Depression och neurotransmittorer
Depression är ett allvarligt psykiatrisk tillstånd som påverkar många människor. Det handlar om stämningen, sinnet och kroppen hos patienterna, som känner sig hopplösa och känner en känsla av desperation, oanvändbarhet och oförmåga.
Monoaminerna syntetiseras inom den presynaptiska nervtermineringen, lagras i blåsor och släpps sedan in i den synaptiska väggen (det utrymme som finns mellan presynaptisk och postsynaptisk nervterminering) som svar på vissa stimuli.
När de har frigjorts från insättningarna, samverkar monoaminerna med deras receptorer - både presynaptiska och postsynaptiska - för att utföra sin biologiska aktivitet.
På detta sätt görs överföringen av nervimpulsen från en neuron till en annan möjlig.
Efter att ha utfört sin funktion binder monoaminer till receptorer som är ansvariga för deras återupptagning (SERT för serotoninåterupptagning och NET för noradrenalinreopptag) och återgår till presynaptisk nervavslutning.
Serotonin (5-HT) anses vara den huvudsakliga neurotransmittorn som är involverad i depressiva sjukdomar och förändringar i koncentrationen har förknippats med många humörstörningar.
De selektiva serotoninåterupptagshämmarna (eller SSRI) kan - som namnet antyder - hämma återupptaget av serotonin inom presynaptisk avslutning, vilket gynnar ökningen av 5-HT-signalen. Denna ökning medför en förbättring av depressiv patologi att inträffa.
historia
De första antidepressiva läkemedel som skulle syntetiseras var TCA (tricykliska antidepressiva medel). Det noterades dock att dessa antidepressiva medel - förutom att hämma monoaminåterupptagningen - också blockerade andra kroppssystem, vilket medförde en lång lista över biverkningar, varav några var mycket allvarliga.
Eftersom det vid användningen av de första antidepressiva läkemedlen var uppenbart att serotonin hade en roll i etiologin av depression var syftet med farmaceutiska kemiker att identifiera och syntetisera den ideala SSRI med sikte på att erhålla ett mycket selektivt läkemedel för Serotonin reuptake transporter och hade liten - eller ingenting - affinitet mot neuroreceptorer som ansvarar för TCA biverkningar.
Zimeldina - Kemisk struktur
Den första framgången erhölls med syntesen av zimeldina, ett derivat av det tricykliska antidepressiva amitriptylinet. I själva verket kunde denna molekyl selektivt hämma 5-HT-återupptagning, med minimal effekt på upptagning av noradrenalin; Viktigare är att zimeldina inte presenterade de typiska biverkningarna av TCA.
Därför blev zimeldina modell för utvecklingen av framtida SSRI.
klassificering
SSRI kan klassificeras enligt deras kemiska struktur på följande sätt:
- Fenoxifenylalkylaminer, såsom fluoxetin, paroxetin, citalopram och escitalopram;
- Fenylalkylaminer, såsom sertralin;
- Andra typer av SSRI-preparat (som till exempel fluvoxamin).
Åtgärdsmekanism
SSRI: erna hämmar transportören som är ansvarig för återupptaget av serotonin (SERT) och presenterar minimal eller frånvarande affinitet för transport av norepinefrinåterupptagningen.
På grund av deras höga affinitet för SERT, hämmar SSRI bindningen av serotonin till dess transportör. Denna inhibering leder till en större vistelse på 5-HT i den synaptiska väggen. På så sätt kan serotonin interagera med sina receptorer - både presynaptiska och postsynaptiska - under en längre tid. Denna ökade receptorinteraktion leder till en ökning av serotonerg överföring.
Vidare verkar det som att långvarig behandling med SSRI leder till en minskning av serotoninbindningsställena på SERT, vilket medför en minskning av transportörens egen funktion, vilket inte längre kan binda - därför att återhämta sig - stora mängder 5- HT.
indikationer
För vad den använder
SSRI kan användas både vid behandling av depression och vid behandling av andra typer av sjukdomar.
De viktigaste terapeutiska indikationerna för denna typ av inhibitorer innefattar:
- Major depressiv sjukdom;
- Bipolär depression;
- Atypisk depression;
- Obsessiva-tvångssjukdomar;
- Ångestattacker
- Panikattacker
- Postpartum depression;
- dystymi;
- Premenstruellt syndrom;
- dysfori;
- Bulimia nervosa (fluoxetin används framför allt);
- Personlighetsstörningar;
- fetma;
- Reumatisk smärta och migrän
- Alkoholism.
interaktioner
Bland de olika läkemedelsinteraktioner som kan uppstå under SSRI-behandling är den som står mest ut, kanske interaktionen med monoaminoxidashämmare (MAOI). Föreningen med dessa läkemedel måste i själva verket undvikas på grund av den höga risken för att serotoninsyndrom uppstår.
Serotoninsyndrom - även kallat serotoninförgiftning - kännetecknas av ett överskott av 5-HT-aktivitet i centrala nervsystemet.
Förgiftning kan ske både i mild och måttlig eller svår form. Symtom uppträder vanligtvis mycket snabbt.
I den milda formen kan symtomen som uppenbarar sig vara:
- takykardi;
- Ökad svettning;
- huvudvärk;
- Myoclonia (kort och ofrivillig kontraktion av en muskel eller en grupp av muskler);
- darrningar;
- spasmer;
- frossa;
- Noggranna reflexer;
- Mydriasis (dilation av eleverna).
Vid måttlig förgiftning kan uppstå:
- Accentuering av tarmljud (borborigmas);
- diarré;
- Arteriell hypertoni;
- Fever.
I fallet med allvarlig förgiftning å andra sidan finns det en markant ökning av hjärtfrekvensen, ökad blodtryck, rabdomyolys (rupture av skelettmuskelceller och deras frisättning i blodet), kramp och njurinsufficiens. Dessutom kan patienten gå in i ett tillstånd av chock med kroppstemperaturer över 40 ° C.
SSRI-preparat kan också störa läkemedel vars metabolism sker huvudsakligen i levern. Därför bör försiktighet utövas vid samtidig administrering.
Biverkningar
Även om SSRI har färre biverkningar än tricykliska antidepressiva medel, betyder det inte att de inte är.
De huvudsakliga biverkningarna som induceras av selektiva serotoninreceptionshämmare är:
- illamående;
- diarré;
- agitation;
- ångest;
- sömnlöshet;
- Sexuella dysfunktioner.
Sexuella dysfunktioner kan uppstå hos både manliga och kvinnliga patienter. Dessa dysfunktioner uppträder i form av minskad libido, anorgasmi, fördröjning eller blockering av ejakulation (de används därför vid behandling av för tidig utlösning) och / eller svårighet att upprätthålla erektion.
Från vissa studier verkar det tyckas att de sexuella dysfunktioner som induceras av SSRI är dosberoende. Med andra ord beror de på den mängd läkemedel som administreras. Sexuell dysfunktion kan därför lösas helt enkelt genom att minska doseringen. Hos patienter där det inte går att minska dosen av läkemedel, är alternativet att vänta och omvärdera sexuell aktivitet efter en tid. Drogterapi kan vara användbar för att behandla dessa symtom, men beslutet är upp till läkaren som bestämmer vad man ska göra baserat på patientens tillstånd.
Dessutom kan läkaren också överväga starten på en alternativ antidepressiv terapi baserad på läkemedel som saknar serotonerg aktivitet.
