genera
Crouzons syndrom är en sällsynt genetisk störning som bestämmer förekomsten av kraniosynostos och andra ganska ovanliga ansiktsavvikelser.
Orsakerna till dess utseende är vissa förändringar av DNA som utgör FGFR2- och FGFR3-generna; Dessa genetiska element är inblandade i benmognadsprocessen under embryonisk utveckling.
Terapin består av en rad kirurgiska ingrepp som syftar till att lösa de viktigaste och farligaste symptomen.
För närvarande tenderar prognosen att vara, mycket ofta positiv.
Minns om genetiken
Innan vi fortsätter med beskrivningen av Crouzons syndrom är det användbart att granska några grundläggande begrepp i genetiken.
Vad är DNA? Det är det genetiska arvet där de fysiska egenskaperna, predispositionerna, de fysiska egenskaperna, karaktären etc. är skrivna. av en levande organisme. Det finns i alla celler i kroppen som har en kärna, som den är inne i den här.
Vad är kromosomer? Enligt definitionen är kromosomer de strukturella enheterna i vilka DNA är organiserat. Mänskliga celler innehåller i sina kärnor 23 par homologa kromosomer (22 av en autosomal icke-sexuell typ och ett par sexuella typer); varje par skiljer sig från en annan, eftersom den innehåller en specifik gensekvens.
Vad är gener? De är korta sträckor eller sekvenser av DNA med en grundläggande biologisk innebörd: från dem är faktiskt proteiner härledda, det vill säga grundläggande biologiska molekyler för livet. I gener finns det en "skriftlig" del av vad vi är och vad vi ska bli.
Varje gen är närvarande i två versioner, allelerna: en allel är av moderns ursprung och överförs sedan av mamman; Den andra allelen är av paternal ursprung, därför överförd av fadern.
Vad är en genetisk mutation? Det är ett fel i DNA-sekvensen som bildar en gen. På grund av detta fel är det resulterande proteinet defekt eller helt frånvarande. I båda fallen kan effekterna vara skadliga både för cellens liv, i vilken mutationen inträffar och för organismen i sin helhet. Medfödda sjukdomar och neoplasmer (eller tumörer) är ansvariga för en eller flera genetiska mutationer.
Vad är Crouzons syndrom
Crouzons syndrom är ett sällsynt genetiskt tillstånd som kännetecknas av craniosynostos och en onaturlig utveckling av vissa ansiktsdelar, inklusive ögon, näsa, käke och käke.
Det är en medfödd sjukdom, vars typiska egenskaper redan kan ses under de första stunderna i livet.
BETYDNING AV CRANIOSINOSTOSIS
Craniosynostos är den tid då läkare indikerar för tidig fusion av en eller flera kranial suturer.
Från webbplatsen: thecraniofacialcenter.com
Kranial suturer är de fibrösa lederna som binder samman kranialvalvets ben (dvs de främre, tidsmässiga, parietala och occipitala benen).
Under normala förhållanden förekommer fusion av kranial suturer i postnatalperioden (vissa processer slutar till och med vid 20 års ålder). Denna långa fusionsprocess gör det möjligt för hjärnan att växa och utvecklas ordentligt.
Om, som i fallet med kraniosynostos, sker fusion för tidigt - därför under prenatal, perinatal * eller tidig barndom - genomgår de encefaliska elementen (hjärnan, hjärnbenen och hjärnstammen) och vissa organ (särskilt ögon) en förändring av form och tillväxt.
Ursprung av namnet
Crouzonsyndrom är skyldigt i den franska läkaren Octave Crouzon, som har förtjänst att först ha beskrivit de viktigaste kliniska egenskaperna.
Crouzon bodde mellan slutet av 1800-talet och de första decennierna av 1900-talet, exakt 1874-1938. För att definiera syndromet som senare tog sitt namn använde han termen kraniofacial dysostos.
orsaker
Crouzonsyndrom uppstår efter en mutation av FGFR2-genen, lokaliserad på kromosom 10 eller av FGFR3-genen, belägen på kromosom 4 .
FGFR är den engelska akronym av Fibroblast Growth Factor Receptor, som översatt till italienska är: Receptor för Fibroblast Growth Factor .
Den funktionella rollen hos FGFR2- och FGFR3-generna är att producera, var och en ett receptorprotein, med uppgiften att reglera mognad och embryonal utveckling av benvävnad.
Enligt forskarnas teorier skulle mutationerna av FGFR2 och FGFR3 hyperstimulera samma gener som, vilket än en gång aktiva, skulle inducera en tidig mognad av vissa benvävnader, inklusive de som utgör skallen.
GENETIK
Genetiska mutationer som är ansvariga för Crouzons syndrom kan vara ärftliga eller kan uppstå spontant efter uppfattningen .
