Se också: hur fungerar bensodiazepiner?
genera
Bensodiazepiner (eller BZD) är en klass av läkemedel som skryter av anxiolytiska, lugnande, hypnotiska, antikonvulsiva, muskelavslappande och anestetiska egenskaper.
Chlordiazepoxid var den första bensodiazepinen att komma in på marknaden i början av 1960-talet.
Allmänna strukturer av bensodiazepiner
Senare gjordes förändringar i strukturen av klordiazepoxid i ett försök att erhålla droger med bättre egenskaper. 1959 syntetiserades diazepam, en bensodiazepin upp till 3-10 gånger starkare än klordiazepoxid.Diazepam salufördes 1963 under handelsnamnet - fortfarande används och allmänt känt idag - av Valium®.
Därefter fortsatte forskning inom området bensodiazepiner att utvecklas, vilket resulterade i många nya molekyler som fortfarande används idag.
Terapeutiska indikationer
Som nämnts ovan har bensodiazepiner många egenskaper; Därför kan de användas för att behandla olika sjukdomar.
De terapeutiska indikationerna är olika mellan en bensodiazepin och den andra, beroende på de olika fysikalisk-kemiska egenskaperna som varje molekyl har.
Följande är de olika typerna av sjukdomar för vilka användningen av bensodiazepiner indikeras:
- Kortvarig sömnlöshet;
- ångest;
- Psykiatriska eller somatiska manifestationer associerade med ångest syndrom;
- Symtomatisk lindring av akut neurotisk eller psykotisk ångest;
- Panikattacker, med eller utan agorafobi
- spänning;
- Stater av epileptisk sjukdom;
- konvulsioner;
Dessutom kan bensodiazepiner användas som sedativa före prov eller undersökande behandlingar (gastroskopi, koloskopi, etc.); De används också vid anestetisk premedicinering.
Val av bensodiazepintyp
Vid val av vilket läkemedel som ska användas för att behandla en specifik sjukdom, måste vissa parametrar utvärderas. Dessa parametrar är:
- Hastigheten med vilken läkemedlet absorberas;
- Mängden läkemedel som faktiskt absorberas efter sitt intag;
- Den möjliga produktionen av aktiva metaboliter efter läkemedelsmetabolism.
- Graden av lipofilicitet (dvs. graden av affinitet som läkemedlet har med avseende på fettämnen).
Lipofili är en grundläggande parameter. För att utföra sina åtgärder måste bensodiazepinerna nå hjärnneuronerna och - för att göra det - måste de övervinna blod-hjärnbarriären (ett komplext fysiologiskt system som reglerar utbytet av användbara ämnen och avfallsprodukter mellan blod, cerebrospinalvätska och hjärna). En av de grundläggande egenskaperna som ett läkemedel måste ha för att passera denna barriär är i själva verket lipofilicitet.
Ju större lipofiliciteten hos en bensodiazepin är desto större hastighet med vilken den korsar blod-hjärnbarriären.
Dessa faktorer bidrar därför till att bestämma de kliniska användningarna av varje bensodiazepin. Till exempel blir en bensodiazepin som absorberas snabbt, vars ämnesomsättning inte genererar aktiva metaboliter och har hög lipofilicitet, kommer att vara mer användbar som en hypnotisk lugnande, men mindre användbar för behandling av ångest.
Däremot kommer en bensodiazepin med en lägre absorptionshastighet och vars metabolism genererar aktiva metaboliter sannolikt att vara mer användbar för behandling av ångesttillstånd.
Åtgärdsmekanism
Verksamheten i nervsystemet påverkas av många ämnen som är ansvariga för informationsutbytet mellan anatomiska strukturer som ligger långt ifrån varandra. Överföringen av impulser tilldelas särskilda budbärare - neurotransmittorerna - som kan utöva en excitatorisk eller hämmande verkan.
Bensodiazepiner verkar genom att stimulera GABAergic-systemet, dvs y-aminobuttinsyra (eller GABA ) -systemet.
GABA är en y-aminosyra och är den främsta hämmande neurotransmittorn i hjärnan.
GABA utför sina biologiska funktioner genom att binda till dess specifika receptorer: GABA-A, GABA-B och GABA-C.
En bindningsplats för bensodiazepiner (BZR) är närvarande på GABA-A-receptorn.
