genera
Termen retinitpigmentosa (RP) identifierar en grupp av genetiska sjukdomar kännetecknade av progressiv retinal degenerering.
Retinitpigmentosa är en retinaldystrofi som karaktäriseras av gradvis förlust av fotoreceptorer och dysfunktion hos pigmentepitelet. Detta innebär att näthinnan gradvis minskar sin förmåga att överföra visuell information till hjärnan via optisk nerv.
Den patologiska processen börjar med förändringar av retinalpigmentepitelet . När retinitpigmentosa utvecklas, uppträder en uttunning av blodkärlen som levererar näthinnan, som genomgår atrofi. Vid undersökning av okulär fundus är de karakteristiska retinalpigmentavsättningen (därav sjukdomens namn) visuellt detekterbara. Atrofiska förändringar och skador kan också involvera den optiska nerven och gradvis de ljuskänsliga cellerna i retina dö.
Patienter som lider av retinit pigmentosa upplever i första hand synproblem, särskilt i miljöer med dålig belysning och klagar på en förträngning av det perifera visuella fältet. Central vision är sparad tills sjukdomens senare stadier och det slutliga resultatet kan variera avsevärt: många människor med retinit pigmentosa bibehåller en begränsad vision för livet, medan andra förlorar sin vision helt.
Retinit pigmentosa är en ärftlig sjukdom, främst orsakad av genetiska förändringar som sänds av en eller båda föräldrarna. Typen av genetisk defekt bestämmer vilka retinala celler som är mest involverade i sjukdomen och gör att olika kliniska tillstånd kan särskiljas. Hittills har mer än 50 olika genetiska defekter som är inblandade i retinitpigmentosa identifierats. Avvikelserna kan överföras från föräldrar till barn genom en av de tre arvsmodellerna: autosomal recessiv, autosomal dominant eller heterosomal recessiv (X-länkad eller associerad med X-kromosomen).
symtom
Att lära sig mer: Symptom Retinit Pigmentosa
Retinit pigmentosa finns vanligtvis hos ungdomar och unga vuxna. Symtom uppträder ofta mellan 10 och 30 år, men diagnosen kan göras i tidig barndom eller mycket senare i livet.
De tidiga symptomen på retinitpigmentosa kan innefatta:
- Svårighet att se på natten (nattblindhet) eller i svagt ljus
- Långsam anpassning från vision till mörkret till syn, och vice versa;
- Visuell fältminskning och förlust av perifer vision;
- Känslighet mot ljus och bländning.
Vissa symptom beror på vilken typ av fotoreceptorer som är involverade. Stavar är ansvariga för visning i svartvitt, medan kottar gör det möjligt att skilja färger.
| Kännetecken för stavar och kottar | ||
| stavar | kottar | |
| Typer av syn | Svartvitt; nattlig (dim ljus) | I färg; starkt ljus (starkt ljus) |
| Känslighet mot ljus | hög | låg |
| Visuell skärpa | låg | hög |
| Område med största koncentration | Periferi av näthinnan | Fovea (näthinnans geometriska centrum som motsvarar sätet för den finaste visionen) |
I de flesta fall av retinit pigmentosa är stavarna först involverade. Men i snabbt utvecklande former kan även kottar påverkas tidigt.
Stavarna är koncentrerade i näthinnans yttre delar och aktiveras av svagt ljus, så deras degeneration påverkar perifer och nattlig syn. Om käglar är inblandade kan förlust av färguppfattning och central vision observeras.
Övervägande av fotoreceptorer som är involverade bestäms av den speciella defekten som är närvarande i patientens genetiska smink.
Ofta är det första symptomet på retinit pigmentosa nattblindhet (eller niktalopi). Vissa människor inser att de behöver mer och mer tid för att anpassa sig till skillnaderna i ljus när de flyttar från ett väl upplyst område till en mörkare. En typisk form av synförlust inducerar en minskning av perifer vision (tunnel eller teleskopsyn). denna modell kallas en ring scotoma . Ibland kan det här fenomenet saknas i de tidiga stadierna, men det märks när personen ofta reser på föremål eller blir involverad i en bilolycka. När synförlust involverar det centrala området i näthinnan (även kallad makulärdystrofi) upplever patienter svårigheter med läsning och detaljerat arbete som kräver koncentration på ett enda föremål, såsom att tråda en tråd genom ögat på en nål. Många patienter rapporterar att de ser ljusa blinkar (fotopsi), ofta beskrivna som små blinkande och skimrande ljus.
