genera
Noonan syndrom är en sällsynt, ibland ärftlig, genetisk störning som förändrar den normala utvecklingen av olika anatomiska delar av kroppen. Ovanliga ansiktsegenskaper, kort statur och några medfödda hjärtefekter är de viktigaste patologiska och diagnostiska tecknen.
Patologins konsekvenser är inte alltid dramatiska. I vissa fall kan Noonan syndromet orsaka en nyanserad symptomatologi och tillåta ett normalt liv.
Kort påminnelse om genetik: DNA och kromosomer
Innan vi beskriver Noonans syndrom är det bra att göra en kort hänvisning till genetiken.
KROMOSOMER OCH DNA
Varje cell i en hälsosam människa har 23 par homologa kromosomer : 23 är mödrar, det är arv från mamman och 23 är faderliga eller ärvda från fadern. Ett par av dessa kromosomer är sexuellt, det vill säga det bestämmer individens kön; De återstående 22 paren består istället av autosomala kromosomer . I sin helhet innehåller de 46 mänskliga kromosomerna hela det genetiska materialet, mer känt som DNA . I en individs DNA skrivs hans somatiska egenskaper, hans predispositioner, hans fysiska förmågor etc.
GENES OCH MUTATIONER AV DNA
DNA är organiserat i många sekvenser, mer eller mindre länge, kallade gener . Varje gen upptar en specifik kromosom och dess motsvarighet, som den är närvarande i två kopior, kallad alleler . En allel kommer från moderen och är bosatt i moderkromosomen; Den andra allelen kommer från fadern och är inrymd i faderns kromosom.
Figur: organisationen av en gen inom ett par homologa kromosomer. Ett par homologa kromosomer innehåller specifika gener som alla har två varianter, allelerna, upptar samma kromosomala position och utför samma funktioner (förutom mutationer). Det vänstra paret av kromosomer har två lika alleler (båda blå); rätt par har i stället två olika alleler (den ena är röd, den andra är blå).
Ur generna härrör proteinerna, närvarande i vår kropp. När en DNA-mutation uppstår kan en gen (vanligtvis en allel) av en given kromosom vara defekt och därför producera ett defekt protein.
Vad är Noonan syndrom
Noonan syndrom är en genetisk, ibland ärftlig sjukdom som orsakar flera anatomiska anomalier (och inte bara) i flera delar av kroppen. De viktigaste förändringarna förekommer i ansiktet, hjärtan och skelettet, men det är möjligt att reproduktionssystemet, lymfsystemet, huden, nervsystemet, ögonen, öronen, blodet och njurar.
De abnormiteter som karakteriserar Noonan syndrom är inte alltid samma för alla patienter: i vissa är de suddiga, så mycket att de passerar nästan obemärkt och möjliggör ett nästan normalt liv; i någon annan, å andra sidan är de så accentuerade att de äventyrar dem som bär dem.
Epidemiology
Noonan syndrom är ovanligt: det påverkar faktiskt ett barn varje 2500 nyfödda. Män och honor påverkas lika och det finns inte en etnicitet i synnerhet mer predisposed än andra.
orsaker
Noonan syndrom är en genetisk sjukdom, därför orsakas det av en förändring i DNA . Forskarna är ganska säkra på att åtminstone åtta gener är inblandade, men de kan fortfarande inte klart förklara hur de orsakar anatomiska abnormiteter.
Vad gör dessa åtta gener?
ROLL
De gener som är involverade i Noonans syndrom har en särskild fysiologisk roll: de producerar proteiner som tillåter tillväxt och utveckling av våra celler. Med andra ord, dessa proteiner är reglerande ändamål, som tar hand om livet och ödet för varje enskild cell i detalj.
När generna som skapar dessa proteiner muterar, förändras även de cellulära regleringsmekanismerna som beskrivs ovan med allvarliga skador på kroppen.
GENES INVOLVED
Av de åtta gener som är inblandade i Noonans syndrom har endast fyra identifierats fullt ut, eftersom de förändras med en statistiskt märkbar frekvens.
De är:
- PTPN11 : dess mutation kännetecknar cirka 50% av fallen. Det ligger på kromosom 12 och upptäckten av dess konsekvenser i Noonans syndrom går tillbaka till 2001. Proteinet, som det producerar, har en grundläggande roll under embryonisk utveckling: det styr faktiskt tillväxten, differentieringen och delningen av celler, de av hjärtat i synnerhet. Vi vet säkert att en muterad allel är tillräcklig för att sjukdomen ska dyka upp (dominans).
