Inledning
Antikoagulanta läkemedel är läkemedel som kan hindra blodkoagulering .
Med tanke på deras terapeutiska verkan används dessa läkemedel för att förhindra trombbildning och förhindra tillväxten av de som redan har bildats. Trombibildning i blodkärlen är faktiskt en händelse som kan leda till mycket allvarliga och ibland dödliga konsekvenser, speciellt om trombusen lossnar från kärlets vägg i vilken den bildas och går in i blodomloppet.
För närvarande finns det olika typer av antikoagulanta läkemedel - administrerade genom olika vägar - som utövar sin terapeutiska aktivitet genom specifika mekanismer.
Till skillnad från blodplättantaggregationsmedel som verkar på trombocytaggregering, interfererar antikoagulerande läkemedel med koagulationsprocessen genom att verka på ko-faktorer och koagulationsfaktorer vars aktivering leder till bildandet av ett fibrin-nätverk som fäller blodceller Ursprunget till blodproppen.
nyfikenhet
I vanligt parlans är antikoagulationsmedel ofta kända som " blodförtunnare ".
Vad är de
Vad är antikoagulanta läkemedel och vad är de för?
Som nämnts är antikoagulanta läkemedel läkemedel som används för att förhindra bildandet av ny trombus och / eller förhindra tillväxten av de som redan bildats. Tack vare deras aktivitet är därför antikoagulantia användbara vid behandling och förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar och händelser som orsakas av förekomst av trombi.
De antikoagulanta läkemedel som för närvarande används vid behandling är olika, administreras via olika vägar och kan delas, beroende på verkningsmekanismen och enligt deras kemiska struktur, på följande sätt:
- Orala koumarin-typ antikoagulantia : Dessa är kumarin-derivat som administreras oralt, vilka verkar som antagonister av vitamin K (vitamin implicerat i koaguleringskaskaden).
- Heparin- antikoagulantia : inkluderar heparin och dess derivat och administreras parenteralt . De utför deras verkan genom att aktivera antitrombin III, en fysiologisk koagulationsinhibitor.
- Faktor Xa-hämmande antikoagulanter : De verkar direkt på koagulationsfaktorn Xa, vilket följaktligen hindrar transformationen av protrombin I till trombin (faktor IIa).
- Faktor IIa-hämmande antikoagulantia : De verkar direkt på faktor IIa eller trombin, vilket förhindrar bildandet av fibrin-nätverket som fäller erytrocyter och ger upphov till blodpropp.
Terapeutiska indikationer
Eventuella terapeutiska indikationer på antikoagulanta läkemedel
Beroende på den aktuella aktiva substansen kan de terapeutiska indikationerna för varje antikoagulant variera. Användningen av antikoagulerande läkemedel är dock användbar i närvaro av:
- Djup venös trombos
- Venös och arteriell tromboembolytisk sjukdom;
- Lungemboli;
- Atrial fibrillering med risk för embolisering
- Mekaniska hjärtprotesproteser (för att förhindra trombbildning på ventilerna);
- Myokardinfarkt;
- Ny hjärtinfarkt för att förhindra uppkomsten av nya kardiovaskulära händelser (annan hjärtinfarkt, stroke etc.);
- Instabil angina;
- Akut perifer arteriell ocklusion;
- Ostabila koronarsyndrom.
För mer information om de terapeutiska indikationerna på det antikoagulanta läkemedlet som du måste använda är det en bra idé att fråga din läkare för råd och läsa inlägget för den föreskrivna läkemedlet.
Visste du att ...
Antikoagulerande läkemedel verkar vara särskilt effektiva för att förebygga bildandet av trombus i venös nivå, där blodflödet är långsammare och där trombi som bildas är mer rik på erytrocyter och fibrin . I arteriella kärl där blodflödet är snabbare, är trombi sammansatt i större utsträckning av blodplättar och har lägre mängder fibrin; Av dessa skäl är administrering av antiplatelet medel - om möjligt - förstahandsvalet.
Kumariniska antikoagulanter
Kumariniska Orala Antikoagulanta Läkemedel
Kumarinsyra antikoagulerande läkemedel definieras så, eftersom de är kemiska derivatderivat av kumarin (en naturlig organisk förening).
De är också kända som vitamin K-antagonister, eftersom de hindrar den roll som detta vitamin spelar under koagulationsprocessen. men i vanligt parlance, oftare än de kallas de bara " orala antikoagulanter ".
Bland de antikoagulanta läkemedel av denna typ som finns närvarande i terapi, minns vi:
- Warfarin (Coumadin®);
- Acenocoumarol (Sintrom®).
Visste du att ...
I vissa fall kan orala antikoagulantia - i lämpliga doser - administreras i kombination med antiplatelet läkemedel .
