genera
Spinal muskelatrofi, eller SMA, är en sjukdom i nervsystemet som påverkar motorneuronerna och orsakar en progressiv försvagning av kroppens muskler.
SMA presenterar inte alltid sig på samma sätt: i själva verket finns det allvarligare former, vilket medför att patientens tidiga död, och mindre allvarliga former, med vilken man kan leva tillsammans.
För en korrekt diagnos behövs genetiska tester som analyserar den enskilda personens kromosomala arv.
Tyvärr läker inte spinal muskulär atrofi; De enda tillgängliga motåtgärderna är att sakta ner (oundvikliga) progressionen av sjukdomen.
Kort påminnelse om genetik
Innan det beskrivs spinal muskulär atrofi är det användbart att kortfattat hänvisa till några nyckelbegrepp.
Vad är DNA? Det är det genetiska arvet där de fysiska egenskaperna, predispositionerna, de fysiska egenskaperna, karaktären etc. är skrivna. av en levande organisme. Det finns i alla celler i kroppen som har en kärna, som den är inne i den här.
Vad är kromosomer? Enligt definitionen är kromosomer de strukturella enheterna i vilka DNA är organiserat. Mänskliga celler innehåller i sina kärnor 23 par homologa kromosomer (22 av en autosomal icke-sexuell typ och ett par sexuella typer); varje par skiljer sig från en annan, eftersom den har en specifik gensekvens.
Vad är gener? De är korta sträckor eller sekvenser av DNA med en grundläggande biologisk innebörd: från dem är faktiskt proteiner härledda, det vill säga grundläggande biologiska molekyler för livet. I gener finns det en "skriftlig" del av vad vi är och vad vi ska bli.
Vad är en genetisk mutation? Det är ett fel i DNA-sekvensen som bildar en gen. På grund av detta fel är det resulterande proteinet defekt eller helt frånvarande. I båda fallen kan effekterna vara skadliga både för cellens liv, i vilken mutationen inträffar och för organismen i sin helhet. Medfödda sjukdomar och neoplasmer (eller tumörer) är ansvariga för en eller flera genetiska mutationer.
Vad är spinal muskulär atrofi?
Spinal muskelatrofi, även känd som SMA, är en genetisk sjukdom som påverkar centrala nervsystemet (särskilt ryggmärgs), vilket medför en progressiv förlust av kontrollen av kroppens muskler.
Det finns mer eller mindre allvarliga former av SMA.
Hos svåra patienter är de enklaste rörelserna, som att gå eller röra armar, andningsfunktion, stående och svalande mat, i början svårt och då helt omöjligt.
Hos mindre allvarliga patienter förändras dock endast motoriska färdigheter och stående, så det är möjligt att leva med sjukdomen.
MOTONEURONI OCH SMA
Figur: Spinal muskulär atrofi beror på en försämring av motorneuronerna, som ligger vid ryggmärgsnivån och exakt i korrespondens med de ventrala hornen.
Motoneuroner, eller motor neuroner, är celler som härrör från centrala nervsystemet (hjärnan och ryggmärgen); De är vana vid att utföra nervsignaler som direkt eller indirekt styr muskler och muskelrörelse. I själva verket, med sina förlängningar (axoner), når motorneuronerna kroppens perifera områden. Det finns somatiska motoneuroner som inverterar skelettmusklerna direkt och viscerala motorneuroner, som indirekt inverger körtlarna, hjärtat och släta muskler.
Motorns neuroner hos individer som påverkas av SMA degenereras gradvis, vilket orsakar en inaktiverad muskelatrofi och i de allvarligaste fallen förlamning, andningssvikt och dödsfall.
TYP AV SMA
Baserat på sjukdomens ålder och svårighetsgrad har fyra former av SMA blivit igenkända:
- Typ I : är den mest allvarliga formen; uppstår hos barn inom den sjätte månaden av livet. Döden sker inom livets år.
- Typ II : mindre allvarlig form av jag, påverkar barn mellan 6 och 18 månader. Patienter dör vanligen under ungdomar eller i slutet av detta.
- Typ III : är mindre allvarlig än typ I och typ II, visas ungefär 3 år men minskar inte patienternas livslängd.
- Typ IV : är den vuxna formen av SMA; det orsakar inte de sjukas tidiga död och är, ur synvinkelns synvinkel, den minst allvarliga av de fyra.
