Huntingtons sjukdom (eller Huntingtons sjukdom)

genera

Huntingtons sjukdom är en förödande, ärftlig och neurodegenerativ sjukdom, för vilken det för närvarande inte finns botemedel. Långsamt men progressivt minskar Huntingtons sjukdom förmågan att gå, prata och förnuft. Slutligen blir de som lider av Huntingtons sjukdom helt beroende av andra för sin vård.

Sjukdomen är uppkallad efter George Huntington som först beskrev den år 1872, som en arvelig sjukdom. Det är en monogen patologi (förändringen påverkar endast en gen), som inte kan diagnostiseras genom kromosomal undersökning, eftersom mutationerna i generna är för små för att visualiseras genom mikroskopet. Huntingtons sjukdom är resultatet av en proteinfyllnad, dvs ett misslyckande med att uppnå den ursprungliga konformationen av proteinet i fråga.

Det beräknas att 3 - 10 individer drabbas per 100 000 personer i Västeuropa och Nordamerika. I allmänhet varierar åldern mellan 30 och 50 år och döden sker 15-20 år efter sjukdomsuppkomsten. Det kan också påverka barn (juvenile Huntington); i detta fall lyckas de drabbade personerna sällan att nå vuxen ålder.

Huntingtons sjukdom påverkar män och kvinnor lika och skiljer inte mellan raser.

symtom

Att lära sig mer: Symptom Huntingtons sjukdom

Det finns flera symtom som drabbar patienter med Huntingtons sjukdom; De tidiga symptomen kan innebära kognitiva eller motoriska färdigheter och inkluderar depression, humörsvängningar, glömska, klumpighet, ofrivilliga sammandragningar (coba) och bristande samordning. Med sjukdomsprogressionen minskar koncentrationen och korttidsminnet, medan rörelserna i huvudet, stammen och benen ökar. Förmågan att gå, tala och svälja fortskrider gradvis tills personen med Huntingtons sjukdom inte längre kan ta hand om sig själv. Döden uppstår ofta som följd av komplikationer som chock, infektion eller hjärtinfarkt.

Genetics

1993 upptäcktes den genetiska mutationen som orsakade Huntingtons sjukdom, vilket innebar en autosomal dominant gen med ofullständig men mycket hög penetrering, som ligger på kromosom 4. Den här genen kodar för ett protein som kallas huntingtin eller HTT, vars funktion fortfarande inte är känd och som vanligtvis finns i cytoplasman. Det har observerats att den muterade formen av huntingtin innehåller ett kedjeområde som bildas av glutaminrester mycket längre än det som är närvarande i det normala proteinet. Faktum är att i den icke-muterade genen upprepas kodonet som kodar för glutamin (CAG) 19-22 gånger, medan i den muterade genen upprepas upp till 48 gånger eller ännu mer. Detta skulle leda till en förlängning av glutaminresterna lokaliserade på den NH2-terminala delen av huntingtinproteinet.

Vidare, även om det muterade proteinet uttrycks ubiquitously i kroppen, sker cellulär degeneration mer i hjärnan. Faktum är att Huntingtons sjukdom kännetecknas av degenerationen av neuronerna i kaudatkärnan, en region av ganglierna (eller kärnorna) i basen som är ansvarig för reglering av frivillig rörelse.

Fördjupning: Basal ganglia, Striatum funktioner och Neuropatology av Huntingtons sjukdom

behandling

Farmakologiska terapier har en rent symtomatisk betydelse och påverkar inte utvecklingen av sjukdomen eller dess degenerativa process. Dopaminantagonister kan till exempel användas för att lindra koreograferade rörelser. Däremot är deras användning begränsad på grund av biverkningar som sedation och depression. Antiparkinson-läkemedel kan å andra sidan positivt påverka ungdommedomen dominerad av styvhet. Psykotiska störningar kan kräva adekvat psykofarmakologisk behandling (neuroleptika, litiumsalter), medan depressiva symptom kan dämpas genom användning av specifika läkemedel (tricykliska antidepressiva medel, serotonin).

Trots de många kliniska studier som genomförts under de senaste tio åren har det hittills inte visat sig något läkemedel som är effektivt i en randomiserad placebostudie vid behandling av Huntingtons sjukdom. Den kliniska fasen är mycket krävande, främst på grund av att sjukdomen har en långsam progression och en bred klinisk heterogenitet. Det finns vågar av utvärdering av Huntingtons sjukdom och de är nästan lika i alla kliniker. Den fullständiga penetrationen av sjukdomen och tillgången på prediktiva genetiska tester, erbjuder möjlighet att försöka behandling under sjukdoms inledande skeden. För närvarande är studierna inriktade på att söka biormarkörer av förändring, känslig och stabil, för att ingripa i de första manifestationerna av sjukdomen.

För närvarande har neuroimaging tekniker erbjudit de bästa biomarkörerna under prodromalfasen (som föregår sjukdomens kliniska symtom). De ger också en korrelation mellan de som behandlas på djurmodeller och på människor. Som nämnts är atatumets atrofi tidig och fortskrider under sjukdomsförloppet. Det har också visats att andra delar av hjärnan, såsom den vita substansens subkortiska och kortikala strukturer, påverkas under prodromalperioden.

Genom funktionell bildbehandling kan det också identifiera vissa abnormiteter hos individer under prodromalperioden. Denna teknik kan också vara tillräckligt känslig för att identifiera detekterbara oregelbundenheter eller beteendeförändringar.

Slutligen kan identifieringen av molekylära biomarkörer, såsom laktat eller andra produkter av cellulär stress, tillåtas tack vare magnetisk resonansspektroskopi tekniker.

Huntingtons sjukdom och cannabinoidreceptorer »