genera
Apert syndrom är en genetisk störning som är ansvarig för en form av kraniosynostos kallad brachycephaly och en missbildning av fingrar och tår som kallas syndaktiskt.
Observationsbar hos en nyfödd var 68.000-88.000, Apert syndrom beror på den specifika mutationen av FGFR2-genen, som har till uppgift att reglera fusionen av kranialsuturer och utvecklingen av fingrar och tår.
För diagnos av Apert syndrom, fysisk undersökning, historia, radiologisk utvärdering av skallen och fingrarna och tårna, och slutligen är ett genetiskt test avgörande.
För närvarande kan de som lider av Apert syndrom endast förlita sig på symptomatiska behandlingar, det vill säga att de lindrar symtomen och undviker de allvarligaste komplikationerna.
Kort genomgång av kranial suturer och deras fusion
Kranial suturerna är de fibrösa lederna, som tjänar till att smälta samman kranvalsbenet (dvs de främre, tidsmässiga, parietala och occipitala benen).
Under normala förhållanden sker fusionsprocessen av kranial suturerna i postnatalperioden, som börjar vid 1-2 års ålder, för vissa artikulära element och slutar vid tröskelvärdet av 20 år, för andra. Denna långa och rytmiska fusionsprocess gör det möjligt för hjärnan att växa och utvecklas ordentligt.
Vad är Apert syndrom?
Apert syndrom är en av de viktigaste genetiska sjukdomarna som orsakar craniostenos (eller craniosynostos ), dvs för tidig fusion av så kallade kranialsuturer.
Apert-syndromet beror dock inte bara på dess samband med craniostenos utan också av att det är relaterat till en viss grad av syndakti, det är den medfödda anomali som kännetecknas av en fusion av en eller flera fingrar i händerna eller av den fötter.
Möjligheten att provocera craniostenosis och syndaktiskt samtidigt gör Apert syndrom ett exempel på acrocephalosyndactyly ; I medicin är ett akrocefalosyndaktivt ett genetiskt tillstånd som kombinerar specifika missbildningar av skallen ("acrocephalus" betyder "spetshuvud") för smältning av en eller flera fingrar eller tår.
Vilka är konsekvenserna av en tidig fusion av kranial suturer?
Om, såsom vid Apert syndrom och andra relaterade sjukdomar, sker fusionen av kranial sutur under prenatal, perinatal (*) eller tidig spädbarn, encefaliska organ som hjärnan, cerebellum och hjärnstammen och organ av mening eftersom ögonen genomgår förändringar både i tillväxt och i form.
* OBS: "perinatalt liv": perioden mellan 27: e veckan i svangerskapet och de första 28 dagarna efter födseln.
Epidemiologi: hur vanligt är Apert syndrom?
Enligt statistiken skulle en individ var 65 000-88 000 födda med Apert syndrom.
Visste du att ...
Genetiska sjukdomar som, som Apert syndrom, orsakar kraniosynostoser är cirka 150.
Bland dessa utmärker sig förutom Apert syndrom betydelsen: Crouzons syndrom, Pfeiffer syndrom och Saethre-Chotzen syndrom .
orsaker
Apert syndrom beror på en specifik mutation i FGFR2-genen, lokaliserad på kromosom 10 .
I de flesta fall förvärvas ovannämnda mutation helt spontant och utan exakta skäl under embryonisk utveckling - det vill säga efter att spermierna befruktat ägget och embryogenesen har börjat; mer sällan är det ärftligt - det vill säga sändas av en eller båda föräldrarna.
nyfikenhet
Den förvärvade mutationen som orsakar Apert syndrom är ett exempel på " de novo mutation ", det vill säga "en ny mutation som helt saknar en ärftlig natur".
Vad orsakar mutationen av genen associerad med Apert syndrom?
Premise: de gener som finns på mänskliga kromosomer är DNA-sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är oumbärliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.
När den är fri från mutationer (alltså hos en frisk person) producerar FGFR2-genen som är inblandad i Apert-syndrom i rätt kvantiteter ett receptorprotein, som kallas Fibroblast Growth Factor Receptor 2, vilket är nödvändigt för att markera smältningstiderna för kraniala suturer och för att kontrollera separeringen av fingrarna och tåren (det betyder med andra ord att det signalerar när lämplig tid är för fusion av kranialsuturerna och reglerar bildandet av fingrarna och tårna).
