Litium som ett läkemedel

Litiumkarbonat (nedan kallat helt enkelt litium) är det vanligaste litiumsaltet som används som ett elektiv läkemedel vid behandling av bipolär sjukdom. Dess kemiska formel är Li ₂ CO ₃ .

Litiumkarbonat - Kemisk struktur

De stabiliserande egenskaperna hos litiumhumor upptäcktes av en slump, på 1940-talet av den australiensiska fysikern John Cade. Cade antydde att orsaken till bipolära patologier var ett giftmedel i blodet och att administreringen av urinsyra till patienterna kunde skydda dem från det aktuella toxinet. Han började utföra experiment på råttor genom att ge honom urinsyra upplöst i en litiumkarbonatlösning. Cade observerade att lösningen hade en lugnande effekt på möss och kunde fastställa att denna effekt berodde på litium och inte urinsyra.

Därefter förutspådde Cade att litium kan vara användbart på humant fält för behandling av bipolära störningar och upptäckte att det - om det ges till patienter regelbundet - inte bara reducerade mania, men kunde förhindra manifestationen av både de depression än av manien själv.

indikationer

För vad den använder

Användningen av litium är indicerad för profylax och behandling av:

Spänningsstater i maniska och hypomaniska former;
Stater av depression eller kronisk depressiv psykos vid manisk-depressiv psykos.

Litiumkarbonat och huvudvärk

Litiumkarbonat - förutom bipolära sjukdomar - används också vid andrahandsbehandling av klusterhuvudvärk. Denna typ av huvudvärk kännetecknas av intensiv smärta som ligger på endast ena sidan av huvudet.

På grund av det smala terapeutiska indexet används litium endast hos de patienter som inte svarar på någon annan behandling.

Den dos av litiumkarbonat som vanligtvis används för behandling av denna patologi är 600-1500 mg drog per dag, som ska tas i uppdelade doser.

varningar

Det är viktigt att ständigt övervaka blodkoncentrationen av det litium som administreras, eftersom detta läkemedel har ett smalt terapeutiskt index (dvs. ett terapeutiskt effektförhållande / begränsad toxisk effekt). Om blodkoncentrationen är för låg, kommer patientens symtom inte att lindras. Om blodkoncentrationen är för hög kan dock farliga toxiska effekter uppstå. Det rekommenderas att starta litiumterapin med låga doser och justera dem sedan alltid med att hålla litemiaen (koncentrationen av litium i blodcirkulationen) under kontroll.

Innan litiumkarbonatbehandling startas är det bra att kontrollera hjärt-, njur- och sköldkörtelfunktionen. Kontrollerna av dessa funktioner måste fortsättas under hela behandlingsperioden.

Regelbunden övervakning av patienternas blodtal bör utföras under litiumbehandling.

Försiktighet bör användas vid administrering av litium hos patienter som lider av tidigare kardiovaskulära patologier och / eller med förlängning av QT-intervallet (tiden som krävs för att ventrikulär myokardiet depolariseras och repolariseras).

Litiumbaserad behandling ska inte startas hos patienter med njursvikt.

Litiumterapi rekommenderas inte hos patienter med Addisons sjukdom eller som är i tillstånd som är förknippade med natriumutarmning, eftersom litiumtoxicitet ökar genom natriumutarmning. Litiumbehandling rekommenderas inte heller hos försvagade och / eller dehydrerade patienter, eftersom minskad tolerans för läkemedlet kan uppstå.

Särskilda försiktighetsåtgärder bör användas vid administrering av litium hos patienter med myasthenia gravis (en neuromuskulär plaque disorder), eftersom litium kan orsaka en förvärmning av sjukdomen.

Abrupt avbrott av litiumbehandling kan öka risken för återfall, därför rekommenderas en gradvis suspension under strikt medicinsk övervakning.

Om elektrokonvulsiv terapi (TEC) krävs, bör litiumintag avbrytas minst en vecka före starten av TEC.