- SOS1 : muterad i 10-15% av fallen. Det var underförstått att han kunde vara involverad i sjukdomen 2006.
- RAF1 : muterad i 5-10% av fallen. Hans roll var inte känd förrän 2007.
- KRAS : dess mutation kännetecknar cirka 2% av fallen. Upptäckten av dess konsekvenser är nyligen: 2006.
Som du kan se är forskningen relaterad till dessa gener ganska ny och det förklarar varför de fortfarande är på väg.
INHERITANCE?: JA ELLER INTE?
Genetiska mutationer, i 50% av fallen, är sporadiska (det vill säga på grund av slumpmässighet) medan de återstående 50% överförs av en av föräldrarna .
Vanligtvis vet de föräldrar som överför sjukdomen till sina barn inte att de påverkas av Noonan syndrom, eftersom det här förmodligen inte är en seriös och uppenbar form.
symtom
Noonan syndrom manifesterar sig med flera karakteristiska tecken i flera delar av kroppen.
Dessa tecken består av mer eller mindre uttalade anatomiska anomalier och i mer eller mindre allvarliga patologiska tillstånd. Faktum är att vissa patienter uppenbarar sjukdomen tydligt, i alla avseenden; andra är å andra sidan nyanserade eller begränsade till vissa webbplatser.
HUVUD OCH SEKONDARISKA PATHOLOGISKA KARAKTERISTIKA
Ovanliga ansiktsegenskaper, kort livslängd och en serie medfödda hjärtfel är de abnormiteter som finns hos alla som lider av Noonans syndrom. Av denna anledning beaktas sjukdomens huvudegenskaper (Obs: det medfödda begreppet betyder från och med födseln ).
Istället betraktas följande anomalier som sekundära egenskaper, eftersom de är mindre vanliga än de föregående:
- Lätt utseende av hematom och blödningar
- Inlärningssvårigheter och beteendeavvikelser
- Visuella brister av olika slag
- lymfödem
- Muskelhypotoni
- Hörselnedsättning
- Infertilitet och onormal könsorgan
- Svårt utfodring (i barndomen)
- Skelettavvikelser
BEHANDLINGEN AV FACE
De onormala ansiktsegenskaperna kan märkas redan när patienten är mycket liten; över tiden observeras deras variation, blir permanent i vuxen ålder.
- Mycket tidig spädbarn (mindre än ett år): ögonen är avlägsna från varandra och tenderar mot botten. Öronen är låga och orienterade mot baksidan av huvudet. Spåret som är närvarande ovanför överläppen är djupt; nacken är kort och hårlinjen bakom huvudet är låg.
- Barndom : ögonen börjar bli framträdande, medan ögonlocken sänks ( ptosis ) och blir tjockare. Näsan är krossad vid roten, men har en bred bas och en glödlampa.
- Barndom : De föregående kännetecknen läggs i ansiktet, de förstorade läpparna och en större längd av ansiktet.
- Ungdom : pannan blir bred och hakan är spetsig vilket gör ansiktet likartat en triangel. Vissa ansiktsdrag är accentuerade, till exempel linjerna som börjar från näsan och når munnen, medan ögonen blir mindre framträdande. Den korta nacken är berikad med andra detaljer: de första vikarna ( pterigium colli ) förekommer och trapeziusmusklerna är mer voluminösa.
- Vuxenålder : Fåren som löper från näsan till munnen är djupa och uppenbara. Munnen blir ännu mer framträdande och huden blir skrynklig och klar. Ögonen är alltid avlägsna och med ögonlocken förtjockade och drabbade av ptos.
LÅG STATUS
Vikt och längd vid födseln är normala. Under de första 18-24 månaderna observeras dock att tillväxten är långsam och försenad jämfört med barn i samma ålder.
Figur: ansiktet på en vuxen med Noonans syndrom. Från webbplatsen: login.aafp.org
Detta beror på ett hormonproblem ( tillväxthormon, GH ), men också för vissa svårigheter som barnet har i att äta.
Tillväxthämning observeras också under barndomen och framförallt under puberteten, när pojkar tenderar att utvecklas plötsligt. Skillnader från kamrater vid denna tid i livet är uppenbara.
I avsaknad av behandling når höjden hos män i genomsnitt 162 cm, medan den hos kvinnor når 153 cm. Med rätt terapeutiska behandlingar kan höjden också ligga inom det normala genomsnittet.
