Ökad plasma amiodaron nivåer kan orsaka sköldkörtel eller lung toxicitet, leverskada, förlängt QT-intervall, pro-arrytmiska störningar och bradykardi. Ökningen i plasmanivåerna av kinidin och disopyramid kan vara kardiotoxisk och inducera topptorsioner. | Digoxin, diltiazem, Verapamil, Betablockerare |
| Kalciumkanalblockerare | Felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin | Ökningen i plasmanivåerna av dessa läkemedel kan leda till rodnad, perifert ödem, huvudvärk, takykardi, symptomatisk hypotoni och i sällsynta fall hjärtinfarkt. | Amlodipin, diltiazem, verapamil |
| statiner | Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin | Ökad plasmakoncentration kan orsaka huvudvärk, gastrointestinala störningar, leverinflammation och myopatier (t.ex. rabdomyolys). | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibrerar, nikotinsyra, gallsyra-sekvestranter |
| Immunosop-tryck | Cyklosporin, takrolimus | Ökade biverkningar orsakade av dessa läkemedel. Nefrotoxicitet, hepatotoxicitet och ökad immunsuppressiv effekt. | Inga alternativ finns tillgängliga |
| Proteashämmare | saquinavir | Ökad plasmakoncentration kan orsaka ökad förekomst av biverkningar, till exempel huvudvärk, trötthet, sömnlöshet och ångest. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Verkningsmekanism:
Undersökningarna som gjorts på grapefruktjuice har visat att vissa komponenter i denna frukt, såsom bergamottino (2) och naringin (3) (Fig. 1) är potenta hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
Fig. 1 Kemisk struktur
Detta enzym, uttryckt i tarm och lever, är huvudaktören ansvarig för att avgifta kroppen från cirka 50% av de nuvarande läkemedlen.
Samspelet mellan läkemedlet och grapefruktjuice sker huvudsakligen genom inhibering av CYP3A4 i tarmen, vilket medför en långsammare eliminering av läkemedlet och en överdriven beständighet i kroppen (figur 2). Av denna anledning finns det frekventa fenomen av överdosering efter intag av grapefrukt och läkemedel.
Eftersom inhiberingen av CYP3A4 inträffar i tarmarna, inträffar interaktionerna av läkemedel-grapefruktjuice endast med orala formuleringar. Studier utförda på läkemedel som metaboliserats av hepatisk CYP3A4, administrerad intravenöst, har visat att grapefruktjuice inte ändrar sina plasmanivåer (4).
Fig.2 Pre-systemisk metabolism av felodipin av CYP3A4 på enterocyter (1) och levernivån (2). CYP3A4 metaboliserar läkemedlet för att minska biotillgängligheten med 15%. Grapefrukt ökar däremot biotillgängligheten av läkemedlet med 45% genom inhibering av enzymet.
Kvantitet och varaktighet av effekten
Tarmnivåerna av CYP3A4 kan minskas med 47% inom några timmar efter att grapefrukt tas (4).
Vidare har det visat sig att den farmakologiska interaktionen även kan inträffa vid intag av blygsamma kvantiteter grapefruktjuice eller färsk frukt (250 gr).
Denna enzymatiska inaktivering kan varas under en lång period (ca 3 dagar), därför är det lämpligt att undvika att använda grapefruktbaserade produkter minst 72 timmar innan du tar ett läkemedel .
Det finns emellertid en stor biologisk variabilitet vid uttryck av intestinal CYP3A4 (genetisk polymorfism), varför det är svårt att med viss säkerhet förutsäga, från en patient till en annan, en möjlig läkemedelsinteraktion med grapefruktjuice (6.7 ). I vilket fall som helst, desto större tarminnehåll i detta enzym är, desto större är risken för toxiska effekter.
Biverkningar
Grapefrukt som orsakar ökningen av plasmanivåerna hos vissa droger skapar ett tillstånd av överdosering. Denna ökade koncentration av läkemedlet i vår kropp är ansvarig för eventuella mindre biverkningar, såsom: huvudvärk, trötthet, gastrointestinala störningar, men ibland även allvarliga biverkningar, såsom: nefropati och hjärtsjukdom. Ett sensationellt fall av grapefruktdroginteraktion inträffade i USA när en 29-årig man dog för tidigt efter samtidig intag av Terfenadin (en antihistamin) och grapefruktjuice. Läkemedlet eliminerades omedelbart från marknaden. Eftersom vissa läkemedelsinteraktioner kan vara särskilt allvarliga har läkemedelsföretag, till exempel producenter av cyklosporin och simvastatin, ansett att det är nödvändigt att lägga till speciella varningar på bipacksedeln om användningen av grapefruktbaserade produkter hos patienter som behandlas med dessa läkemedel.
rekommendationer
Avsikten med den här artikeln är inte att göra alarm eller för att motverka konsumtionen av grapefrukt, men att informera. Så förbruk inte grapefrukt eller derivat av dem när du tar vissa droger!
Även om det hittills inte finns några slutgiltiga uppgifter om detta verkar det tyckas att andra typer av citrusfrukter som Sevilla- apelsiner och mapo (en hybrid mellan grapefrukt och mandarinorange) kan störa, liksom grapefruktjuice, med metabolismen av vissa droger.
Vi kan säkert konsumera andra citrusfrukter som: apelsiner, mandarin apelsiner och citroner som å andra sidan inte har någon effekt på CYP3A4.
Bibliografi
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanol ökar de hemodynamiska effekterna av felodipin. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identifiering av 6 ', 7'-dihydroxybergamottin, en cytokrom P450, i grapefruktjuice. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoiderna: En klass av halv-essentiella livsmedelskomponenter; deras roll i mänsklig näring. World Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Livsmedelsinteraktion: Grapefruktjuice ökar läkemedelsbiotillgängligheten, omfattning och relevans. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Effekterna av fruktjuicer på läkemedelsanpassning: en ny modell för droginteraktioner. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. för centrumet för drogutvärdering och forskning och kontoret för regulatoriska frågor, amerikanska livsmedels- och drogadministrationen. Läkemedelsinteraktioner med växtbaserade produkter och grapefruktjuice: en konferensrapport. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
