PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX® är ett läkemedel baserat på Clopidogrel.

TERAPEUTISK GRUPP: Antitrombotik

IndikationerAktionsmekanismStudier och klinisk effektivitet Användning och doseringsanvisningar Varningar Graviditet och amning Interaktioner KontraindikationerUnskade effekter

Indikationer PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® används som farmakologiskt hjälpmedel för förebyggande åtgärder mot ischemiska händelser på aterotrombotisk grund.

Mer exakt används PLAVIX® framgångsrikt hos patienter som lider av hjärtinfarkt, ischemisk stroke, arteriopati och akut koronarsyndrom för att förhindra uppkomsten av cerebrala och kardiovaskulära ischemiska händelser.

Verkningsmekanism PLAVIX ® Clopidogrel

Klopidogrel, som ingår i PLAVIX® om det tas i munnen, absorberas snabbt på mag-tarmkanalen och når maximal plasmakoncentration på bara 45 minuter.

Den aktiva principen genomgår en första passmetabolism genom två olika vägar, som stöds av helt olika leverenzymer som är ansvariga för framställning av både inaktiva metaboliter och aktiva metaboliter, huvudpersoner i den aggregerande verkan.

Kopplad till plasmaproteiner kan tiolderivaten (aktiva) av klopidogrel igenkänna och irreversibelt binda blodplättens P2Y-receptor, hämma dess bindning till ADP och förhindra följdaktivering av glykoprotein IIb / IIIa-komplexet, involverat i interaktionen med fibrinogen och i trombocytstabilisering.

Med tanke på de farmakodynamiska egenskaperna hos denna aktiva beståndsdel kommer den maximala terapeutiska effekten endast att uppnås efter några dagar av farmakologisk behandling och kommer tendera att bestå, även efter att behandlingen har avbrutits under hela den period som är nödvändig för att reformera ett nytt trombocytdrag som inte påverkas av läkemedlets verkan.

Den farmakokinetiska aspekten är anmärkningsvärd och i synnerhet relaterad till levermetabolism, för vilken syntesen av aktiva metaboliter starkt påverkas av närvaron av genvarianter av de involverade cytokromiala enzymerna och av eventuell närvaro av enzymatiska interferenser.

Denna aspekt kan påtagligt påverka behandlingsplanens framgång och de möjliga effekterna av biverkningar.

Efter en halveringstid av några timmar elimineras metaboliterna av klopidogrel mer eller mindre i lika delar genom avföring och urin.

Studier utförda och klinisk effekt

CLOPIDOGREL: MÖJLIG BEGRÄNSNING EFFEKT

Det är känt att avbrytande av klopidogrelbehandling inte åtföljs av en omedelbar återupptagande av trombocytfunktionen, med tanke på läkemedlets irreversibla verkan på trombocytreceptorstrukturen. Om detta fenomen emellertid har blivit väl förstått genom karakteriseringen av de aktiva principernas molekylära verkningsmekanismer förblir fenomenet av den ökade trombocytaggregeringen observerad 1 månad efter terapinsuspensionen klar. Denna effekt kan vara potentiellt farlig för patientens hälsa och utsätta honom för trombotiska risker.

2. ANVÄNDNINGEN AV CLOPIDOGRELEN I KORONÄRNA BYPASSEN

Förfarandet för koronär bypass införs rutinmässigt följt av administrering av acetylsalicylsyra för att undvika avstötning. Denna viktiga studie visar hur tillsats av klopidogrel till aspirin kan ytterligare minska graft ocklusion, vilket minskar risken för bypassfel.

3. ADVENTEN AV FARMAKOGENOMISKA

Farmakogenomik är en disciplin som blir mer och mer populär de senaste åren, med tanke på behovet av att anpassa terapi som gör den så effektiv som möjligt och utan biverkningar.

Mycket viktigt är den kliniska implikationen av denna disciplin när det gäller behandling med klopidogrel, vars effekt starkt påverkas av patientens genetiska egenskaper och polymorfismen hos enzymet CYP2C19. Flera forskargrupper styr deras ansträngningar mot patientens genetiska karakterisering, som är användbara vid dosjustering.

Metod för användning och dosering

PLAVIX® klopidogrel 75 mg tabletter som vätesulfat : behandling med klopidogrel innefattar i allmänhet en laddningsdos på cirka 300 mg och en kontinuerlig behandling vid 75 mg dagligen.

Den korrekta formuleringen av doseringen, både lastning och underhåll, samt behandlingsperioden och eventuell association med andra aktiva principer, måste utföras av läkaren efter en noggrann utvärdering av patientens kliniska bild och de relaterade terapeutiska målen.

