amyloidos

genera

Amyloidos är termen som används för att definiera en grupp av sjukdomar som kännetecknas av ackumuleringen, ofta i det extracellulära området, av ett fibrillärt proteinmaterial, definierat som amyloid . Olösliga amyloidfibriller bildar särskilt stabila avlagringar i många organ.

Andra bilder Amyloidos - Galleri 2

Symptomen och svårighetsgraden av sjukdomen beror på organ som huvudsakligen påverkas av ackumuleringen av amyloid och typen av amyloidos. Dock är de flesta fall systemiska. Med andra ord är fibrillära deponier utbrett och kan potentiellt kompromissa funktionen hos många vävnader och organ i kroppen. Diagnos definieras av biopsi, undersöker ett litet urval av vävnad under ett mikroskop. Potentiella etiologiska faktorer varierar beroende på variant av amyloidos. De tillgängliga behandlingarna hjälper till att hantera symtomen och begränsa amyloidproduktionen.

Egenskaper för amyloidavlagringar

Amyloidos härrör från störningar i den sekundära strukturen av proteiner (med en p-vikad broschyrkonfiguration). Under normala förhållanden syntetiseras proteinerna i själva verket i en linjär sträng aminosyror, som genom att vika antar en specifik rumslig konformation (proteinvikning). Tack vare sin struktur, därför att den korrekta proteinvikningen, kan proteinet utföra de fysiologiska funktioner för vilka den är deputerad. Amyloidproteinerna härleder från en förstadium som bearbetats av cellerna felaktigt (på grund av "misfolding"). De fibrilbildande proteinerna diversifieras i enlighet med storlek, aminosyrasekvens och ursprunglig struktur, men de blir olösliga aggregat som liknar struktur och egenskaper. Fibrilprekursorerna representeras av primära molekyler (till exempel: immunoglobulin lätt kedja, P2-mikroglobulin, apolipoprotein Al etc.) eller från produkter som reflekterar en förändring i aminosyrasekvensen. Den avvikande sekundära strukturen predisponerar bildandet av fibriller, som kan deponeras lokalt i vävnader och organ och leder till försämring av deras normala fysiologiska funktion. Mer än 20 olika proteinprekursorer har identifierats som kan ta på sig en amyloidkonformation, varför det finns många olika typer av amyloidos.

Baserat på platsen för amyloidavlagringar kan sjukdomen särskiljas i:

• Lokaliserad form: Begränsad till ett visst organ eller vävnad (hjärta, njurar, mag-tarmkanalen, nervsystemet och dermis) och är vanligtvis mindre allvarliga än systemiska (diffusa) former. Amyloidos kan till exempel endast påverka huden, vilket orsakar depigmentering och / eller klåda. En särskild typ av amyloidprotein har också hittats i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom. Lokaliserad amyloidos är typisk för senescens och hos patienter med typ 2-diabetes (där protein ackumuleras i bukspottkörteln).
• Systemisk form: amyloidavlagringar finns närvarande i olika organ och erkänner generellt neoplastisk, inflammatoriskt, genetiskt eller iatrogent ursprung. Systemisk amyloidos är ofta mycket allvarlig: det skadar vanligtvis hjärtat, njurarna, tarmarna och nerverna, vilket orsakar progressivt organsvikt.

klassificering

Det finns många former av amyloidos, klassificerad enligt naturen hos de proteiner som utgör fibrillära avlagringar.

De vanligaste varianterna är:

1. Primär amyloidos (även kallad lättkedjig amyloidos, AL);
2. Sekundär amyloidos (även kallad förvärvad amyloidos, AA);
3. Ärftlig amyloidos;
4. Amyloidos i samband med åldrande (eller senil systemisk amyloidos).

AL amyloidos

Se även: Amyloidossymptom

Den vanligaste formen av systemisk amyloidos är den primära (AL). AL-amyloidos orsakas av ackumulering av fibriller innehållande lätta kedjor av immunoglobuliner härrörande från monoklonala plasmaceller. Sjukdomen är ofta en följd av monoklonala gammopatier och kan associeras med multipelt myelom eller andra lymfoproliferativa störningar i B-kedjan.