I det första fallet har det sjukliga tillståndet - vilket läkare också kallar ärftligt Crouzonsyndrom - alla egenskaper hos en genetisk sjukdom med en autosomal dominant överföring (eller dominerande ärftlig sjukdom ). För en oerfaren läsare av genetik innebär detta att:
- Sjukdomen och dess symptom manifesteras också i närvaro av endast en muterad genallé (det spelar ingen roll om det kommer från moderen eller fadern), eftersom den senare dominerar den friska.
- En förälder som bär mutationen är tillräcklig för att få sjukdomen i del av avkomman.
- Sannolikheten att ett sjukt barn ska födas, från ett par där endast en av de två komponenterna bär mutationen, är 50%.
I det andra fallet är istället det morbida tillståndet - vilket experterna indikerar med terminologin för det icke-ärftliga Crouzonsyndromet - resultatet av en sporadisk avvikande händelse som förändrar DNA under fosterets embryonala tillväxt.
Sammanfattning av betydelsen av termerna arvelig, autosomal och dominerande
- Ärftlig: innebär att föräldrar sänder den genetiska förändringen som är ansvarig för sjukdomen till sina avkommor (dvs. deras barn).
- Autosomal: betyder att mutationen som är ansvarig för sjukdomen ligger i en icke-sexuell kromosom, därför autosomal.
- Dominant: innebär att sjukdomen orsakar symptom och tecken även om endast en allel av den ansvariga genen är muterad. I enklare termer är det som om allelen med mutationen hade mer kraft än den friska allelen.
Epidemiology
Enligt vissa uppskattningar av incidensen av Crouzons syndrom skulle ett barn per cirka 60 000 födas med detta sällsynta tillstånd.
Crouzons syndrom står för 4, 5% av fallen av craniosynostos.
Symtom och komplikationer
Patienter med Crouzons syndrom har en mycket specifik symptomatisk bild, som i allmänhet består av:
- Problem relaterade till kraniosynostos, inklusive:
Från //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, som är krossningen av huvudets baksida. Detta leder till för tidig fusion av koronala kranial suturer (koronal kraniosynostos).
Om den lämnas obehandlad kan den påverka hjärnans tillväxt och utvecklingen av kognitiva förmågor.
De representerar ett alternativ till brachycefali: trigonocephaly (fusion av metopisk sutur), dolichocefali (fusion av sagittal sutur) och plagiocefali (fusion av koronal suturer).
- Exophthalmos, som är termen för utbrott av ögonbollar. Det kan innebära närvaron av synproblem.
- Ocular hypertelorism, det vill säga ögonen överdrivna avstånd från varandra. Med exophthalmos kan det förvärra synliga problem.
- Deformerad näsa, i allmänhet näbbformad. Om svåra eller obehandlade kan denna abnormitet leda till andningssvårigheter eller samma symtom som obstruktiv sömnapné syndrom.
- Ökning av intrakraniellt tryck. Det är en omständighet som också kallas intrakranial hypertension. Dess närvaro förklaras av det faktum att hjärnstrukturerna inte har rätt utrymme att växa.
Vanligtvis kallad mid-sen barndom är intrakraniell hypertoni en potentiell orsak till huvudvärk, kräkningar och ögonvärk.
- Hydrocephalus, vilket är resultatet av en ökning av cerebrospinalvätskan, som finns i subaraknoidutrymmet och i hjärnventriklerna.
- Arnold-Chiari missbildning (eller Arnold-Chiari syndrom). Det är en deformitet baserad vid basen av skallen.
* Hydrocephalus och Arnold-Chiari missbildning är vanligtvis två komplikationer som uppstår vid avsaknad av adekvata behandlingar.
- Abnormaliteter hos mandibel och maxilla .
Den första är mindre än normalt, medan den andra tenderar att skjuta utåt. Allt detta ändrar gommens form och dentalställningen (frånvaron av vissa tänder etc.), med återverkningar (ibland allvarliga) på fonation och tuggning.
Vissa patienter är födda med klyvad läpp (klyvlapp) eller klyftgom.
- Hörselproblem .
55% av patienterna med Crouzons syndrom är födda utan hörselkanaler eller stora abnormiteter mot dem. Detta resulterar i en frånvarande eller starkt reducerad akustisk kapacitet.
Vissa ämnen utvecklar en uppsättning hörselproblem i vuxen ålder, på grund av den typiska kliniska bilden av Ménière syndrom.
- Gemensamma problem i nacken .
Dessa gäller 30% av Crouzons syndromfall.
- Hudavvikelser .
Patienter med Crouzons syndrom som stöds av muterad FGFR3 har acanthosis nigricans, en dermatos som kännetecknas av en ökning i tjockleken (hyperkeratos) och en mörkning (hyperpigmentering) av huden.
Två andra anatomiska anomalier, associerade (om än sällan) med Crouzons syndrom
- Patent ductus arteriosus
- Coarkation av aorta
KROSSON SYNDROM OCH INTELLEKTIV KVOTIENT
Tack också till de nuvarande möjligheterna att härda kraniosynostos, idag har 97% av patienterna med Crouzons syndrom normal intelligens.
diagnos
En erfaren barnläkare kan bara diagnostisera Crouzons syndrom genom fysisk undersökning .
