genera
Multipelt myelom är en malign tumör som påverkar vissa celler i immunsystemet, vilket skapar skador på olika organ och vävnader. Det utvecklas generellt hos människor över 50 år och följs ofta av smärta, frakturer och benförstöring.
Multipel myelom diagnostiseras med blod- och benmärgstester, proteinelektrofores i urin och radiologiska undersökningar. Sjukdomstillägg kan induceras med steroider, kemoterapi, proteasomhämmare, immunmodulerande läkemedel (såsom talidomid eller lenalidomid) och stamcellstransplantation.
orsaker
Orsakerna som orsakar flera myelom är delvis okända. Från den medicinska statistiken upptäcktes att förekomsten ökar hos individer utsatta för joniserande strålning eller till specifika kemiska ämnen (petroleumderivat och andra kolväten, lösningsmedel, pesticider, asbest etc.). Familjegenetiska faktorer, upprepad antigenstimulering och virala medel kan också delta i etiologin för multipelt myelom.
symtom
För att lära sig mer: Multipel myelomsymtom
Multipelt myelom förekommer huvudsakligen i ålderdom (över 50 år). Tecken och symtom kan variera kraftigt från person till person, eftersom många organ kan påverkas av sjukdomen. Vid starten kan tillståndet inte orsaka några symtom. När sjukdomen fortskrider, kommer symtom relaterade till infiltrering av plasmacellorgan och överproduktion av monoklonala immunoglobuliner sannolikt att uppstå:
- Benvärk. Benvärk påverkar nästan 70% av patienterna med multipelt myelom och är det vanligaste symptomet. Den är främst belägen i ryggraden, bäckenet, revbenen, långbenen och skallen. Den initiala symptomatologin är "pseudoreumatisk", medan en akut och ihållande lokaliserad smärta kan indikera en patologisk benfraktur. Inbrott i kotor kan leda till komplikation i ryggmärgen. I multipel myelom är benskador sekundär till utseendet av lytiska typskador och osteopeni i samband med proliferationen av myelomatösa plasmaceller i medullärhålan. Cellerna i multipelt myelom producerar faktiskt olika faktorer (samlas i beteckningen OAF, Osteoclast Activating Factor s) som tillåter osteoklasterna att accelerera rivningen av benvävnaden genom reabsorption. Eftersom osteoblaster ("benproducenter") inte genomgår samma proliferativa stimulans minskas benmassan successivt. Detta förändrar vävnadsstrukturen, gör benen ömtåliga och benägna att spricka, osteoporos och krossning (ryggkotor). Ur radiologisk synpunkt är benomriktningen uppenbar på grund av utseendet av "perforerade" fläckar, vilket sammanfaller med de områden där osteokondensation saknas. Ökad benskador kan också öka frisättningen av kalcium i blodet (hyperkalcemi).
- Hypercalcemia . En hög nivå av kalcium i blodet påverkar nervfunktionen och orsakar överdriven törst, illamående, förstoppning, aptitlöshet och mental förvirring. Hypercalkemi beror på infiltrering av maligna celler i benen.
- Njurinsufficiens. Flera faktorer ingriper vid konditionering av njurfunktionen. Höga nivåer av onormalt immunoglobulin är "monoklonala abnormiteter (proteiner <<M), kan orsaka rörformiga lesioner efter deras avsättning i glomeruli (Bence Jones proteinuria). Den ökade benresorptionen leder till hyperkalcemi och orsakar nefrokalcinos och bidrar därmed till njursvikt. Andra orsaker inkluderar hyperuricemisk nefropati (från deponering av urinsyra), lokal infiltrering av tumörceller, återkommande infektioner (pyelonefrit) och amyloidos.
- Anemi. I multipel myelom är brist på röda blodkroppar resultatet av att man inte producerat "friska" blodceller till förmån för tumörkloner i benmärgen. Anemi kan leda till asteni, generell svaghet och andningssvårigheter.
Dessa fyra problem, som är gemensamma för multipelt myelom, hänvisas ofta till i akronymet CRAB, som refererar till nivåer av kalcium, njursvikt, anemi och benskada → C = kalcium (förhöjd), R = njursvikt, A = anemi, B = benskador
Andra tecken och symtom på multipelt myelom kan innefatta:
- Infektioner : minskningen av vita blodkroppar (leukopeni) leder till immunbrist, därför till ett lägre resistens mot infektioner. Dessa kan vara av olika klinisk svårighetsgrad (lunginflammation, sinusit, infektioner i hud, blås eller njure) och representerar huvudorsaken till död hos patienter med multipelt myelom. Perioden med störst risk för infektionsstart innefattar de första månaderna, efter starten av kemoterapi.
