Biotransformation och xenobiotika

Liksom droger, genomgår xenobiotika även biotransformationsprocesser inom organismen, som syftar till att göra dem mer vattenlösliga och underlätta eliminering.

Efter de olika biotransformationsprocesserna, som drivs av många enzymer (fas 1 och fas 2) och deras aktivering, kan xenobiotika ha olika öde:

• utsöndras som sådan (till exempel etyleter);
• inaktiva utsöndringar;
• fortfarande aktiva utsöndringar (såsom antrakinonglykosider eller antrakinoner);
• omvandlas till giftiga eller mycket giftiga föreningar;

Några exempel på biotransformation görs nu.

Aromatiska aminer, efter införandet av -OH-grupper på kväve, ger upphov till cancerframkallande metaboliter i levern.

Anilin, genom introduktion av grupper - OH på aminogruppen, bildar hydroxylerade produkter som transformerar hemoglobinjärn från Fe2 + till Fe3 +, vilket ger upphov till meta-hemoglobin. Meta-hemoglobin är en molekyl som inte är mycket lik syret, så att transportera det görs svårt. Vidare tenderar meta-hemoglobinmolekylen att fälla ut vid njurbanubutan, vilket orsakar allvarlig nefropati.

PAH med TCDD (dioxiner), PCB och bensofuraner är alla föreningar som kallas "farmakometaboliska inducerare" och på så sätt accelererar den farmakometomiska verkan på cytokrom P450-nivå, vilket ökar metaboliseringen av dessa substanser som har en allvarlig effekt på gentranskription.

Vi talar om bioaktivering när det ursprungliga giftiga medlet inte har tillräcklig affinitet med målplatsen, så den omvandlas till en mycket liknande metabolit.