Vid AL-amyloidos kan fibrillära deponier gradvis sätta sig på organs nivå många år före klinisk presentation. Symtomen är rörliga och förutom de allmänna manifestationerna (trötthet, ödem och viktminskning) beror på det organs huvudsakligen drabbade och storleken på amyloidavsättningen. Om de till exempel deponeras i njurarna kan de orsaka kroniskt njursvikt, men om de är lokaliserade i hjärtat kan de kompromissa med förmågan att tillföra tillräckligt med blod till hela kroppen. Amyloiden är typiskt lokaliserad i njure, hjärta, lever, perifert nervsystem och autonomt nervsystem. Andra distrikt som kan påverkas är: lungor, hud, tunga, sköldkörtel, tarm och blodkärl.

AL amyloidos kan eventuellt orsaka följande symtom:

• Svaghet och signifikant viktminskning
• Vätskeretention med ödem (som ett resultat av hjärtsvikt eller nefrotiskt syndrom);
• yrsel;
• Andnöd;
• Numbness eller en stickande känsla i händer och fötter;
• Karpaltunnelsyndrom (störning av median nervfunktionen);
• Hudskador: petechiae och ekchymoser;
• Lila runt ögonen;
• Macroglossia (volumetrisk tillväxt av tungan.).

Sekundär, senil och ärftlig amyloidos

De mindre vanliga formerna för systemisk amyloidos beskrivs kortfattat nedan:

• Sekundär amyloidos (AA) : den är också känd som förvärvad amyloidos och kan utvecklas som en komplikation av olika sjukdomar som orsakar ett ihållande inflammatoriskt tillstånd (såsom tuberkulos, reumatoid artrit, spetälska och familjen mediterande feber) och vissa former av cancer (exempel: cellkarcinom njure). I dessa processer stimulerar interventionen av proinflammatoriska cytokiner (IL-1, IL-6 och TNF) hepatisk produktion av serumamyloid A (SAA). SAA kan hittas i höga koncentrationer i serum hos patienter med reumatoid artrit, Chrons sjukdom och i ärftliga former av periodisk feber, åtminstone tills inflammationsfasen hos dessa kroniska tillstånd är dämpad. Typiska platser för amyloidackumulering är mjälte, lever, njurar, binjurar och lymfkörtlar. Sekundär amyloidos presenterar i själva verket karaktäristiskt proteinuri och / eller hepatosplenomegali för att visa medverkan av dessa organ. Behandling av det underliggande tillståndet förhindrar ofta amyloidos att förvärras.
• Senil systemisk amyloidos (hjärtsjukdom) : Amyloidos i samband med normal åldringsprocessen finns generellt hos patienter över 60 år. Inlåningen, i denna form, deponeras på hjärtnivå. Orsakerna är ännu inte kända och nya diagnostiska tester och behandlingar är för närvarande under utveckling.
• Ärftlig amyloidos : har noterats i vissa familjer som ett resultat av en genetisk defekt. Dessa mutationer påverkar specifika blodproteiner (såsom transthyretinproteinet, TTR) och kan ärftas på ett autosomalt dominant sätt. Ärftlig amyloidos involverar huvudsakligen nervsystemet: patienter utvecklar en karakteristisk symmetrisk sensorimotorisk neuropati i deras underdelar. Andra amyloidfyndigheter kan placeras i hjärtat, blodkärlen och njurarna.

Eventuella effekter av fibrillära deponier vid amyloidos

Vem är mest utsatta?

Personer med följande profil har en ökad risk att utveckla amyloidos:

• Manlig kön: Amyloidos påverkar främst manliga ämnen;
• Patienter över 60 år;
• Störningar som påverkar plasmaceller (multipelt myelom, lymfom, monoklonal gammopati eller Waldenströms makroglobulinemi);
• Kronisk infektiös eller inflammatorisk sjukdom (som reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, familjen Medelhavsfeber eller ankyloserande spondylit);
• Långvarig dialys;
• Genetiska mutationer som påverkar konformationen av proteiner.

diagnos

Uppsamlingen av stora mängder amyloid kan förändra många organers normala funktion. Diagnosen amyloidos kan vara mycket utmanande, eftersom symtomen ofta är generiska. Dock kan läkare misstänka amyloidos när:

• Flera organ presenterar ett funktionellt underskott;
• Vätskeretention sker med följd ödem vid nivån på vävnaderna;
• En oförklarlig blödning uppstår, särskilt i huden (ekchymos, purpura, etc.).