Åtgärdsmekanism
Kumarinska antikoagulationsmedicin interfererar med redoxcykeln av K-vitamin, en mycket viktig kofaktor vid syntesen och aktiveringen av vissa K-beroende koagulationsfaktorer, såsom faktor II - mer känd som protrombin - och faktorer VII, IX och X.
Redoxcykeln av K-vitamin som är involverad i blodkoagulationsprocessen involverar användning av olika enzymer: vitamin K-kinonreduktas och vitamin K 2, 3-epoxidreduktas. Kumariniska antikoagulanta läkemedel fungerar som inhibitorer av vitamin K 2, 3-epoxidreduktas .
Biverkningar
De biverkningar som kan uppstå under behandling med koumarin-antikoagulantia är mångfaldiga. bland dessa minns vi:
- Ökad risk för blödning och utseende av blödningskomplikationer i olika organ och vävnader.
- Allergiska reaktioner hos känsliga individer;
- Illamående och kräkningar;
- Buksmärtor;
- blåmärken;
- alopeci;
- Leverskador;
- Njurskada.
Heparin-antikoagulantia
Heparin-typ injicerbara antikoagulanta läkemedel
När vi pratar om heparin antikoagulanta läkemedel vill vi ange en uppsättning droger som både samma heparin och dess derivat hör till.
För att vara exakt är heparin inte en enda molekyl men består av en heterogen blandning av sulfaterade mukopolysackarider ( sulfaterade glykosaminoglykaner) belägna i granulerna av mastceller, plasma och andra vävnader. Det är därför en endogen förening som är naturligt närvarande inom organismen men som också har gjorts tillgänglig inom läkemedel för användning i terapi och från vilka derivat med lägre molekylvikt har erhållits. också anställd i terapi.
Heparinpreparat administreras uteslutande parenteralt genom injektion eller infusion, beroende på vad som är lämpligt.
De nuvarande använda heparin-antikoagulerande läkemedlen är i grunden av två typer:
- Standard eller ofraktionerad heparin (hög molekylvikt), kännetecknas av en snabb inbrott av antikoagulerande effekt men för en kort verkningsaktivitet. Av den anledningen används den också i nödsituationer.
- Hepariner med låg molekylvikt (eller LMWH, från lågmolekylvikt heparin ) har en längre verkningsaktivitet än standard heparin. Aktiva ingredienser som tillhör: Denna grupp av antikoagulanta läkemedel
- Bemiparin (Ivor®);
- Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
- Enoxaparin (Clexane®, Clexane T®);
- Reviparin (Clivarina®);
- Tinzaparin (Innohep®).
Visste du att ...
Eftersom heparinpreparaten är heterogena blandningar av polysackarider som har olika affiniteter för de olika biologiska målen är korrelationen mellan dosen i milligram och den antikoagulerande effekten som produceras av samma dos begränsad och inte alltid sann. I själva verket doseras de heparinprodukter i internationella enheter (IE, eller måttenhet av mängden av ett läkemedel baserat på dess biologiska aktivitet).
Åtgärdsmekanism
Heparinpreparaten utför deras antikoagulerande verkan genom att binda till antitrombin III - en fysiologisk hämmare av koagulationsprocessen - och genom att förbättra den inhiberande verkan mot koagulationsfaktorerna Xa och IIa (trombin). Närmare bestämt, när heparinpreparaten binder till antitrombin III, orsakar de en konformationell variation som medför en ökning av affiniteten och bindningshastigheten för antitrombin III i sig med faktorerna Xa och IIa.
Den antikoagulerande verkan som fysiologiskt utövas av antitrombin III tycks därför öka kraftigt genom administrering av heparin-antikoagulerande läkemedel.
Vänligen notera
Hepariner med låg molekylvikt ökar aktiviteten av antitrombin III, särskilt med avseende på koagulationsfaktorn Xa, men inte med avseende på faktor IIa, eller i vart fall ökar dess aktivitet på ett reducerat sätt och inte meningsfullt ur klinisk synvinkel. Därför, även om verkningsmekanismen liknar den hos standard heparin, är LMWHs mer selektiva för faktor Xa.
Biverkningar
Bland de biverkningar som kan uppstå efter administrering av heparin-antikoagulanta läkemedel finner vi:
- Ökad risk för blödning och utseende av blödningskomplikationer i olika organ och vävnader.
- Allergiska reaktioner hos känsliga individer;
- Reaktioner på injektionsstället;
- Hudreaktioner;
- Trombocytopeni.
Andra heparinderivat
Forskning inom läkemedelsområdet har lett till skapandet av syntetiska heparinderivat för att öka biotillgängligheten och minska biverkningarna.
Bland dessa syntetiska derivat är fondaparinux (Arixtra®), ett syntetiskt pentasackaridsulfat vars struktur är baserad på den aktiva delen av heparin, som inte överraskande bara är en pentasackariddel, används för närvarande i terapi.