När den istället genomgår den mutation som observeras i närvaro av Apert-syndrom är FGFR2-genen hyperaktiv och producerar det ovannämnda receptorproteinet i sådana massiva kvantiteter att tidpunkten som är relaterad till fusionen av kranialsuturerna förändras (det är snabbare) och separationsprocesserna hos fingrar och tår uppträder inte korrekt
Vem är mest utsatta?
När det gäller de förvärvade fallen av Apert-syndrom har de faktorer som framkallar mutationen av FGFR2-genen efter uppfattningen inte varit fullständigt tydliga just nu.
Forskning på denna aspekt är fortfarande pågående.
Apert syndrom är en autosomal dominant sjukdom
För att förstå ...
Varje mänsklig gen är närvarande i två kopior, kallade alleler, ett av moderns ursprung och ett av fosterligt ursprung.
Apert syndrom har alla egenskaper hos en autosomal dominerande sjukdom .
En genetisk sjukdom är autosomal dominant när mutationen av endast en kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.
Symtom och komplikationer
Som sagt i början är Apert syndrom associerat med två kliniska tecken: craniostenosis (eller craniosynostos) och syndaktiskt.
craniostenosis
Det finns olika typer av kraniosynostos; För att skilja de olika typerna är eller är kranialsuturerna föremål för för tidig fusion.
I fallet med Apert syndrom kallas den typ av craniostenos som normalt är benämnd brachycefali . Även känd som kraniosynostos är brachycephaly den kraniella anomali som härrör från tidig fusion av koronal suturer, dvs kranial suturer som löper mellan frontbenet och parietalbenen (det är lämpligt att konsultera siffran i kranial suturer).
Förekomsten av fenomenet brachycefali har följande effekter:
- Underlåtenhet att expandera skallen framåt och bakåt, vilket i sin tur leder till den onormala tillväxten i hjärnan i en lateral och uppåtriktad riktning;
- Utveckling av en hög och framträdande panna och en platt baksida av skallen. Det allmänna utseendet hos en individ med Apert syndrom är det hos ett långt huvud, utvecklat vertikalt;
- Mer eller mindre markant ökning av intrakraniellt tryck (det tryck som hjärnan utövar mot benens ben). Speciellt om det är svårt, kan ökningen av intrakraniellt tryck orsaka symtom som:
- Hållbar huvudvärk;
- Visionsproblem;
- kräkningar;
- irritabilitet;
- Hörselproblem;
- Andningssvårigheter;
- Förändringar i mental status
- Papilledema.
- Defekter av intellektuell utveckling, vilket medför en minskad intellektuell förmåga ( låg IQ ). Den intellektuella nedsatta förmågan varierar enormt från patient till patient och beror på svårighetsgraden av missbildningen som induceras av processen för för tidig fusion av kranialsuturerna;
- Ansiktsavvikelser, inklusive:
- Platt eller konkavt ansikte (på grund av brist på tillväxt av ansiktsens centrala ben);
- Puffy, utskjutande och vidöppna ögon; Grunt ögonuttag och onormalt åtskilda ögon (hypertelorism hos ögonkontakterna);
- Näbben;
- Underutvecklad käke kombinerad med prognathism;
- Trångade tänder (på grund av den underutvecklade käften);
- Öron i lägre höjd än normen.
syndaktyli
I bärare av Apert syndrom observeras syndaktiskt i händerna, nästan alltid och i fötterna, mindre ofta än i händerna.
De typiska egenskaperna hos syndaktiskt i händerna på en individ med Apert syndrom är 4:
- Närvaro av en kort tumme med radiell avvikelse (det vill säga anomalöst orienterad mot radium, en av de två benen i underarmen);
- Komplex syndaktivt mellan pekfinger, långfinger och ringfinger. Med komplexa syndaktyly menar läkare en onormal fusion av fingrarna som inte bara påverkar mjukvävnaden (huden) utan också benvävnaderna (phalangesna);
- Sinfalangismo . Det är den medicinska termen som indikerar den avvikande fusionen av fingrarna mellan de interfalangea lederna (de interphalangeala lederna är de artikulära elementen som finns mellan phalanx och phalanx);
- Enkelt syndaktivt mellan fjärde och femte fingret (dvs mellan ringfingeren och lillfingret). Med enkel syndaktyly refererar experter till en onormal fusion av fingrarna som bara påverkar mjuka vävnader (huden).
