toxicitet och toxikologi

Polycykliska aromatiska kolväten

Polycykliska aromatiska kolväten kan lätt hittas i många produkter, t.ex. i avgaser, cigarettrök, rökt mat och grillat kött.

Molekylen som anses vara bensopyren. Denna molekyl är mycket komplex och genomgår oxidationsreaktionen av cytokrom P450. Resultatet av denna oxidation är bildningen av epoxider vid nivån av en bensopyrenring. Lyckligtvis kan cellen inaktivera epoxiden tack vare ett särskilt enzym som kallas epoxidhydroxid. Detta enzym verkar positivt i kroppen, för att genom att öppna epoxiringen blockerar den bildandet av nya epoxider, som visar sig vara mycket farliga metaboliter, eftersom de är kraftfulla elektrofiler med en toxisk, cancerframkallande och teratogen effekt.

Tyvärr finns det en nackdel. Epoxidhydrolas är ett stereospecifikt enzym, så det verkar på molekyler som har en specifik rumslig konformation. Om den metabolit som bildas har en epoxid i TRANS-positionen, känner enzymet inte längre detta substrat igen, därför uppträder epoxionsöppningen och den därmed följande inaktiveringen av epoxiden inte längre. Den aktiva metaboliten, eftersom den inte inaktiveras och elimineras, förblir i kroppen genom att enkelt binda till DNA och underlätta uppkomsten av hud och lungcancer.