Graden av sjukdomsprogression och graden av visuell förlust varierar från person till person. Vissa extrema fall kan visa en snabb utveckling inom två decennier, andra är en långsam kurs som aldrig leder till fullständig blindhet. Tidig inbrytning finns i mer allvarliga former av retinitpigmentosa, medan patienter med mildare tillstånd (t.ex. autosomalt dominant) kan utveckla sjukdomen i sitt femte eller sjätte årti av livet. I familjer med retinit pigmentosa X-länkade, påverkas män oftare än kvinnor och mer allvarligt; honor, å andra sidan, sänder den genetiska egenskapen (de bär den förändrade genen på X-kromosomen) och visar symtom på sjukdomen mindre ofta.
komplikationer
Retinitis pigmentosa fortsätter att utvecklas, om än långsamt. Emellertid är fullständig blindhet sällsynt, men en signifikant minskning av perifer och central vision kan förekomma.
Patienter med retinit pigmentosa utvecklar ofta retinal svullnad (makulärt ödem) eller grå starr i en tidig ålder. Dessa komplikationer kan behandlas om de stör synen.
Relaterade sjukdomar
Vanligtvis uppvisar en patient med retinit pigmentosa inga andra störningar och i detta fall talar vi om retinit pigmentosa "non-syndromic" eller enkelt. Men flera syndrom delar vissa kliniska symptom med denna ögonsjukdom; Det vanligaste är Usher syndrom, vilket påverkar cirka 10-30% av alla patienter med retinitpigmentosa och är förknippad med medfödd eller progressiv hörselnedsättning. I Lebers medfödda amauros kan barn dock bli blinda eller nästan så inom de första sex månaderna av livet. Andra sjukdomar relaterade till retinitpigmentosa innefattar Bardet-Biedl-syndrom och Refsum-sjukdom.
orsaker
Sjukdomen kan orsakas av ett antal genetiska defekter: i själva verket finns det flera gener som, om de påverkas av förändringen, kan orsaka fenotypen av retinit pigmentosa. Dessa kodar normalt proteiner som är involverade i transduktionskaskaden som möjliggör syn, cellulära transkriptionsfaktorer (som skickar felaktiga meddelanden till retinala celler) eller element som utgör uppbyggnaden av fotoreceptorer. Inheriterade genmutationer har varit närvarande i celler sedan uppfattningen; Vanliga avvikelser inkluderar de hos generna RP1 (i retinit pigmentosa-1, autosomalt dominant), RHO (RP4, autosomalt dominant) och RDS (RP7, autosomalt dominant). De icke-ärftliga orsakerna till retinit pigmentosa är sällsynta, men möjligheten att hitta ett isolerat fall (spontan mutation), där en familjehistoria av sjukdomen inte är närvarande, är inte utesluten.
Arvsmönster av retinit pigmentosa
Retinitis pigmentosa är ett ärftligt tillstånd och det finns olika arvsmönster som bestämmer tillståndets orsakssamband. Därför är den viktigaste riskfaktorn en positiv familjehistoria för sjukdomen.
Svårighetsgraden och typen av retinitpigmentosa beror på det ärftliga förvärvet av en eller två av dessa onormala gener. Ca 30-40% av fallen är autosomala dominanta, 50 till 60% är autosomala recessiva och 5-15% är kopplade till X-kromosomen.
Beroende på arvsmodellen kan svårighetsgraden och kursen vara olika:
- Autosomalt dominerande arv. I de dominerande autosomala formerna av retinitpigmentosa har en drabbad patient en förändrad gen (med en mutation som orsakar sjukdomen) parat med en normal gen. När den drabbade personen har barn med en hälsosam partner, finns det en 50% chans att den drabbade föräldern kan skicka genen som är ansvarig för sjukdomen för varje tänkt barn. Den friska partnern överför bara en normal genkit (vanligtvis i paret är den drabbade förälder den enda som har en muterad gen). Vid dominerande sjukdomar kommer ett barn som inte ärverger sjukdomsgenen inte att ha retinitpigmentosa och kommer inte att kunna skicka den vidare till sina barn.