För att utesluta andra villkor kan läkaren börja med att genomföra:

• Fysisk undersökning (för att upptäcka de kliniska tecknen på organs involvering);
• Blod- och urintester (för att hitta det fibrillära proteinet som berörs).

Diagnosen kan definitivt bekräftas genom biopsi och mikroskopisk undersökning av provet som tagits och bearbetats med Kongo röd färg. I vissa patienter, där amyloidos misstänks, kan en biopsi utföras på den periombeliska fettkudden. Alternativt kan läkare utföra samma procedur genom att ta ett renalt, rektalt eller kutant prov. Efter diagnosen kan läkaren planera ytterligare periodiska undersökningar för att kontrollera nivåerna av besläktade substanser, storleken och placeringen av amyloidavlagringar, sjukdomsförloppet och effekterna av behandlingen.

Prognos och terapi

Behandlingen måste anpassas till de olika formerna av amyloidos med beaktande av de grundläggande förhållandena och de som är sekundära för patologin. Tyvärr är terapeutiska protokoll för att minska eller kontrollera symptom och komplikationer av sjukdomen bara blygsamt framgångsrika för de flesta. Ingen behandling riktade mot amyloidavlagringar är fortfarande tillgänglig och terapin är därför avsedd för repression av den underliggande plasmacelldyscrasien, med stödjande åtgärder för att stödja och möjligen bevara organets funktion.

Primär amyloidos, oavsett om den är associerad med multipelt myelom, uppvisar en dålig prognos och överlevnad är ungefär 2-4 år. De flesta människor som lider av båda sjukdomarna dör inom 1-2 år. De vanligaste orsakerna till döden representeras av bilder av hjärt-, njur- och respirationsfel, blödning från mag-tarmkanalen och infektioner. Vid primär amyloidos är huvudmålet att ärva den patologiska klonen. För detta ändamål kan kemoterapi övervägas. Liksom i klassiska former av monoklonala gammopatier administreras melfalan eller cyklofosfamid (kemoterapeutiska medel som också används för att behandla vissa neoplasmer) och dexametason, en kortikosteroid som används för dess antiinflammatoriska effekter. Kombinationen av dessa läkemedel hämmar onormala benmärgsceller, så det kan leda till en gradvis minskning av mängden amyloid i kroppen och förhindra organs skada. Forskare studerar andra kemoterapi regimer lämpliga för hantering av amyloidos. Flera läkemedel som används vid behandling av multipelt myelom (bortezomib, talidomid och lenalidomid) har också testats för att utvärdera deras effekt vid behandling av amyloidos.

Stamcellstransplantation kan i vissa fall representera ett terapeutiskt alternativ. Utvalda patienter kan behandlas effektivt med hög dos intravenös administrering av melphalan, följt av transfusion av perifera stamceller, dvs omogna blodceller som tidigare samlats in för att ersätta den sjuka eller skadade benmärgen (hematopoetisk vävnad).

I fallet med sekundär amyloidos (AA), försvårar behandlingen av grundläggande inflammatorisk sjukdom (inflammatoriska tillstånd, kroniska infektioner eller karcinom) vanligtvis sjukdomsförloppet. Prognosen för sekundär amyloidos beror på hur det underliggande tillståndet behandlas och överlevnaden är cirka 5-10 år.

Organtransplantation (njure, hjärta etc.) kan förlänga överlevnaden hos ett begränsat antal patienter med organsvikt som är sekundärt för amyloidos. Sjukdomen fortsätter emellertid att fortsätta och även det transplanterade organet kan ackumulera amyloidavsättningar (det kan om möjligt undvikas genom att undertrycka kemoterapi i benmärgen). Undantaget representeras av levertransplantation, vilket kan begränsa framväxten av ärftlig amyloidos (ofta proteinet som orsakar denna form av amyloidos syntetiseras i levern). Perspektivet för den senare formen varierar beroende på typen av genmutation och graden av framsteg vid tidpunkten för diagnosen. Amyloidavlagringar belägna i ett specifikt område av kroppen kan ibland avlägsnas kirurgiskt.