Bensodiazepiner binder till denna specifika plats, aktiverar receptorn och främjar kaskaden av hämmande signaler inducerad av GABA i sig.
klassificering
Benzodiazepiner kan klassificeras enligt deras halveringstid i plasma (en parameter som ger indikationer på varaktigheten för varje bensodiazepin):
- Kort eller mycket kort halveringstid (2-6 timmar), denna kategori omfattar triazolam och midazolam;
- Mellanhalveringstid (6-24 timmar), tillhör denna kategori oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam och temazepam;
- Lång halveringstid (1-4 dagar), denna kategori omfattar klordiazepoxid, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam och bromazepam.
I motsats till vad man kan tro finns det inget direkt samband mellan plasmahalveringstiden och verkningshastigheten, eftersom vissa droger metaboliseras i andra aktiva substanser, vilket ökar deras verkningsgrad avsevärt. Ett slående exempel är det för midazolam.
Midazolam är en bensodiazepin som används som allmänbedövning för att framkalla sömnighet eller sömn. Det är en hydrofil molekyl, en egenskap som gör den lämplig för intravenös administrering. Efter administrering genomgår emellertid midazolam strukturella modifieringar som gör den mycket lipofil och kan därför snabbt övervinna blod-hjärnbarriären.
Biverkningar
Bensodiazepinläkemedel anses vara ganska säkra och har relativt låg toxicitet. Dessutom har de ett högt terapeutiskt index. Denna parameter uttrycker förhållandet mellan giftig dos och terapeutisk dos.
Om ett läkemedel har ett högt terapeutiskt index betyder det att det finns en signifikant skillnad mellan vanliga terapeutiska doser och giftiga doser.
Sällsynt kan överdos av bensodiazepin vara dödlig, om inte andra läkemedel eller substanser som deprimerar centrala nervsystemet har tagits samtidigt, till exempel - barbiturater, opioidläkemedel, alkohol eller droger.
I alla fall är bensodiazepiner absolut inte utan biverkningar. Bland dessa effekter minns vi:
- Överdriven sedering;
- Dagtid sömnighet
- Förvirring, särskilt hos äldre patienter;
- depression;
- Samordningssjukdomar;
- ataxi;
- Minnesstörningar (anterograd amnesi).
Andra biverkningar som kan uppstå efter att ha tagit bensodiazepiner är de så kallade paradoxsymptomen. Bland vilka vi kommer ihåg:
- rastlöshet;
- agitation;
- irritabilitet;
- aggressivitet;
- ilska;
- rage;
- psykos;
- vanföreställningar;
- hallucinationer;
- mardrömmar;
- besvikelse;
- Förändringar i beteende.
Det bör också komma ihåg att bensodiazepiner är mottagliga för missbruk och ger fysiskt och psykiskt beroende. När det fysiska beroendet har upprättats - efter abrupt avbrott i behandlingen - kan abstinenssymptom uppstå, till exempel:
- depression;
- overklighetskänsla;
- personlighetsförändring;
- ångest;
- förvirring;
- nervositet,
- rastlöshet;
- irritabilitet;
- hallucinationer;
- Epileptiska chocker;
- Rebound sömnlöshet;
- Humör förändringar;
- svettning;
- diarré;
- huvudvärk;
- Muskelsmärtor;
- Överkänslighet och intolerans mot ljud (hyperacusis);
- Överkänslighet mot ljus och fysisk kontakt.
Därför rekommenderas gradvis avbrott av terapi.
Brådskande avbrott i terapi bör också undvikas eftersom det kan orsaka sömnlöshet eller återkommande ångest. Det vill säga de symtom som ledde till användningen av läkemedlet (sömnlöshet eller ångest, i själva verket) kan återkomma på förvärrat sätt i slutet av själva behandlingen.
Slutligen kan tolerans utvecklas efter långvarig användning av bensodiazepiner. Med andra ord kan man uppleva en minskning av effekterna som induceras av läkemedlet, för vilket det är nödvändigt att ta allt fler doser för att erhålla den önskade effekten igen.
Kontra
Även om bensodiazepiner betraktas som relativt säkra läkemedel, är de kontraindicerade i många fall.
Generellt är användningen av någon bensodiazepin kontraindicerad under graviditeten - särskilt under första trimestern - på grund av missbildningar som kan förekomma hos fostret.
Eftersom bensodiazepiner utsöndras i bröstmjölk - i de flesta fall - är deras användning också kontraindicerat under amning.
Användningen av bensodiazepiner är kontraindicerad även i följande fall:
- Hos patienter med myasthenia gravis (en neuromuskulär sjukdom);
- Hos patienter som lider av svår andningsfel, eftersom bensodiazepiner kan orsaka andningsdepression.
- Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion
- Hos patienter med sömnapné syndrom;
- Hos patienter med akut alkoholförgiftning eller hypnotiska läkemedel, analgetika, antidepressiva medel eller antipsykotika.