- Förändringar av hemostas : bristen på blodplättar (trombocytopeni) orsakar förändringar i koagulationsprocessen, vilket uppvisar en tydlig tendens att blöda. Sammantaget minskar trombocythalveringstiden och interaktionen med det vasala endotelet förändras. Andra onormaliteter av hemostas resulterar från minskad fibrinolys.
- Hyperviskositetssyndrom : i vissa fall av multipelt myelom finns en ökning av värdet av plasmatisk viskositet, vilket orsakar hemorragiska symtom, neurologiska störningar och koronär ischemi.
- Neurologiska störningar : De neurologiska manifestationerna associerade med multipelt myelom är heterogena. Utseendet på neuritiska smärtor och svaghet eller domningar i benen är de vanligaste symptomen. Slutligen kan det finnas radikulär smärta och ryggmärgs kompression på grund av vertebralt engagemang, eller karpaltunnelsyndrom och andra neuropatier orsakade av infiltrering av amyloidavsättningar vid perifern nervnivå.
diagnos
Läkaren kan upptäcka tecken på multipelt myelom genom blod och urintester som utförs under en rutinmässig fysisk undersökning. Om patienten är asymptomatisk kan dessa laboratorietester regelbundet upprepas för att övervaka sjukdomsutvecklingen och bestämma den bästa tiden att börja behandlingen. Organs involvering är ett viktigt diagnostiskt kriterium för multipelt myelom.
Laboratorietester
I många fall fastställs blodantalet förekomsten av anemi (Hb <10 g / dl). Det perifera blodutrymmet visar staplade röda blodkroppar (röda blodkroppar), en följd av ökad plasmaviskositet. Ofta existerar neutropeni och trombocytopeni, som förvärras i sjukdomsslutningsfaserna.
Elektroforesen av serumproteiner kan visa närvaron av paraproteiner som produceras av tumörklonen. Misstanken för myelom grundas om bandet (topp) är relevant i den elektroforetiska profilen, med komponent M> 30 g / L. Ett annat vanligt förekommande resultat är proteinurien hos Bence Jones, som kännetecknas av närvaron i paraproteins urin som består av lätta kedjor av monoklonaltyp. Kvantitativa mätningar av M-komponenten är nödvändiga för att fastställa en diagnos av multipelt myelom och övervaka sjukdomen. Blodprov uppvisar en ökad frekvens av erytrocytsedimentation (ESR) och leder till förändringar i kalciumnivåer (förhöjda hos personer med avancerat multipelt myelom), albumin (låga nivåer korrelerade med avancerat myelom), urinsyra (urikemi) och kreatinin (ökning på grund av nedsatt njurfunktion). Din läkare kan också utföra andra tester för att kontrollera förekomsten av beta-2-mikroglobulin, ett annat protein som produceras av myelomas plasmaceller. Detta kan vara en användbar indikator vid en patients placering: Höga nivåer indikerar en mer avancerad sjukdom och en sämre prognos.
Bildteknik
Den radiologiska undersökningen visar skelettets inblandning. Magnetic resonance imaging är känsligare än standard radiografi vid detektering av lytiska lesioner och kan definiera förekomsten av benomvandlingar tidigt.
Benmärgsundersökning
Benmärgsundersökning visar flera plasmaceller: ett diagnostiskt krav för definitionen av multipelt myelom är att mängden tumörkloner är större än 10%. En del av provet testas också för att utvärdera närvaron av karakteristiska karyotypförändringar, genom konventionell cytogenetik eller användningen av fluorescerande in situ-hybridiseringstekniker (FISH). De kromosomala anomalier som oftast finns i multipel myelom inbegriper kromosomerna 1, 3, 5, 11, 13 och 14. I synnerhet korrelerar monosomin av kromosom 13 med en minskad överlevnad associerad med en hög grad av proliferation och läkemedelsresistens.