Epidemiology
Förekomsten av SMA är lika med ett fall per 10 000 personer. Det finns ingen preferens hos sjukdomen för ett visst kön. En form av SMA som liknar typ IV - den så kallade Kennedy-sjukdomen (se kapitlet om orsaker) - påverkar bara manliga individer.
orsaker
SMA uppstår på grund av en genetisk mutation som i de flesta fall överförs från föräldrar till barn. Genen som är ansvarig för sjukdomen kallas SMN1 .
GENE SMN1 OCH DESS MUTATION
Ligger på kromosom 5 producerar SMN1-genen ett protein, kallat SMN, vilket är grundläggande för överlevnaden av motorneuroner.
När SMN1 genomgår den mutation som orsakar SMA reduceras SMN-proteinhalterna drastiskt och når en nivå på 10-20% av det normala.
Figur: Den ärftliga överföringen av en autosomal recessiv sjukdom. Kön påverkar inte, eftersom den genetiska mutationen ligger på en icke-sexuell (eller autosomal) kromosom.
Mot bakgrund av sådana låga nivåer av SMN börjar motorneuronerna gradvis degenerera tills de i de allvarligaste fallen dör.
Degenerationen av motorneuronerna innebär en motorisk oförmåga hos de innerverade musklerna, följaktligen en atrofi från inaktivitet hos den senare.
Hur är SMN1-kopplingen uppdelad?
En sjukdom som överförs från föräldrar till barn är en ärftlig sjukdom .
För att SMA ska vara ärft av en individ måste båda föräldrarna vara bärare av patologin (bärare betyder inte nödvändigtvis att vara sjuk). När detta tillstånd är nödvändigt talar vi om en recessiv ärftlig genetisk sjukdom .
Två friska bärare av SMA har:
- 50% av chanserna att födas till friska barn, som dem
- 25% av chanserna att födas till sjuka barn i SMA
- 25% av chanserna att födas till friska barn
Enligt en statistisk undersökning är en person var 40-60 år en hälsosam bärare av SMA.
ALTERNATIVA FORMULER AV SMA: Olika orsaker
Under de olika vetenskapliga studierna relaterade till SMA observerades att samma störningar som orsakas av ryggmärgsatrofi också uppstår av olika skäl.
Faktum är att det finns:
- Spinal muskelatrofi med andningsbesvär ( SMARD ): överföringsmetoderna är desamma som i traditionell SMA. Den enda skillnaden är genen som är inblandad i mutationen, som inte är SMN1, men IGHMBP2. Den senare ligger på kromosom 11.
- Bulbospinal muskulär atrofi ( BSMA eller Kennedys sjukdom ): genen, som påverkas av mutationen och ansvarig för sjukdomen, är lokaliserad på sexkromosom X. Individer med BSMA är endast män och ärver kromosomen med mutationen från moderen, vem är en hälsosam bärare. Det anses vara en speciell typ av SMA typ IV, eftersom den uppträder i vuxen ålder.
Symtom och komplikationer
Att lära sig mer: Symptom Spinal muskelatrofi
Varje typ av SMA kännetecknas av specifika symtom och tecken. Därför, att i allmänhet att spinal muskelatrofi förändrar rörelse och andningskapacitet är begränsande och inte helt korrekt.
En vanlig aspekt föreligger emellertid: Spinal muskelatrofi, oavsett form, ändrar inte patienternas kognitiva förmåga och orsakar ingen mental retardation.
TYP I SMA
Typ I SMA, som påverkar barn inom sex månader efter födseln, är den vanligaste formen av ryggmärgsatrofi. Det kännetecknas av en allvarlig degenerering av motorneuronerna och den därmed försvagade muskeln; detta orsakar problem i:
- Flytta och flytta
- Lyft huvudet
- Stå i sittande läge
- Tugga och äta mat
- andas
Typiska tecken på sjukdomen är extremiteterna (övre och nedre) som är tunna och av mjuk konsistens på grund av muskelatrofi.
Död uppstår på grund av andningssvikt, vanligtvis inom de första 12 månaderna av livet.
Några av de viktigaste platserna för de atrofierade musklerna i SMA typ I och II:
- Tunga och mun i allmänhet
- skuldror
- Lägre och övre extremiteter
- Thoracic för andning
- hals
SMA TYPE II
Typ II SMA- symtomatologin uppträder från och med den 6: e-18 månaden av livet och förvärras över tiden. Död uppstår vid ungdomar eller i slutet av detta på grund av andningsfel.
Patienter uppträder huvudsakligen:
- Andningsbesvär
- Arm och benmuskler våren
- Onormala muskelkontraktioner i benen
- Svårighet vid att äta mat, på grund av avsaknaden av en lämplig muskulatur
- Deformation av händer och leder på grund av muskelsvaghet
Det är möjligt att genom åren utvecklas en allvarlig skoliär .