CONGENITAL CARDIAC DEFEKTER
80% av patienterna med Noonan syndrom är födda med mer eller mindre allvarliga hjärtefekter. Dessa anomalier kan vara:
- Stenos i lungventilen : Detta är en förminskning (stenos) av hjärtventilen (som gör att blodet kan strömma från hjärtans högra hjärtkärl mot lungartären). Lungartären är ansvarig för att transportera blod till lungorna på grund av dess syrebildning.
- Stenos i lungartären : det är en förträngning av lungartären; Denna defekt, som den föregående, begränsar mängden blod som når lungorna för syrebildning.
- Defekt hos den inter ventrikulära septumen (mellan ventriklarna) eller inter-atrialen (mellan atriären): består i bildandet av ett hål mellan vävnadsväggen som separerar ventriklerna (eller det som skiljer atrierna). Detta får blodet att strömma mellan de två facken, vilket orsakar cirkulationsproblem, ibland även allvarliga.
ANDRA ANOMALIER
Eftersom det här är många händelser, kommer vi att försöka beskriva dem i deras huvudfunktioner.
- Inlärningssvårigheter och beteendeavvikelser . Intelligens kan vara lägre än genomsnittet. Det finns dock många individer som, trots att de bär bärare av sjukdomen, har en normal IQ.
Detsamma gäller beteende: i vissa fall är patienten irriterad, upprepar andras ljud och ord och har konstiga kostbehov.
- Lätt utseende av hematom och blödningar . Hos 50% av patienterna reduceras koagulationsförmågan. Därför är blodförlust, även efter trivialt trauma, iögonfallande. Det är en egenskap att inte förbises när man tar vissa droger (aspirin) eller genomgår operation (allt från den mest invasiva till den enkla extraktionen av en tand).
- Visuella brister av olika slag . Cirka hälften av patienterna har synproblem av olika slag. Strabismus, astigmatism, myopi, lata ögon ( amblyopi ), hypermetropi och nystagmus är de möjliga synfel som kan uppstå hos en patient med Noonans syndrom.
- Lymfödem Detta är en defekt i lymfsystemet . Lymfvätska eller lymf ackumuleras i vissa delar av kroppen, såsom händer och fötter. Det förekommer huvudsakligen under barndomen.
- Muskelhypotoni . Detta är en minskning av muskeltonen. Det är typiskt för barndomen och barndomen.
- Hörselnedsättning . Detta är en tillfällig episod under ungdomar. Det beror på frekvent otit hos mellanörat.
- Infertilitet och onormal könsorgan . Genitala störningar observeras hos 60% av patienterna. Ofta är ämnena män, som lider av kryptorchidism (dvs. misslyckandet av en eller båda testiklarna att gå ner i pungen). För att lösa detta problem måste kirurgi användas. Annars, det är utan interventionen, individen har ett minskat antal spermatozoa, därför är han mindre bördig.
Kvinnor med Noonan syndrom brukar inte ha dessa problem.
- Svårt utfodring . Det är ett typiskt barndomsproblem och som bidrar till att fördröja tillväxten. Barnet har problem med bröstmjölksugning och tenderar att kräkas efter varje måltid.
- Skelettavvikelser . Speciellt hos unga ungdomar kan arthritisk hypermobilitet (dvs. leder med ett brett rörelseområde), skolios, bröstkvavatum (eller tratt), bröstet ses och bröstvårtor är placerade på ett ovanligt sätt.
När och för vilken anledning hänvisar jag till en doktor?
Om du märker ansiktsfunktioner som de som beskrivs ovan hos ett barn, är det lämpligt att få den lilla patienten att genomgå en pediatrisk undersökning. Läkaren kommer då att göra lämpliga bedömningar och, om han misstänker Noonans syndrom, kommer att utföra de nödvändiga diagnostiska testen.
I vissa fall är de anatomiska anomalierna suddiga, så att de som är bärare av sjukdomen inte vet att de påverkas. Men även i dessa situationer är diagnosen viktig, på grund av de hjärtproblem som kan uppstå.
komplikationer
Komplikationer relaterade till Noonan syndrom beror på graden av svårighetsgrad av sjukdomen. Av denna synvinkel utgör varje patient därför ett fall i sig.
