genera
Finasterid är ett antiandrogen läkemedel med en azosteroid struktur, som fungerar som en inhibitor av enzymet 5-alfa reduktas typ II.
Användningen till vilken finasterid ursprungligen var avsedd var begränsad till behandling av godartad prostatisk hypertrofi och prostatacancer.
Upptäckt och utveckling
Allt började 1974, då forskaren Julianne Imperato-McGinley från Cornell Medical College i New York presenterade sin forskning vid en konferens om fosterskador, utförd på en grupp hermafroditiska barn från de karibiska öarna. Dessa barn, som hade en tvetydig sexualitet vid födseln, uppkom ursprungligen som kvinnor, med tanke på den lilla storleken hos manliga organ.
Under puberteten hade dessa individer emellertid utvecklat manliga organ och andra androgena egenskaper som är typiska för efter pubertalperioden. Från studiernas fördjupning bekräftades att alla dessa barn gemensamt hade en genetisk mutation som orsakade en minskad tillgänglighet av enzymet 5-alfa reduktas och av det manliga hormonet dihydrotestosteron, vars brist var ansvarig för den onormala sexuella utvecklingen.
Efter puberteten, med sexuell mognad, noterades att alla individer hade en mindre prostata än normalt.
1975 presenterades forskningschefen för läkemedelsföretaget Merck, P. Roy Vangelos, resultaten av undersökningen av forskaren Imperato-McGinley; analysera de data han var fascinerad av det faktum att bristen på hormon dihydrotestosteron ledde till en underutveckling av prostata; han bestämde sig sedan för att börja arbeta för att syntetisera en hämmare av 5-alfa reduktasenzymet som kunde återskapa tillståndet som inträffade i de studerade hermafroditbarnen, nämligen minskningen av prostata-storlek; Allt detta för att hantera användningen av läkemedlet för behandling av äldre människor som lider av godartad prostatahyperplasi.
Efter år av forskning, fick läkemedelsföretaget Merck i 1992 godkännande från Food and Drug Administration för marknadsföring av finasterid, som indikerades vid behandling av godartad prostatahypertrofi i 5 mg tabletter under det registrerade namnet av Proscar ® . I Italien godkändes försäljningen av Proscar 1997.
Licensen för läkemedelsföretaget Merck på Proscar löpte ut 2006; Sedan dess marknadsförs finasteriden också som ett generiskt läkemedel under namnen: Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® etc.
Det har bevisats att mer än sex månaders behandling behövs för att uppskatta fördelarna med läkemedlet på godartad prostatahyperplasi. Om intaget av finasterid avbryts eller avbrytas, kan de positiva effekter som följer behandlingen dra tillbaka
Användning i androgenetisk alopeci
Med tanke på studierna av den inhiberande effekten av finasterid på enzymet 5-alfa reduktas och också baserat på andra studier som visat att hormonet dihydrotestosteron är ansvarigt för håravfall i androgenetisk alopeci, försökte vi hitta en möjlig användning av finasterid också i behandlingen mot håravfall.
Sedan 1997 fick läkemedelsföretaget Merck godkännande från Food and Drug Administration för att marknadsföra finasterid i 1 mg tabletter för behandling av androgenetisk alopeci i USA under det registrerade namnet Propecia ® .
I Italien ägde försäljningen av Propecia rum 1999.
Propecia förblev skyddad av patentet fram till 2013, varefter det också var möjligt att marknadsföra generiska specialiteter av samma.
effektivitet
För att testa effektiviteten av finasterid vid bekämpning av håravfall förknippade med androgenetisk alopeci utfördes en 5-årig studie med patienter som klagade på betydande, men inte alltför stor håravfall. I slutet av studien bekräftades det att 2 patienter av 3 inte bara hade hårt förlust mot framgång, men även nya hårväxt hade uppstått.
I samma studie bekräftades det av fotografier och av en grupp oberoende dermatologer att hårdförlusten vid behandling med 1 mg finasterid per dag hade försvunnit hos 42% av patienterna och i de återstående 48% av provet hade inte bara stoppade hösten, men det var också en stor återväxt av håret.
Baserat på kliniska studier bekräftades att finasterid vid behandling av androgenetisk alopeci endast fungerar om det administreras under långa perioder. i händelse av avbrott i behandlingen faller fallet inom 6 månader.
Åtgärdsmekanism
Testosteron hos män produceras av testiklarna och i liten utsträckning av binjurarna.
De flesta testosteron i kroppen är bundna till en glycopretin som produceras i levern, som transporterar hormonet i blodet och förlänger dess halveringstid, förhindrar dess ämnesomsättning under transport, hematom. detta glykoprotein kallas könshormonbindande globulin (SHBG).
En gång fritt från könshormonbindande globulin är testosteron fri att sprida sig i omgivningen. I vissa vävnader, såsom hud, skalp och prostata, omvandlas testosteron till dihydrotestosteron med enzymet 5-alfa reduktas typ II.
Dihydrotestosteron är dock en mer potent androgen än testosteron och har större affinitet för androgenreceptorn, så det kan härledas att enzymet 5-alfa reduktas typ II är en förstärkare av testosterons androgena effekt i de tidigare nämnda vävnaderna.
Således fungerar finasterid som en konkurrerande hämmare (konkurrerar med testosteron, ersätter den) av enzymet 5-alfa reduktas typ II; allt detta blir möjligt tack vare sin struktur som liknar testosteron, vilket gör det möjligt att binda sig till samma verksamhetsområde i enzymet. men är inte lika med testosteron, förblir finasterid bunden till enzymet genom att utnyttja dess farmakologiska egenskaper, vilket gör det möjligt att blockera enzymet 5-alfa reduktas typ II.
Den resulterande reduktionen av dihydrotestosteron i hårbotten möjliggör minskning av håravfall, medan reduktionen av dihydrotestosteron i prostatan gör det möjligt att minska volymen av prostata i sig, vilket förbättrar den kliniska bilden som åtföljer godartad prostatahypertrofi.
