definition
Cooleys sjukdom är en form av ärftlig thalassemi, orsakad av en minskad eller frånvarande syntes av beta-globinhemoglobinkedjor. Resultatet är en bild av postnatal debutanemi, tidig förstöring av röda blodkroppar (hemolys) och ineffektiva erytropoier av varierande svårighetsgrad.
Denna hematologiska störning beror på mycket heterogena förändringar (punkt- eller sammansatta mutationer, deletioner, etc.) hos HBB-genen (11p15.5). Sändning är autosomal recessiv, så bara ett barn vars föräldrar är bärare kan påverkas av Cooleys sjukdom.
Cooleys sjukdom presenterar mycket varierande kliniska bilder, som beror på svårighetsgraden av den genetiska defekten (från svår anemi till ett nästan asymptomatiskt tillstånd).
Vanliga symptom och tecken *
- anemi
- anisocytos
- anorexi
- arytmi
- asteni
- kakexi
- yrsel
- hjärtförstoring
- hjärtklappning
- diarré
- Abdominal distention
- Buksmärtor
- Smärta i den övre delen av buken
- hepatomegali
- feber
- Benfrakturer
- insulinresistens
- hypersplenism
- hypoxi
- gulsot
- Dental maloklusion
- blekhet
- Tillväxtfördröjning
- dåsighet
- splenomegali
- Hudsår
Ytterligare indikationer
I allmänhet börjar sjukdomen mycket tidigt: i de första månaderna av livet uppvisar barnet som lider av sjukdomen progressiv pallor, substation och hepatosplenomegali.
Därefter involverar Cooleys sjukdom systemiska symptom, såsom anorexi, sönderfall av allmänna tillstånd och återkommande feberattacker. Om patienten inte behandlas med transfusioner, uppträder tecken på anemi med intra-medulär hemolys.
Karakteristik av Cooleys sjukdom är benförändringar, som uppträder med förtjockning av benens ben, malar eminences (utskjutande kindben), valgus knä och patologiska frakturer av långa ben.
I samband med denna hematologiska störning kan matproblem (aptitlöshet), muskelsvaghet, diarré, irritabilitet, progressiv distension av buken (sekundär splenomegali och hepatomegali) och typiska kranio-faciala anomalier (epicanthus, protrusion och hypertrofi) också förekomma. maxillary med internalisering av tänderna, depression av näsbroen, etc.).
I samband med Cooleys sjukdom kan endokrina störningar (inklusive hypotyroidism, parathyroid och binjurinsufficiens, diabetes mellitus och osteoporos) observeras kolelithiasis (såsom i sicklecellanemi) och hudsår i underlivet på grund av kronisk venös insufficiens.
Vid regelbundna transfusioner tenderar tillväxt och utveckling att vara normal, även om det kan finnas komplikationer från järnöverbelastning, såsom fördröjning i kroppsutveckling och sexuell mognad. Med tiden bestämmer den ökade absorptionen av järn i samband med transfusionsstöd bilden av hemokromatos. På hjärtnivå kan detta leda till lunghypertension, arytmier, dilaterad myokardiopati och hjärtsvikt. Istället kan hepatisk sideros leda till funktionell insufficiens, fibros och cirros.
Misstanke om sjukdomen kan uppstå med ett besök efter födseln på grund av utseendet av en suggestiv symptomatologi, såsom gulsot och dålig tillväxt, eller upptäckten av en mikrocytisk hemolytisk anemi. Diagnosen av Cooleys sjukdom bekräftas genom biokemiska analyser (hemokromocytometrisk och hemoglobinelektrofores) och genetiska test. Dessutom finns hemolytiska tecken på ineffektiv erytropoies alltid med indirekt hyperbilirubinemi, hypersideremi och hyperferritinemi. Vid graviditeter i riskzonen är prenatal diagnos av Cooleys sjukdom på chorionisk eller amniocentes villi möjlig.
Behandlingen inkluderar flera tillvägagångssätt, inklusive blodtransfusioner i samband med chelatbehandling (för att förhindra järnackumulering), splenektomi (om sjukdomen orsakar allvarlig anemi eller splenomegali) och benmärg eller stamcellstransplantation från kompatibla donatorer. Om försummade, leder det svåra anemiska tillståndet till tidig barndomsdöd från infektioner och kakeksi.