Bland de viktigaste komplikationerna förtjänar de ett citat:
- Allvarlig intellektuell fördröjning
- Extremt nedsatt blodkoaguleringskapacitet
- Lymphedembildning runt vitala organ, som hjärta och lungor
- Allvarliga anatomiska anomalier hos könsorganet, med återverkningar på urinen (i synnerhet njurarna)
diagnos
En sjukdom som Noonan syndrom, som kännetecknas av ett stort antal särskilda tecken, kan diagnostiseras även efter en objektiv undersökning . I vissa fall är sjukdomen emellertid inte mycket uppenbar, så att det, som redan sagts vid flera tillfällen, kan gå obemärkt fram till puberteten eller vuxen ålder (när patientens första sexuella behov uppstår).
I vilket fall som helst för att klargöra eventuella tvivel finns det mycket tillförlitliga genetiska tester, såsom den så kallade karyotypen .
När sjukdomen diagnostiserats är det viktigt att genom specifika tester övervaka de patologiska förhållandena som är potentiellt farliga för patienten, såsom hjärtfel eller minskad koagulationsförmåga. Beroende på utfallet av dessa test kan svårighetsgraden av varje enskilt fall fastställas exakt.
De viktigaste tecknen i den fysiska undersökningen:
| Övervakning utförs av:
|
behandling
Att vara en genetisk sjukdom är Noonans syndrom inte härdbar.
Den symptomatologi som den producerar kan emellertid begränsas och lindras genom ganska effektiva terapier.
HÅLLPROBLEMER
Att veta vilka är de störningar som drabbar hjärtat är nödvändiga för att kunna ställa in den mest lämpliga behandlingen.
Vissa hjärtanomalier kan kontrolleras med en enkel farmakologisk behandling (diuretika, antiarytmika och beta-blockerare). andra mer allvarliga (till exempel lungventilens stenos eller septumets defekter) kan kräva operation.
I vilket fall som helst är periodisk övervakning avgörande, eftersom en till synes oskyldig situation kan förvandlas till någonting mycket allvarliga och dramatiska utvecklingar.
HORMONAL CARE FOR TILLVÄXT
Ofta är minskad statural utveckling beroende på dålig tillväxthormonproduktion, eller GH . Därför har exogen administrering av en av dess analoger ( somatropin ), som skapats i laboratoriet, utmärkta effekter, förutsatt att det terapeutiska programmet följs noggrant. Det senare är mycket enkelt: dagliga injektioner, från 3-5 år av livet.
Biverkningar är sällsynta och består främst av klåda och rodnad i injektionsområdet.
Periodisk övervakning av hormonnivåer rekommenderas.
Vård av lärandesdefinitionen
I vissa fall kan Noonans syndrom väsentligt försämra intellektuella fakulteter. I dessa situationer behöver patienten giltigt stöd, särskilt i skolan.
ÖVRIGA BEHANDLINGAR
För visuella defekter kan glasögon som är lämpliga för den diagnostiserade patologin vara tillräckliga. det är sällsynt att ta sig till operationen.
När det gäller koagulationsproblemen finns det läkemedel som främjar koagulering, som ska administreras i tid av behov. Dessutom är en rekommendation att komma ihåg inte att ta antikoagulantia, såsom aspirin och dess derivat.
Om lymfödem bildas runt kritiska organ som hjärtat eller lungorna kan lymfevätska tömmas genom att sätta in ett speciellt rör. Kirurgi är i dessa fall en sällsynt möjlighet.
Slutligen, när det gäller infertilitet och genitala defekter, är det möjligt att lösa criptorchidism med ett specifikt ingrepp (Obs: läsaren påminns om att infertilitet i Noonans syndrom är ett vanligt manligt problem).
prognos
Prognosen varierar från patient till patient. I vissa individer orsakar Noonan syndromet en nyanserad symptomatologi och möjliggör ett nästan normalt liv (förutsatt att lämpliga behandlingar tillämpas). I andra komprometterar den dock allvarlig intellektuell kapacitet och allmän hälsa.
Därför kan prognosen vara positiv (första fallet), men också negativ (andra fallet).
Utöver dessa två extrema situationer införs måttliga fall, det vill säga mellanslaget mellan de icke-allvarliga skuggade formerna och de allvarliga. Mot bakgrund av dessa omständigheter, för att prognosen ska vara positiv är tidig diagnos nödvändig följt av adekvat och tidig behandling. Först då kan prognosen ha en positiv inverkan.
FÖREBYGGANDE
Tyvärr är det inte möjligt att förebygga sporadiska mutationer. Arveliga former kan å andra sidan förebyggas genom att informera friska personer, som lider av Noonans syndrom, om möjligheten att överföra sjukdomen till sina barn.