I närvaro av tvivel eller förvirring är det viktigt att komma fram till en exakt slutsats:
- Radiologiska bilder, som ges av röntgenbilder eller CT-skanning till huvudet
- Ett genetiskt test, som syftar till att hitta möjliga DNA-mutationer.
EXAMINATION MÅL
Den objektiva undersökningen består i en korrekt analys av huvudet och de avvikelser som finns på denna.
Kranial deformiteter inducerad av kraniosynostos (till exempel brachycephaly) är bland de mest karakteristiska kliniska tecknen på Crouzons syndrom och där läkaren baserar sig i hans diagnostiska slutsatser.
RADIOLOGISKA PROV
Röntgen och CT i huvudet visar vilka kranial suturer fusionerades i förtid.
Den kraniosynostos som karaktäriserar Crouzons syndrom inbegriper koronal suturer, så en fusionssammanställning vid den senare är ofta en viktig information för diagnostiska ändamål.
GENETISK EXAMINATION
Förutom att visa om DNA: n har mutationer, identifierar det genetiska testet den exakta genen som orsakar Crouzons syndrom, oavsett FGFR2 eller FGFR3.
behandling
Idag kan personer med Crouzons syndrom förlita sig på olika behandlingar beroende på svårighetsgraden av tillståndet och symtomen.
Faktum är att läkarna har vidtagit åtgärder för att garantera:
- Kirurgi för upplösning av kraniosynostos och dess symtom.
- Akustiska stöd, vid hörselproblem.
- Terapier för att förbättra språkkunskaper.
- Kirurgiska terapier för att förbättra käften och mandilavvikelser.
- En operation, kallad trakeostomi, för upplösning av andningsbesvär.
Observera: Crouzons syndrom är ett sjukligt tillstånd som härrör från en genetisk förändring av DNA som inte kan botas. Därför behandlar läkare faktiskt bara sjukdomen från en symptomatisk synvinkel.
KURGERI FÖR KRANIOSINOSTOS
Det finns två terapeutiska mål för kirurgi:
- Ge encephaliska strukturer och ögon med detta utrymme, vilket tjänar dem att utvecklas och fungera som bäst.
- Ge huvudet en normal form och lösa sedan problemet med brachycefali.
Kirurger har möjlighet att utföra operationen på två olika sätt (eller tillvägagångssätt): genom en traditionell operation - även kallad "utomhus" - eller genom en endoskopisk operation .
Den "utomhus" -operationen innebär att man gör ett snitt på huvudet, genom vilket operationsläkaren extraherar de missformade ben- eller kranbenen och som måste ombyggas. I slutet av ombyggnaden återinför kirurgen de tidigare extraherade benstrukturerna och stänger snittet med stygn.
Endoskopisk kirurgi ingriper i stället användningen av ett endoskop och praktiken av ett mycket litet snitt på huvudet, genom vilket operationsläkaren sätter in endoskopet självt.
Endoskopet är faktiskt ett tunt och flexibelt rör, utrustat med en optisk fiberkamera (i slutändan införd i skalle) och ansluten till en bildskärm. Genom detta speciella instrument och bilderna som det projekterar på monitorn, kan kirurgen tidigt skilja de smälta kranialsuturerna med anmärkningsvärd precision och utan att tillgripa hudinsnitt och benutvinning.
Enligt experterna är den bästa tiden att utföra operationen under tidig barndom (första 12 månader av livet), eftersom benen lättare formas.
Det bör dock komma ihåg att ju lägre patientens ålder är, desto större är risken för omarbetning av samma kranial suturer (återfall). Vid återkommande måste operationen upprepas.
Enligt några statistiska undersökningar måste 10-20% av de mycket unga ämnen som utsätts för kraniosynostosoperation, genomgå en andra operation på grund av ett återfall.
Behandling av akustiska problem
Förutom att förskriva användningen av akustiska stöd rekommenderar läkare också regelbundna granskningar av hörselfunktionerna, eftersom det här är det bästa sättet att förhindra att de pågående problemen försämras.
Kirurgiska terapier för JAWS OCH MANDIBLE ANOMALIES
Behandlingen av maxillära och mandibulära anomalier innefattar kirurgi för justering av maxilan och / eller käften, en del tandvård för arrangemanget av tandbågarna och operationen för upplösning av klyvlipen och / eller klyftgommen.
trakeostomi
Trakeostomin är den kirurgiska operation som doktorn skapar, vid nivån (där luftröret passerar), en passage för luften som är avsedd för lungorna. Detta gör det möjligt för dem som genomgår denna operation att andas igen korrekt.
För att förmedla luften i lungorna behöver du ett litet rör, kallat ett trascheostomi-rör, vilket är rätt storlek för infästning i luftstrupen.
prognos
I allmänhet beror prognosen på kraniosynostosens allvarlighetsgrad. Om den senare är härdbar med bra resultat kan patienter med Crouzons syndrom njuta av ett nästan normalt liv.