SMA TYPE III
Typ III SMA är en mer måttlig form av spinal muskulär atrofi jämfört med typ I och II.
Det förekommer vanligtvis runt det tredje året av livet och följer en gradvis försämring. Det orsakar emellertid inte patientens för tidiga död.
Det orsakar problem med hållning, handskakningar, svårighet att gå, klättra trappor och springa.
I början behöver inte sjukdomen stöd för rörelse; Sedan med degenerationen av motorneuronerna blir kryckor och rullstolar grundläggande.
Även om det kan hända, är det mycket sällsynt att patienter med typ III SMA lider av andningssvårigheter och sväljer mat.
SMA TYPE IV
Typ IV SMA är den vanligaste formen av spinal muskulär atrofi.
De karakteristiska symptomen och tecknen förekommer i vuxen ålder, är måttliga (även om de förvärras under åldern) och består av:
- Svaghet i muskelton, i armar och ben
- Svårighet att gå
- Plötsliga muskel tremor och sammandragningar
På samma sätt som SMA-typ III dör man inte ens för typ IV SMA.
KOMPLIKATIONER
Komplikationer uppstår i svåra fall av SMA eller i sådana situationer som inte behandlas på ett adekvat sätt.
De består av:
- Choking från mat, orsakad av minskad tuggning och matintag.
- Ab lunginflammation, orsakad av inträde eller ackumulering av främmande material (mat, saliv eller nasal sekretion) i lungorna, som bär patogena bakterier.
- Förlamning och rullstol . Det förekommer vanligtvis vid typ II SMA.
- Undernäring, på grund av svårigheter att äta vissa livsmedel.
SPINAL MUSCULAR ATROPHY MED ÖPPNA DISTRESS (SMART)
Figur: I rött markeras musklerna i kroppen som påverkas av ryggmärgsatrofi
Även om det orsakas av en annan genetisk mutation, är SMARD mycket liknande, för symptom och tecken, för att skriva I SMA.
Faktum är att musklerna för andning och rörelse är mycket svaga, så mycket att döden uppträder före livets år.
BULBOSPINAL MUSCULAR ATROPHY (BSMA)
BSMA (eller Kennedys sjukdom ) är en mycket sällsynt form av muskelatrofi som påverkar, som sagt av genetisk anledning, bara manliga människor.
De initiala symptomen består av handskakningar, kramper, onormala muskelkontraktioner och generaliserad muskelsvaghet. På ett avancerat stadium kan matintagsproblem också uppstå på grund av atrofi av musklerna i tungan och lunginfektionerna (lunginflammation).
I undantagsfall kan Kennedys sjukdom också orsaka ovanlig bröstutveckling (gynekomasti), diabetes och infertilitet.
I allmänhet orsakar BSMA inte för tidig död hos patienter.
diagnos
De första misstankarna om SMA kan uppstå efter en objektiv undersökning, där patientens sjukdomar utvärderas och efter en tvivelaktig elektromyografi. För en viss diagnos av sjukdomen behövs emellertid ett genetiskt test, genom vilket DNA hos den undersökta personen analyseras.
När det gäller prenatal diagnos, om du har giltiga skäl att frukta en SMA, kan du utsätta fostret för specifika genetiska test.
EXAMINATION MÅL
Under den fysiska undersökningen analyserar läkaren först den symptomatologi som uppenbaras av patienten och verifierar närvaron eller frånvaron av vissa typiska störningar i SMA, såsom:
- Svaghet och mjukhet i musklerna
- Plötsliga muskelkontraktioner
- Minskade eller frånvarande senreflexer
Efteråt gör han en kort förfrågan på patientens familjehistoria, för att se om någon annan i familjen (föräldrar, morföräldrar eller syskon) har lidit eller lider av samma symptom. Anledningen till detta är enkelt: SMA är en ärftlig genetisk sjukdom som kan vidarebefordras från generation till generation.
Den fysiska undersökningen är det första steget att identifiera SMA, men det är värt att komma ihåg att för en diagnostisk bekräftelse krävs genetiska test på patientens DNA.
OBS: Om patienten är ett barn är det uppenbart att närmaste föräldrar och släktingar ifrågasätts.
elektromyografi
Elektromyografi ( EMG ) används för att utvärdera aktiviteten hos motorneuroner och muskelkontraktionen som de utlöser. Principen för denna elektriska undersökning är ganska komplicerad. Det är tillräckligt att säga att ytelektroderna (appliceras på huden) används för att mäta omfattningen av nervsignalen.
