Klasser av droger som används vid kemoterapi
Kemoterapi använder olika typer av läkemedel, vilka varierar efter mål (mål) och verkningsmekanism. Baserat på dessa två kriterier kan kemoterapeutiska läkemedel klassificeras enligt följande:
Alkyleringsmedel är dosberoende, dvs andelen cancerceller som dör är direkt proportionella mot den mängd läkemedel som används.
De ingår i denna kategori:
- kvävehaltiga senor : såsom klorambucil och melphalan, som används, respektive vid behandling av leukemi och myelom;
- nitrosurier : som carmustin och lomustin som används vid behandling av hjärntumörer och Hodgkins lymfom;
- platinumderivat : såsom cisplatin, som används vid behandling av ovarie-, testikel- och avancerad blåscancer.
- Antimetaboliter : dessa läkemedel störa DNA-syntesen, hämmar bildandet av nukleotider (de enheter som gör det upp). Om nukleotidmellanprodukterna inte kan syntetiseras, avbryts DNA-syntesen permanent och tumörtillväxt stoppas. Vidare har många av dessa molekyler en struktur som väsentligen liknar den hos endogena nukleotider (de normala nukleotiderna som är närvarande i cellen) och kan ersätta dem i den nya DNA-kedjan vilket förhindrar deras korrekta bildning. De ingår i denna kategori:
- 5-fluorouracil, som används vid behandling av kolon och magkancer;
- metotrexat, en hämmare av folsyrasyntes, som används vid behandling av bröst, huvud, nacke och vissa typer av lungcancer och icke-Hodgkins lymfom.
- Antimitotiska medel : dessa läkemedel verkar under celldelningsfasen ( mitos ), i synnerhet i den fas i vilken det nyligen syntetiserade DNA måste dela mellan de två dottercellerna. Fördelningen av det genetiska materialet mellan cellerna sker tack vare den mitotiska spindeln, en komplex struktur bestående av specifika proteiner som kallas mikrotubuli .
Många av dessa läkemedel härrör från naturliga molekyler som har isolerats från växter för första gången. De mest kända klasserna av läkemedel som tillhör denna kategori är Vinca alkaloider och taxaner.
- Vinca-alkaloiderna verkar genom att förhindra bildandet av mikrotubuli och den tidigare nämnda mitotiska spindeln; de kan vara av både naturligt och syntetiskt ursprung. Bland de med naturligt ursprung är vinkristin och vinblastin, isolerad för första gången från Catharantus roseus (annars känd som Madagaskar periwinkle).
Vincristin används vid behandling av akut leukemi och olika typer av Hodgkin och icke-Hodgkins lymfom; vinblastin är användbar vid behandling av avancerat testikulärt karcinom och Kaposi sarkom.
Bland de syntetiska derivaten är vinorelbin, som används - ensamma eller i kombination med cisplatin - för behandling av lungcancer från små celler.
- Taxanerna har å andra sidan en motsatt aktivitet, det vill säga de förhindrar demontering av mikrotubuli och den mitotiska spindeln. En del av denna klass är den naturliga paklitaxelmolekylen, isolerad för första gången från barken av en stilla barrträd ( Taxus brevifolia ); Det används vid behandling av bröst-, lung- och äggstockscancer.
Dess semisyntetiska derivat är docetaxel, som används mot bröst-, lung- och prostatacancer.
- Vinca-alkaloiderna verkar genom att förhindra bildandet av mikrotubuli och den tidigare nämnda mitotiska spindeln; de kan vara av både naturligt och syntetiskt ursprung. Bland de med naturligt ursprung är vinkristin och vinblastin, isolerad för första gången från Catharantus roseus (annars känd som Madagaskar periwinkle).
- Topoisomeras I och II-hämmare : topoisomeraser I och II är enzymer som spelar en grundläggande roll vid lindningen och genomförandet av DNA-dubbelhelix under transkription eller replikering av densamma.
Till denna kategori av läkemedel hör epipodofyllotoxiner, vilka är de semisyntetiska derivaten av podofyllotoxin, en molekyl som extraheras från de torkade rötterna från Podophyllum peltatum- växten.
Epipodofyllotoxiner hämmar typ II-topoisomeraser (dvs. de hindrar normal funktion). Bland dessa molekyler sticker etoposid ut, som används vid behandling av lungcancer och Burkitt lymfom.
Typ I topoisomeras hämmas istället av campotecin . Föregångaren till denna klass av droger är den naturliga campotecinmolekylen, isolerad för första gången från barken av Camptotheca acuminata . Forskning som utförs på denna molekyl har lett till syntesen av dess semisyntetiska derivat, inklusive topotekan, som används vid behandling av ovariecancer och lungcancer i små celler när förstahandsbehandlingen är ineffektiv.
- Cytotoxiska antibiotika : antibiotika som används vid kemoterapi kan blockera DNA-transkriptionsinducerande mutationer inom samma och / eller inhiberande fundamentala enzymer involverade i dess replikationsprocess.
Antracykliner ingår i denna kategori, inklusive doxorubicin och daunorubicin.
Doxorubicin används för behandling av hematologiska tumörer, fastbröst, äggstockar, blåsor, mag- och sköldkörteltumörer.