Autosomal dominant retinit pigmentosa är en mildare form av sjukdomen, kännetecknad av långsam och sen inverkan, i allmänhet under femte eller sjätte årtionden av livet.
- Autosomalt recessivt arv. I autosomala recessiva former av retinitpigmentosa, opåverkade föräldrar, som är friska bärare, har en muterad gen ihop med en hälsosam. Var och en av sina barn har 25% chans att erva två muterade gener (en från varje förälder), och detta är det nödvändiga villkoret för att retinit pigmentosa börjar. Liksom föräldrar kommer friska barn inte att påverkas, eftersom två kopior av den förändrade genen behövs för att sjukdomen ska manifesteras.
- X-bunden. I de X-länkade formerna av retinitpigmentosa finns genen för sjukdomen på X-kromosomen. Honorna har två X-kromosomer och kan bära den muterade genen i en av dem. Mödrar överför förändrade gener till sina döttrar, som i sin tur blir bärare: de har en hälsosam version av genen på den andra X-kromosomen och av den anledningen visar de i allmänhet inte sjukdomen. Ibland uppvisar dock näthinnan små tecken på degeneration när bärare kvinnor undersöks. Män har bara en X-kromosom parad med en Y-kromosom: De är därför genetiskt mottagliga för X-länkade sjukdomar. Män med en X-länkad sjukdom överför alltid den muterade genen på X-kromosomen till sina döttrar, som sedan blir bärare, medan de aldrig överför en sjukdomsgen till sina barn (fäder sänder Y-kromosomen till manliga barn). Kvinnor har 50% chans att överföra den X-länkade sjukdomsgenen till sina döttrar, som blir bärare, och en 50% chans att överföra den till manliga avkommor, vilket manifesterar sjukdomen. Den X-länkade formen är den mest allvarliga, med förlust av central vision redan under det tredje decenniet av livet.
diagnos
Den kliniska diagnosen är baserad på närvaro av: nattblindhet och defekter i det perifera visuella fältet, lesioner i ögonets fundus, minskad elektroretinografiska spår och gradvis försämring av dessa tecken. Undersökningen av näthinnan med hjälp av en slitlampa avslöjar en granulär färgning av näthinnan.
Electroretinogrammet (ERG) registrerar elektriska strömmar som produceras i näthinnan som svar på synliga stimuli och gör det möjligt att bedöma huruvida cellerna reagerar korrekt. Vid retinitpigmentosa är ERG reducerad eller frånvarande.
Det är viktigt att komma ihåg att retinit pigmentosa är en ärftlig sjukdom som vanligtvis förekommer inom en familj. Om en medlem diagnostiseras med retinal degenerering rekommenderas därför en fullständig ögonundersökning starkt för alla familjemedlemmar. Att diskutera arvsmönster med en genetisk rådgivare kan också vara användbar för familjeplanering.
Molekylär diagnos är möjlig för vissa gener. Detta test hjälper till att avgöra om medlemmar av en drabbad familj har en av generna som ansvarar för retinitpigmentosa och hjälper till att bedöma risken att överföra sjukdomen från föräldrar till barn, men det brukar inte utföras på grund av sjukdomens enorma genetiska heterogenitet . Kvinna bärare av X-länkad recessiv pigmentär retinit kan identifieras genom att undersöka fundus, elektroretinogrammet och ibland direktmutationdetektion.
behandling
Hittills finns det ingen botemedel mot retinitpigmentosa och ingen behandling är känd för att stoppa utvecklingen av sjukdomen eller återställa synen. Vetenskapsmän har emellertid isolerat flera ansvariga gener och intensiv forskning pågår för närvarande. Terapeutiska metoder för retinitpigmentosa, som studeras, innefattar användning av stamceller, genterapi och retinalprotes.