Den litiumbaserade terapin ska avbrytas 24 timmar före större kirurgiska ingrepp, eftersom det reducerade renalavståndet (volymen av plasma som njurarna kan rena i tidsenheten) inducerad av anestesi kan leda till ackumulering av litium. Litiumintag bör sedan starta igen så snart som möjligt efter proceduren.

Litiumkarbonat kan försämra förmågan att köra bil och använda maskiner.

interaktioner

Kombinationen av litium med antipsykotiska läkemedel, såsom haloperidol, klozapin, sulpirid och fenotiazin, orsakar ökad risk för uppkomsten av extrapyramidala effekter (Parkinson-liknande symtom) och neurotoxicitet. Samtidig användning av litium och sådana läkemedel bör därför undvikas. Vidare kan samtidig administrering av litium och vissa antipsykotika maskera en eventuell litiumförgiftning, eftersom antipsykotika kan förhindra uppkomsten av illamående, vilket är ett av de första symptomen på litiumförgiftning.

Samtidig administrering av litium och sertindol, tioridazin (andra antipsykotiska läkemedel) eller amiodaron (en antiarytmisk) ökar risken för ventrikelarytmier.

Samtidig administrering av litium och venlafaxin (en serotonin och norepinefrinåterupptagshämmare) kan öka de serotonerga effekterna av litium i sig.

Kombinationen av litium och SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare) kan öka risken för biverkningar på centrala nervsystemet.

Samtidig administrering av litium och TCA (tricykliska antidepressiva medel) kan öka litiumtoxiciteten.

Läkemedel som används för behandling av högt blodtryck, såsom metyldopa och kalciumkanalblockerare (som verapamil och diltiazem ) kan orsaka en ökning av litiuminducerad neurotoxicitet, även om litemia-värdena faller inom det terapeutiska området.

Samtidig administrering av litium och antiepileptika (speciellt fenytoin, fenobarbital och karbamazepin ) kan också öka litiums neurotoxicitet.

När litium administreras samtidigt med följande NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), är det en minskning av clearance av litium i sig, med en följdvis ökad litemi och toxiska effekter:

ibuprofen;
diklofenak;
indometacin;
Naproxen (eller Naproxen);
ketorolak;
Mefenaminsyra;
piroxikam;
Selektiva COX2-hämmare.

Föreningen med sådana droger måste därför undvikas.

Andra droger som kan orsaka en ökning av litemi är:

ACE-hämmare, såsom - till exempel - ramipril ;
Angiotensin II-antagonister, till exempel - valsartan, candesartan och irbesartan ;
Kortikosteroider ;
Loop diuretika, såsom - till exempel - furosemid ;
Tiaziddiuretika, såsom hydroklortiazid ;
Metronidazol, ett antibiotikum.

Kombinationen med osmotiska diuretika eller andra diuretika som acetazolamid, amilorid och triamteren kan å andra sidan leda till ökad eliminering av litium.

En minskning av litemi kan också inträffa vid samtidig administrering av litium och aminofyllin (ett anti-astmatiskt läkemedel).

Biverkningar

Litium kan orsaka biverkningar, men inte alla patienter upplever dem. I allmänhet beror uppkomsten och intensiteten av biverkningarna på litemiaen och den olika känsligheten mot läkemedlet som varje individ har.

Litemien måste därför övervakas under hela behandlingsperioden. Det kan emellertid finnas patienter med litemienivåer som anses vara giftiga, vilket inte visar några tecken på toxicitet. Andra patienter kan å andra sidan visa tecken på toxicitet även om plasmakoncentrationer av litium anses vara terapeutiska.

Följande är de viktigaste biverkningarna som kan induceras av litium.

