Fluorouracil eller 5-fluorouracil

5-fluorouracil - även känd som 5-FU - är ett anticancerläkemedel som tillhör familjen antimetaboliter .

5-fluorouracil - kemisk struktur

Det anses vara ett läkemedel av stor betydelse, varför den ingick i listan över viktiga droger som utarbetats av Världshälsoorganisationen. Denna lista innehåller alla de läkemedel som måste vara närvarande i ett grundläggande hälsosystem.

indikationer

För vad den använder

5-fluorouracil kan användas - ensamt eller i kombination med andra cancermedicinska läkemedel - för att behandla olika typer av cancer, inklusive:

Bröstcancer;
Kolorektal cancer;
Maginkräftor;
Bukspottkörtelcancer
Äggstockscancer;
Livmodercancer
Blåscancer.

Vanligtvis används 5-fluorouracil för att behandla patienter i vilka kirurgi eller andra medel inte är möjliga.

Vidare kan 5-FU formuleras i form av aktuella krämer eller salvor vid behandling av:

vårtor;
cystor;
Actinisk keratos;
Bowens sjukdom (även känd som plavocellkarcinom in situ; det kan betraktas som en initialfas av en intraepidermal form av plavocellkarcinom);
Andra typer av hudcancer, både godartade och maligna.

varningar

5-fluorouracil måste administreras under strikt övervakning av en läkare som specialiserat sig på administrering av cancer mot cancer, särskilt vid användning av kraftfulla antimetaboliter.

Eftersom fluorouracil har en hög toxicitet och en låg säkerhetsmarginal, måste patienterna noggrant och kontinuerligt övervakas under behandlingen och sjukhusvistelse rekommenderas åtminstone under den första kemoterapinsystemet.

Intag av 5-fluorouracil kan orsaka förhöjd toxicitet i blodceller och svår blödning i mag-tarmkanalen. Av dessa skäl ska behandlingen stoppas om följande tecken på toxicitet uppträder:

Leukopeni (sänkning av antalet vita blodkroppar i blodet);
Diarré, vattna avföring och täta tarmrörelser;
Kräkas inte behandlas
Stomatit och esofagofaryngit (vid första synliga tecknet).

interaktioner

Administrering av immunosuppressiva läkemedel och strålbehandling som utförs i samband med behandling med 5-fluorouracil ökar deras toxicitet vid immunsystemets nivå. i dessa fall kan det vara nödvändigt att minska mängden läkemedel som administreras.

Fluorouracil och vacciner

Eftersom 5-fluorouracil har immunosuppressiv aktivitet ska behandlade patienter vara försiktiga om de ska vaccineras .

Om patienter ges ett dödat virusvaccin kan ett reducerat antikroppsvar förekomma. Tiden mellan slutet av 5-fluorouracil-behandlingen och återhämtningen av patientens förmåga att reagera på vaccinet beror på typen av patologi, de använda läkemedelsdoserna, intensiteten och typen av immunosuppression som läkemedlet har genererat. I allmänhet varierar denna period från tre månader till ett år.

Om å andra sidan patienter ges ett levande dämpat virusvaccin resulterar det reducerade antikroppssvaret i en ökning i replikationen av viruset med en följdökning i biverkningarna av själva vaccinet. I detta fall måste vaccinationen utföras med försiktighet och endast med förhandstillstånd från läkaren som administrerar cancer mot cancer mot cancer.

Andra interaktioner

Administrering av kalciumfolinat samtidigt med 5-fluorouracilbehandling kan öka dess toxicitet. Kalciumfolinat används vanligen som en motgift vid superdosering med metotrexat (ett annat antitumörläkemedel som tillhör antimetabolitfamiljen ) för att minska biverkningarna på det hematopoetiska systemet (systemet som ansvarar för produktion av blodkroppar) och slemhinnor i matsmältningssystemet.

Kalciumfolinat används också vid behandling av anemi orsakad av brist på folat.

Dessutom kan intag av 5-fluorouracil interferera med vissa laboratorietester, vilket resulterar i en ökning av transaminaser, alkaliskt fosfatas, bilirubin och mjölksyrahydrogenas i blodet.

Plasmalbumin kan å andra sidan minska på grund av malabsorption orsakad av själva läkemedlet.

En ökning av 5-hydroxiindolättiksyra i urinen kan också förekomma.