Staging och prognos
Diagnostiska undersökningar kan bekräfta den kliniska bilden av multipelt myelom. Vidare tillåter resultaten av dessa test läkaren att klassificera sjukdomen i steg 1, 2 eller 3. Människor med stadium 3 myelom har ett eller flera tecken på avancerad sjukdom, inklusive fler tumörkloner och njursvikt. Dessutom ger resultatet av benmärgsbiopsi läkaren möjlighet att bestämma patientens övergripande riskprofil och utveckla den bästa behandlingsplanen.
| Staging av multipelt myelom (enligt Durie-lax) | ||
| Kliniskt stadium | parametrar | Tumörmassa (antal celler) |
| Steg 1 | Alla följande:
| <0, 5x1012 / m2 |
| Steg 2 | Inget av kriterierna i steg I och III | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Steg 3 | Ett eller flera av följande:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Stegen 1, 2 och 3 i Durie-Salmon-stationssystemet kan vidare indelas i A eller B beroende på serumkreatinin:
- A: kreatininemi <2 mg / dl (<177 mmol / l)
- B: serumkreatinin> 2 mg / dl (> 177 mikromol / 1)
Nyligen har ett annat system för staging föreslagits kallat International Multiple Myeloma Staging System .
Internationellt prognostiskt index för myelom (publicerat av International Staging System - 2005) | ||
Stadium | kriterier | Genomsnittlig överlevnad (månader) |
den |
| 62 |
II | h42-mikroglobulin <3, 5 mg / L och albumin <3, 5 g / dl eller p2-mikroglobulin 3, 5-5, 5 mg / L oberoende av serumalbumin | 44 |
III | p2-mikroglobulin ≥ 5, 5 mg / liter | 29 |
behandling
Att lära sig mer: Medicin för behandling av multipel myelom
Behandlingen av multipelt myelom är inriktat på terapier som minskar klonpopulationen. Om sjukdomen är helt asymptomatisk, är hanteringen begränsad till klinisk observation. I närvaro av symptom kan behandling hjälpa till att lindra smärta, kontrollera komplikationer, stabilisera tillståndet och sakta ner tumörets utveckling.
Första raden terapi
Under de senaste åren har kemoterapi med hög dos med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (autograft) blivit det lämpligaste terapeutiska alternativet för patienter under 65 år. Före transplantationen administreras en initial cykel av induktionskemoterapi, som kan reducera den neoplastiska massan. De vanligaste regimerna inkluderar administrering av talidomid (+ dexametason), bortezomib och lenalidomid (+ dexametason). Behandling med höga doser av kemoterapi och stamcellsstöd (autotransplantation) är inte läkande, men det kan förlänga övergripande överlevnad och bestämma fullständig remission. Allogen stamcellstransplantation, dvs från en frisk person till den drabbade patienten, representerar en potentiell botemedel, men är endast tillgänglig för en liten procentandel av kliniska fall. Patienter över 65 år och med signifikant samtidig sjukdom kan ofta inte tolerera stamcellstransplantation. För dessa personer innefattar standardbehandlingen ofta kemoterapi med melphalan (i 4-7 dagar) i samband med prednison (5-10 dagar), i cykler upprepade var 6: e vecka, följt av en vilodag. Hos vissa patienter kan associeringen av detta protokoll med nya terapeutiska regimer, som exempelvis innefattar administrering av bortezomib, vara användbar. Detta läkemedel är en proteasomhämmare (ett multi-proteinkomplex som finns i alla celler), vilket möjliggör fullständiga kliniska svar hos patienter med eldfast eller snabbt framskridande sjukdom. Bortezomibs verkningsmekanism är baserad på induktionen av apoptos i tumörceller och blockerar verkan av proteosomer. Ett signifikant kliniskt svar finns i cirka 50% av fallen
Stödande terapi
Förutom den direkta behandlingen av multipel myelom administreras bisfosfonater (t.ex. pamidronat eller zoledronsyra) regelbundet för att kontrollera lytiska lesioner och förhindra benfrakturer. Röda cellbaserade transfusioner och erytropoietin är användbara för att korrigera symtomen associerade med anemi, medan administrering av blodplättkoncentrat kan förhindra blödning orsakad av trombocytopeni. Steroider och bisfosfonater blir också viktiga vid behandling av hyperkalcemiska kriser, medan antibiotika är stödjande vid hanteringen av infektioner.