Nervsystemet

Litiumbehandling kan orsaka:

bänk;
Epileptiska attacker;
Kontraktioner och kloniska rörelser i benen;
Yrsel och yrsel
letargi;
dåsighet;
trötthet;
förvirring;
Svårighetsproblemet;
förvåning;
rastlöshet;
darrningar;
Torr mun
Psykomotoriska fördröjningar;
Urininkontinens och avföring
ataxi;
Koma.

Hjärtat

Litiumbehandling kan orsaka hjärtsjukdomar som arytmier, kollaps i perifert cirkulation och cirkulationsavkompensation. Dessutom kan det orsaka förlängning av QT-intervallet. Fall av plötslig död har också rapporterats.

Njurar och urinvägar

Litiumterapi kan orsaka albuminuri (hög koncentration av albumin i urinen), oliguri (minskad urinutsöndring), polyuri (bildning och utsöndring av en stor mängd urin), glykosuri (närvaro av socker i urinen), glomerulär och interstitiell fibros och nephronernas atrofi.

Endokrina störningar

Efter behandling med litium kan sköldkörteln och / eller hypotyreoidism uppträda. Sällsynta fall av hypertyreoidism har också rapporterats.

Gastrointestinala störningar

Litium kan orsaka illamående, kräkningar och diarré. Dessutom kan det främja anorexiens utslag.

Blod och lymfsystemet

Det hemolymphopoietiska systemet är det system som ansvarar för produktion av blodkroppar. Efter behandling med litium har ett fall av förändring av detta system rapporterats vilket ledde till uppkomsten av en markerad leukopeni (en minskning av vita blodkroppar i blodet).

Ögon

Litiumbehandling kan ge upphov till övergående scotom (det vill säga utseendet på ett blindområde - delvis eller fullständigt - inom det visuella fältet) och visuella störningar.

Hud- och hudvävnadssjukdomar

Efter litiumbehandling kan torkning och uttining av hår, alopeci, hudanestesi, kronisk follikulit förekomma. Dessutom kan psoriasispatienter uppleva en exacerbation av psoriasis.

Metabolism och nutrition

Litiumbehandling kan orsaka uttorkning och viktminskning.

Ändring av diagnostiska test

Litiumterapi kan orsaka förändringar i elektrokardiogrammet (EKG) och elektroencefalogrammet (EEG).

överdosering

Om du misstänker att du har överdos bör du omedelbart kontakta en läkare och kontakta närmaste sjukhus. Omedelbar kontroll av litemi krävs.

Ofta kan litiumförgiftning vara komplikationen för långtidsbehandling, orsakad av minskad läkemedelseliminering. Denna reduktion kan bero på flera faktorer, inklusive dehydrering, nedsatt njurfunktion, infektioner och / eller samtidig intag av diuretika eller NSAID (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel").

Vid allvarlig förgiftning kan de huvudsakliga symptomen som uppstår vara hjärt- (EKG-förändringar) och neurologiska (yrsel, vaksamhetsstörningar och vaksamma koma).

Åtgärdsmekanism

Litiumjonen kan direkt hämma två signaltransduktionsvägar, den för inositoltrifosfat (genom intracellulär inositoldepletion) och för glykogensyntaskinas-3 (GSK-3). Det verkar faktiskt att både inositol och ett stort antal GSK-3-substrat är involverade i etiologin av bipolära störningar.

Användningssätt - Dosering

Litiumkarbonat är tillgängligt för oral administrering i form av kapslar eller tabletter.

Litiumdoseringen måste upprättas av läkaren individuellt enligt litemia, patientens tolerans och det individuella kliniska svaret.

Generellt är det lämpligt att starta behandling med låg dos medicin och justera sedan dosen baserat på litemi-värdena.

Den dos av litium som vanligtvis används hos vuxna och ungdomar är 300 mg 2 till 6 gånger om dagen, givet med jämna mellanrum.

Graviditet och amning

Litium kan orsaka fosterskador och utsöndras i bröstmjölk. Därför bör gravida kvinnor - konstaterade eller antagna - och ammande mammor inte ta drogen.