Biverkningar

5-fluorouracilbehandling kan inducera flera biverkningar, inklusive:

Gastrointestinala sjukdomar

Behandling med 5-FU kan orsaka stomatit, esofagofaryngit (resulterande i flaking och sårbildning), diarré och vattna avföring, enterit, kramper, illamående och kräkningar.

Hudsjukdomar

Terapi kan leda till torr hud, sprickbildning och ljuskänslighet. den senare kan manifestera sig vid utseende av erytem eller med ökad pigmentering av huden.

Hand-Foot Syndrome

5-fluorouracil kan orsaka detta syndrom som kännetecknas av en stickande känsla som uppstår i händer och fötter, följt av smärta, rodnad, svullnad och erytem.

myelosuppression

5-FU inducerar myelosuppression, det vill säga det främjar benmärgsundertryckning . Följaktligen finns det en minskad hematopoiesis (reducerad syntes av blodkroppar). Minskningen av blodkroppsproduktionen kan leda till:

anemi (nedsatt mängd hemoglobin i blodet);
leukopeni (minskat antal vita blodkroppar) med därigenom ökad mottaglighet för infektionskontraktion ;
trombocytopeni (minskat antal blodplättar) med ökad risk för blödning .

Kardiovaskulära sjukdomar

Behandling med 5-fluorouracil kan leda till angina pectoris och myokardiell ischemi .

Patologier som påverkar ögat

5-FU kan ge visuella förändringar, minska synskärpa (dvs. förmågan att uppleva fina detaljer i föremål), öka tårar och inducera fotofobi . Det kan också inducera diplopi (dubbelsyn) och orsaka hel eller delvis obstruktion av tårkanalen ( stenos ).

Patologi som påverkar centrala nervsystemet

5-fluorouracilterapi kan inducera slöhet, huvudvärk, svaghet, illamående . Det kan också leda till att akut cerebellärt syndrom uppträder tillsammans med desorientering och förvirring .

Patologier som påverkar kärlsystemet

Efter administrering av 5-FU arteriell aneurysm kan arteriell ischemi, arteriell trombos och emboli förekomma.

Eftersom fluorouracil administreras genom infusion, tromboflebit, abscesser och infektioner vid den plats där kanylen sätts in, kan extraktion av kanylen från venös kärl och / eller läckage av infusionsvätska på plats också inträffa.

Andra biverkningar

Behandling med 5-fluorouracil kan leda till epistaxis (blod i näsan) och nagelförändringar, inklusive förlust.

Åtgärdsmekanism

5-fluorouracil tillhör familjen antimetaboliter . Det verkar utföra sin cytotoxiska verkan på tre olika sätt:

Hämmar tymidylatsyntas, ett grundläggande enzym i DNA-syntes
Det binder till RNA, vilket ger upphov till ett onormalt RNA;
Det hämmar syntesen av nya RNA genom att blockera en av de enzymer som är involverade i denna operation: uracilfosfatas .

DNA och RNA är grundläggande för celldelning och replikation, därför 5-fluorouracil - hämmar dess syntes - inducerar en obalanserad celltillväxt som leder till cellens död.

Användningssätt - Dosering

5-fluorouracil - antingen genom injektion i en ven eller genom intravenös infusion - framträder som en klar vätska.

För venininjektion administreras läkemedlet genom en kanyl som införs i en ven i en arm eller hand.

För intravenös infusion (droppinfusion) kan vätskan administreras via en kanyl eller genom en central venøs kateter som placeras under huden i en ven nära nyckelbenet.

I allmänhet är den initiala dosen av läkemedel som administreras 12 mg / kg kroppsvikt; Den dagliga dosen får inte överstiga 800 mg. I vilket fall som helst upprättas dosen av läkaren specialiserad på administrering av cancer mot cancer, baserat på typen av tumör som ska behandlas och patientens tillstånd.

5-fluorouracilsalva för topisk användning appliceras å andra sidan direkt på huden i området som ska behandlas.

Graviditet och amning

Kvinnor i fertil fertilitet bör inte starta behandling med 5-fluorouracil tills en eventuell graviditet har uteslutits.

Läkemedlet bör endast användas vid allvarliga sjukdomar för vilka säkrare läkemedel inte finns eller inte är effektiva. Under alla omständigheter måste detta beslut uteslutande fattas av onkologen.

Kvinnor som behandlas med läkemedlet ska inte amma.

Eftersom läkemedlet inducerar genetiska mutationer är en graviditet inte tillrådlig inom fem år från slutet av kemoterapi.

Hos unga manliga patienter kan sterilitet uppstå som i vissa fall kan bli permanent.