Dosjusteringar bör övervägas hos patienter med polymorfier som påverkar enzymet CYP2C19, som är inblandade i syntesen av aktiva metaboliter av klopidogrel.

INNEHÅLLSFÖR INNAN DU TAR PLAVIX ® Clopidogrel - KRAV OCH KONTROLL AV DIN DOKUMENT ÄR NÖDVÄNDIGT.

Varningar PLAVIX ® Clopidogrel

Innan behandlingen med PLAVIX ® startas, är det lämpligt att noggrant kontrollera patientens hematologi och för att fastställa frånvaron av patologier, trauma eller tillstånd som predisponerar blödningens utveckling.

En kontinuerlig övervakning av dessa parametrar bör genomföras under hela det terapeutiska ingreppet, och eventuellt luta sig mot behandlingstiden när data visar en riskabel klinisk bild.

Behandlingen ska avbrytas, åtminstone en sjunde före, vid kirurgiska eller dentala procedurer med risk för blödning.

Särskild uppmärksamhet bör också ges till patienter med leversjukdom, med tanke på läkemedlets hepatiska metabolism och så kallade långsamma metaboliserare, för vilka CYP2C19-genvarianter kan orsaka förändringar i syntesen av aktiva metaboliter.

Samma effekt kan uppnås vid samtidig administrering av läkemedel eller molekyler av olika slag som kan störa aktiviteten hos dessa enzymer.

PLAVIX® innehåller laktos, därför rekommenderas inte till patienter med intolerans mot glukos / galaktos eller hos patienter med laktasenzymbrist.

Även om clopidogrel inte direkt påverkar körkörning eller användning av maskiner, kan vissa biverkningar, såsom yrsel och yrsel, göra dessa verksamheter farliga.

FÖRÄNDRIGHET OCH ÖVERFÄRDNING

För närvarande finns det inga studier i litteraturen som intygar säkerheten eller toxiciteten hos klopidogrel på fostrets hälsa när de tas under graviditeten.

Av denna anledning, även på grund av de hemodynamiska effekter som kan öka risken för fostrets blödning, är det bättre att undvika att ta PLAVIX® under hela graviditeten och amningen.

interaktioner

De möjliga dokumenterbara interaktionerna för klopidogrel är multipla och klassificerbara vid farmakodynamiska interaktioner och farmakokinetiska interaktioner.

Den förstnämnda, som är i stånd att accentuera vissa biologiska verkningar av läkemedlet, såsom den ökade blödningstiden, innefattar samtidigt administrering av antikoagulantia: acetylsalicylsyra, heparin, trombolytika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Farmakokinetiska interaktioner stöds istället av aktiva ingredienser och olika typer av molekyler som kan störa aktiviteten hos enzymet CYP2C19 som är involverat i klopidogrel metabolism, vilket resulterar i en signifikant variation i koncentrationen av den aktiva ingrediensen i omlopp och gör det svårt att förutsäga terapeutisk effekt.

Bland CYP2C19-hämmare, som kan bestämma en reduktion av läkemedlets aktiva metabolit, minns vi omeprazol, esomeprazol och protonpumpshämmare, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxicarbazepin och kloramfenikol .

Andra interaktioner har beskrivits, men de är kliniskt av ringa relevans.

Kontraindikationer PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® är kontraindicerat till patienter som lider av sjukdomar som påverkar koagulationssystemet eller riskerar att blöda och i händelse av överkänslighet mot någon av dess komponenter.

Den viktiga hepatiska metabolismen av klopidogrel utsätter patienter som lider av svår leverfel till allvarliga hälsorisker. Därför är PLAVIX ® också kontraindicerat i denna kategori av patienter.

Biverkningar - Biverkningar

Den omfattande dokumenterade kliniska studien för klopidogrel beskrev säkerhetsreaktioner jämförbara i frekvens och svårighetsgrad jämfört med andra antitrombotiska läkemedel av samma kategori.

De vanligaste biverkningarna var de som hör samman med ökad blödningstid, blödning, epistax, blödning vid injektionsstället, hematom och gastrointestinala störningar.

Mindre frekvent men kliniskt mer relevant var episoder av hematuri, magsår, hudutslag, trombocytopeni, anemi, agranulocytos och purpura.

I allmänhet åtgår behandlingstiden med en gradvis minskning av symtomen, med tanke på den tid som krävs för att återskapa ett nytt trombocytdrag.