SYMPTOMSÖVERHETEN I DEN ÖPPNA SYNDROMEN: DE 3 TYPERNA
Baserat på svårighetsgraden av tumörets missbildning (före de fyra egenskaperna) skiljer experter i ämnet Apert syndrom 3 typer av syndaktylier av ökande svårighetsgrad:
- Typ I (den minst allvarliga) sammanfaller med en minimal tumörmoment, som är helt oberoende av indexet.
Andra anomalier: index-, mitt- och ringfinger sammanfogas genom en komplex syndyndig och nuvarande sinfalangismo som ansvarar för de distala interphalangeale lederna; Det är enkelt och ofullständigt syndaktivt mellan ringfingret och lillfingret (ofullständigt syndaktivt betyder att fusionen mellan två fingrar är partiell).
Övrig information: Det är den vanligaste typen.
- Typ II (mellantålighet) kännetecknas av en mer uttalad radiell avvikelse från tummen jämfört med föregående fall och genom en syndaktisk princip mellan samma tumme och pekfingret (det finns en ofullständig syndaktion mellan tummen och pekfingeren).
Andra anomalier: index, mitten och ringen är huvudpersoner i en komplex syndaktyly kombinerad med distal sinfalangismo; mellan ringfingeren och lillfingret finns en enkel och ofullständig syndaktyly.
Övrig information: Det är den näst vanligaste typen.
- Typ III (den mest allvarliga) kännetecknas av närvaron av en tumme som sammanfogas i indexet, inte bara i mjukvävnad utan också i benvävnaderna.
Andra anomalier: alla fingrar är smälta ihop, så mycket att det är nästan omöjligt att känna igen dem; det finns bara en spik om de fyra första fingrarna syndaktivt är komplexa, mellan ringfingret och lillfingret är det (som för de andra typerna) enkelt och ofullständigt.
Övrig information: Det är den sällsynta typen.
Andra möjliga symptom och tecken på Apert syndrom
I vissa fall, förutom att vara associerad med craniostenosis och syndakti, är Apert syndrom relaterat till förekomsten av: polydaktyly (dvs närvaron av en extra finger i händer eller fötter), hörselnedsättning, återkommande öroninfektioner och paranasala bihålor, hyperhidros, fet hud, svår akne, avsaknad av hår på ögonbrynen, fusion av livmoderhalsvirvelarna, obstruktiv sömnapné syndrom och / eller klyftgom.
komplikationer
Komplikationerna av Apert syndrom är framförallt de allvarliga följderna som kraniosynostos kan ha på hjärnans utveckling och intellektuell kapacitet, och på de funktionella förmågorna hos händerna som är föremål för syndakti.
När är det möjligt att märka Apert syndromet?
I allmänhet är kraniala och digitala abnormiteter på grund av Apert syndrom uppenbara vid födseln, därför är diagnos och behandlingsplanering omedelbara.
diagnos
I regel börjar utredningen som leder till diagnosen Apert syndrom från den fysiska undersökningen och anamnesen . Därför fortsätter den med en rad radiologiska undersökningar i huvudet (röntgen i huvudet, CT i huvudet och / eller magnetisk resonans i huvudet) och händer och så småningom fötter; Slutligen slutar det med ett genetiskt test .
Fysisk undersökning och medicinsk historia
Fysisk undersökning och anamnese består huvudsakligen i en noggrann undersökning av den symptomatologi som patienten uppvisar.
I ett sammanhang av Apert-syndrom är det i dessa moment av den diagnostiska proceduren att läkaren fastställer craniostenos och syndaktiskt och deras exakta egenskaper.
Radiologiska undersökningar av huvud och fingrar i händer och fötter
I ett sammanhang av Apert syndrom:
- Röntgenprovningar är nödvändiga för att doktorn ska bekräfta förekomsten av en tidig fusion av koronal sutur (koronal craniostenosis eller brachycefali); Dessutom tillåter de honom att uppskatta svårighetsgraden av kranial-hjärnans avvikelser på plats.
- Å andra sidan är radiologiska undersökningar på fingrarna och tårna grundläggande inte så mycket för bekräftelse av syndaktiskt (för detta är den visuella undersökningen tillräcklig), utan att i detalj veta konnotationerna av interdigital fusioner (typ av syndaktiskt närvarande nivå fusion, etc.).