Emellertid kan fondaparinux indirekt och selektivt hämma koagulationsfaktor Xa genom bindning till antitrombin III, på samma sätt som vad som har sagts för standard heparin och lågmolekylära hepariner. Det har emellertid en grundläggande fördel: att vara en syntetisk aktiv princip, dess struktur är reproducerbar och sammansättningen av de läkemedel som innehåller den är alltid densamma. Allt detta har gjort det möjligt att uppnå en förbättring av den farmakokinetiska profilen och uppnåendet av en mer selektiv antikoagulerande verkan än de egentliga heparin-antikoagulerande läkemedlen.
Faktor Xa-hämmare
Antikoagulerande läkemedel direktfaktor Xa-inhibitorer
Direktfaktor Xa-hämmarna administreras oralt och utövar deras antikoagulerande verkan genom att verkställa direkt på denna koagulationsfaktor. Bland de aktiva beståndsdelarna med denna antikoaguleringsåtgärd som används i terapi finner vi:
- Rivaroxaban (Xarelto®);
- Apixaban (Eliquis®).
Åtgärdsmekanism
Antikoagulerande läkemedel direktinhibitorer av faktor Xa utför deras verkan genom att agera direkt på den senare. Vid koagulationsprocessen är faktor Xa inblandad i bildandet av trombin (eller faktor IIa, om du föredrar). Antikoagulanterna, direktinhibitorer av faktor Xa, binder på ett mycket selektivt sätt till dess aktiva ställning, avbryter dess verkan i koagulationsprocessen och följaktligen hindrar bildandet av trombus.
Biverkningar
De biverkningar som kan uppstå under behandling med antikoagulerande läkemedel direkthämmare av faktor Xa är mångfaldiga, bland dessa återkallar vi:
- Ökad risk för blödning och utseende av blödningskomplikationer i olika organ och vävnader.
- Allergiska reaktioner hos känsliga individer;
- hematom;
- Hudsjukdomar;
- Leversjukdomar.
Faktor IIa-hämmare
Antikoagulerande läkemedel direktfaktor IIa-inhibitorer
Antikoagulerande läkemedel direktar inhibitorer av faktor IIa - eller trombin, om du föredrar - utövar sin verkan genom att störa dennes roll i koagulationsprocessen. Bland de antikoagulantia av denna typ som används i terapi finner vi följande aktiva ingredienser:
- Bivalirudin (Angiox®), administrerat parenteralt;
- Argatroban (Novastan®), administreras också parenteralt;
- Dabigatran (Pradaxa®), administrerad oralt.
Åtgärdsmekanism
Antikoagulerande läkemedel direktinhibitorer av faktor IIa verkar direkt på det senare, bindande till det och hindrar dess verkan. I koagulationsprocessen splittrar trombin fibrinogen i fibrinmonomerer och omvandlar koagulationsfaktor XIII till koagulationsfaktor XIIIa som i sin tur gynnar bildandet av fibrin-nätverket som fäller blodceller och ger upphov till koaguleringen . Tack vare deras verkningsmekanism kan de antikoagulerande läkemedelsreaktiva inhibitorerna av faktor IIa därför blockera de sista faserna av koagulationsprocessen, vilket förhindrar bildandet av trombusen.
Biverkningar
De biverkningar som kan uppstå under behandling med antikoagulerande läkemedel direkthämmare av faktor IIa är mångfaldiga och kan variera beroende på vilken aktiv ingrediens som används och hur det administreras. Men bland dessa minns vi:
- Ökad risk för blödning och utseende av blödningskomplikationer i olika organ och vävnader.
- Allergiska reaktioner hos känsliga individer;
- Magtarmkanalen för oral administrering;
- Hudreaktioner;
- Reaktioner vid injektionsstället vid parenteral administrering.
Kontra
När ska antikoagulanta läkemedel inte användas?
Eftersom antikoagulanterna innehåller ett brett spektrum av aktiva ingredienser, var och en med egen handlingsmekanism och med sitt eget "mål", kan kontraindikationerna för deras användning variera - även mycket - beroende på vilket läkemedel som används. Det är dock möjligt att ange att användningen av de flesta antikoagulanta läkemedel är generellt kontraindicerad:
- Vid känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne i det läkemedel som ska användas
- Hos patienter som lider av patologier eller som i synnerhet är i stånd att kunna predisponera till blödning och blödning .
Vidare rekommenderas inte användning av de flesta antikoagulanta läkemedel under graviditeten.
Vänligen notera
För mer detaljerad information om terapeutiska indikationer, varningar, läkemedelsinteraktioner, dosering och användning, använd under graviditet och amning, biverkningar och kontraindikationer av antikoagulerande läkemedel, se läsning av det läkemedel som föreskrivs av läkaren som måste använda.