I en patient med SMA förändras denna signal.
GENETISKA PROV
Genetiska tester eliminerar eventuella tvivel om de tidigare diagnostiska hypoteserna.
Kommer att analysera ett prov av patientens blod (det är tillräckligt, därför en normal samling), en kan observera varje enskild kromosom och en eventuell anomali.
Genetiska egenskaper hos SMA (typ I, II, III, IV): | |
| kromosom | 5, autosomal (eller icke-sexuell) |
| gen | SMN1 |
| Typ av mutation | Deletion (dvs frånvaro av DNA-sträcka) |
| Saknar genetiska egenskaper | Exon 7 |
PRENATAL DIAGNOS
Om du har giltiga skäl att tro att ditt barn kan lida av SMA (till exempel en nära familjemedlem som lider av sjukdomen) kan föräldrar begära specifika genetiska tester på fostret.
En giltig anledning behövs, eftersom metoderna för att ta ett fosterprov kan vara farligt för barnet.
- Chorionic villus provtagning : Ett litet placenta fragment avlägsnas och analyseras i laboratoriet. Tentamen utförs mellan den tionde och den 13: e veckan av graviditeten.
- Amniocentes : Ett litet urval av fostervätska, en vätska som omsluter och skyddar fostret från yttre förolämpningar, tas och analyseras i laboratoriet. Examinationen sker mellan den femtonde och den 20: e gravidveckan.
behandling
Att vara en genetisk sjukdom är spinal muskulär atrofi för närvarande obotlig.
Specifika terapeutiska åtgärder kan dock genomföras, som syftar till att lindra och sakta ner den progressiva försämringen av symtom och förbättra patienternas levnadsstandard.
Behandlingens framgång beror till stor del på SMA : s allvar : typ I och typ II har ett dramatiskt resultat och speciellt i det första fallet är behandlingarna värdelösa. typ III och typ IV kan å andra sidan hanteras ganska framgångsrikt.
FYSISK ERFARANDE OCH FYSIOTERAPI
Patienter med SMA har enorma fördelar från fysisk aktivitet (tillräcklig för patientens möjligheter), eftersom det främjar hjärt-kärlsjukdomar, förhindrar gemensam stelhet och förbättrar motoriska färdigheter i allmänhet.
För ett bra resultat är det bra att konsultera en erfaren fysioterapeut och vara fast i "träning".
Det bör emellertid inte glömmas att förbättringarna och fördelarna beror mycket på hur svår form SMA är.
NÄRING OCH FODRING
Vissa patienter med ryggradsmuskulär atrofi har stor svårighet att tugga maten ordentligt och svälja dem så mycket att de riskerar att kvävas eller lider av undernäring.
För att undvika dessa farliga konsekvenser är det viktigt att tillgripa matningsstöd, såsom magsårsslangen eller gastrostomioperationen, och att förlita sig på en nutritionist som planerar en diet som passar patientens behov.
MEKANISK VENTILATION
Hos patienter med svaga andningssvårigheter kan andningsövningar och så kallad icke-invasiv ventilation (oronasal mask, munstycke, etc.) vara tillräckliga. i de mest allvarliga fallen behövs istället en trakeostomioperation, med vilken patienten intuberas i luftrörets nivå och är ansluten till en artificiell andningsapparat.
andnings gymnastik i fall av SMA
De som lider av sjukdomar som SMA, förutom att andas svårt, har också problem med att hosta; hosta är en grundläggande handling för att utesluta främmande material (saliv, mat, nasala sekretioner ...), vilket felaktigt kan tränga in i lungvägarna och bära patogena bakterier.
Med andningsgymnastiken förstärks bröstmusklerna som förstärker andning och hosta (avsedd som gest) för att förhindra lunginflammation (av typ ab ingestis ) och andra lunginfektioner.
SKYDD AV SCOLIOS
Skolios är typiskt för svåra muskelspierter, där kroppens muskler är mycket svaga.
När deformationen av ryggen är liten kan det vara användbart att använda en ortopedisk byst för konservativa ändamål. när det i stället är svårt, är det nödvändigt med ryggradskirurgi, med vilken kolonnen är rätad.
prognos
Prognosen beror på svårighetsgraden av ryggmärgsatrofi: typ I och typ II SMA har alltid ett dramatiskt resultat, medan typ III och IV SMAs kan kontrolleras med framgång.