Genetiskt test
Det är DNA-analysen som syftar till att detektera mutationer av kritiska gener.
I ett sammanhang av Apert syndrom är det det bekräftande diagnostiska testet, eftersom det medför att FGFR2-mutationskarakteristiken för den genetiska sjukdomen i fråga är uppenbar.
terapi
För närvarande finns det ingen bot för mutationen som är ansvarig för Apert syndrom; De som bär bär av denna sällsynta genetiska sjukdom kan dock förbättra sitt tillstånd, eftersom de har flera symptomatiska behandlingar till deras förfogande, det är terapier som syftar till att lindra symtomen, skjuta upp de oundvikliga komplikationerna och slutligen eliminera de som kan undvikas.
Visste du att ...
För att kunna återhämta sig från en sjukdom som Apert syndrom, bör den genetiska mutationen i embryonfasen elimineras så att kranvalv och fingrar och tår växer tillräckligt.
Symptomatisk terapi: Vad består det av?
I basen av varje symptomatisk behandling som antas i närvaro av Apert syndrom finns:
- Kirurgisk behandling av brachycefali och dess konsekvenser vid en mer mogen ålder, e
- Kirurgisk behandling av syndaktyly .
Därför kan den ansvariga läkaren, beroende på den symptomatologi som patienten uppvisar, lägga till ovan nämnda behandlingar:
- En terapeutisk plan, ibland även ganska invasiv mot obstruktiv apné syndrom;
- En terapeutisk plan mot återkommande paranasala sinusinfektioner;
- En kirurgisk behandlingsplan som är utformad för att förhindra öroninfektioner (när dessa är återkommande, om de inte är återkommande men sporadiska, är en antibiotikabehandling tillräcklig).
- En kirurgisk behandlingsplan för att lösa eventuella anomalier, såsom kluven gom, fusion av livmoderhalsen etc.
Den kirurgiska vårdnaden av braschalphalia
För bärare av Apert syndrom innefattar kirurgisk behandling av brachycefali:
- Ett första ingrepp i en ung ålder (inom livets år), som syftade till att separera de fusionskoronala suturerna tidigare än förväntat . Om detta ingripande lyckas har hjärnan rätt utrymme för tillväxt och det finns en minskad risk för intellektuella problem.
- Ett andra ingrepp mellan 4 och 12 år, som syftar till att ge ett normalt utseende på ansiktet, vilket (som läsaren kommer ihåg) är platt eller inte ens konkav.
Den aktuella operationen innefattar snittet av vissa ben i ansiktet och deras omplacering enligt en struktur som åtminstone delvis återspeglar normaliteten.
- Ett tredje eventuellt ingrepp i barndomsåren, i syfte att eliminera eller åtminstone minska den okulära belarussismen .
Kirurgisk vård av synlig behandling
Den kirurgiska behandlingen av syndaktier varierar beroende på egenskaperna hos den interdigitala fusionen (därför beror det på typen).
Det betyder att ingripandet som gäller för en individ med Apert syndrom kanske inte är lika giltigt för en annan individ med samma genetiska sjukdom (det är bara om typen syndaktyla är densamma).
När denna grundläggande aspekt har klargjorts är målet för varje typ av befintligt kirurgiskt tillvägagångssätt detsamma och består i att frigöra fingrarna sammanfogade för att garantera en viss funktionalitet i händerna.
I allmänhet innefattar behandlingen av syndactyla två steg:
- 1 steg: "frigöra" det första interdigitalutrymmet (mellan tummen och indexet) och det fjärde interdigitalutrymmet (mellanslag mellan ringfinger och lillfinger);
- 2 steg: "frigör" det andra och tredje interdigitalutrymmet (mellanslag mellan index och mitten och mellanslag mellan ringen och ringen).
prognos
Utan adekvat behandling av craniostenos har Apert syndrom visserligen en negativ prognos, där patienten utvecklar även allvarliga intellektuella problem. med en lämplig intervention, å andra sidan kan den genetiska sjukdomen i fråga ha en godartad prognos, absolut inte en negativ, med patienten som presenterar en normal eller nästan normal IQ.
Visste du att ...
Varje 10 barn med Apert syndrom som växer i familjen utvecklar 4 av dem en normal IQ.
förebyggande
Apert syndrom är ett omöjligt tillstånd att förebygga .