Daunorubicin används för att behandla lymfocytiska och icke-lymfocytiska leukemier.
Mekanismerna genom vilka antracykliner verkar är multipla, eftersom de kan interkala (sätta in) i DNA-dubbelsträngen för att generera mycket reaktiva fria radikaler som skadar molekylerna närvarande i cellerna och hämmar typ II topoisomeras.
Andra cytotoxiska antibiotika som används vid kemoterapi är aktinomycin, bleomycin och mitomycin.
- Actinomycin är en komplex molekyl som kan interkala i DNA som förebygger RNA-syntes. Det används vid behandling av Wilms tumör (eller neuroblastom, en typ av binjurum), testikelcancer och rhabdomyosarkom (en malign tumör som utvecklas i bindväv).
- Bleomycin är en naturlig molekyl isolerad för första gången från bakterien Streptomyces verticillus . Det kan både sätta in sig i DNA och skada det tack vare bildandet av extremt reaktiva fria radikaler. Det används för behandling av Hodgkins lymfom.
- Mitomycin utför samma funktion som alkyleringsmedel: det etablerar därför bindningar med DNA, förhindrar replikation; Dessutom kan den producera cytotoxiska fria radikaler. Det används vid behandling av mag i bukspottkörteln och urinblåsan.
Andra kemoterapeutiska metoder
Hormonbehandling
Hormoner används framförallt för neoplasmer som involverar känsliga organ och vävnader. Exempel på dessa sjukdomar är östrogenberoende bröstcancer, endometriecancer och metastatisk prostatacancer, vars tillväxt beror på närvaron av könshormoner.
Antiestrogener (tamoxifen), progestogener (t.ex. megestrolacetat) och antiandrogener (t.ex. flutamid) används för att behandla hormonberoende tumörer och används ofta efter operation, strålbehandling och / eller annan kemoterapi.
Glukokortikoider (såsom prednison och metylprednisolon) administreras vanligen tillsammans med anticancermedel för att undertrycka lymfocytisk aktivitet och försöka öka sannolikheten för framgång vid behandling av leukemi och lymfom.
I andra fall kan hormoner användas som bärare (dvs. som ett medel) för cancer mot cancer. detta är exemplet av estramustin . Detta läkemedel härrör från föreningen av en kvävehalt (ett alkyleringsmedel ) med hormonets östradiol; sistnämnda används som en vektor för att säkerställa att läkemedlet distribueras, selektivt och specifikt i prostata vävnaden. Estramustin används för palliativ vård av progressiv prostatacancer.
Enzymatisk terapi
Denna typ av tillvägagångssätt innefattar att ta enzymatiska tillskott som en alternativ form av cancerbehandling. Det finns dock inga tydliga vetenskapliga bevis för att bevisa effektiviteten av denna terapi.
Enzymer är speciella naturliga proteiner som produceras av celler, nödvändiga för de metaboliska processer som äger rum i kroppen.
Den första att introducera denna typ av tillvägagångssätt var den skotska embryologen John Beard 1906, som föreslog användning av pankreas enzymer för behandling av bukspottskörtelcancer.
Därefter genomfördes olika undersökningar, både i Amerika och i Europa, men ingen av dem kunde visa terapeutens verkliga effektivitet.
Ett undantag verkar vara administrering av L-asparaginas (ett enzym som kan metabolisera aminosyra-asparagin). Detta läkemedel har godkänts för användning som ett komplement till annan kemoterapibehandling.
Exogen asparagin (som inte produceras av kroppen men tas t ex med mat) är en essentiell aminosyra för tillväxten av maligna lymfocytiska leukemiceller, eftersom dessa inte har enzymerna nödvändiga för att syntetisera det. Friska celler, å andra sidan, har alla enzymer som är nödvändiga för syntesen.
Den terapeutiska strategin består i att administrera enzymet L-asparaginas, vilket bryter ner den exogena asparaginen och därigenom berövar tumörcellerna i en molekyl som är oumbärlig för dem. Friska celler, å andra sidan, kan producera det självständigt, klarar av att motstå terapi.
Framtidsutsikter
På grund av de många och viktiga biverkningar som orsakas av kemoterapi och den allt vanligare utvecklingen av resistens mot cancerceller, ökar sökandet efter nya och innovativa droger ständigt.
Syftet med forskningen är att erhålla droger som är specifikt och selektivt effektiva för maligna celler, och som inte är föremål för fenomenet multidrugsresistens.
I detta avseende är de så kallade hybriddrogerna av särskilt intresse. Dessa läkemedel består av en enda molekyl, erhållen genom bindning av två eller flera läkemedel som alla har eller endast en viss antitumöraktivitet. De potentiella fördelarna, jämfört med cocktailbaserad kombination antineoplastisk kemoterapi, kan vara:
- Möjlig reduktion av toxiciteten;
- Bättre inriktning av en eller flera komponenter mot det terapeutiska målet (målet för cancer mot cancer), tack vare egenskaperna hos ett av de element som utgör hybriddrogen;
- Möjlig hämning av uppkomsten av kemoterapi resistens, samtidigt som aktiviteten hos varje enskild komponent bibehålls.
- Bättre predisposition av patienten, som måste ta färre medicinska specialiteter.
