Antimetaboliter - Antitumörläkemedel

genera

Ett antimetabolitmedel är ett ämne som kan störa bildandet och / eller användningen av en normal metabolit närvarande i cellen. I synnerhet inhiberar antimetaboliterna som används vid behandling av tumörer syntesen av nytt DNA.

• Vissa antimetaboliter kan hämma de enzymer som är inblandade i nukleotidsyntesen (de grundläggande enheterna som utgör DNA). på detta sätt - om nukleotidmellanprodukterna inte syntetiseras - avbryts DNA-syntesen och tumörtillväxten stoppas.

• DNA består av två strängar sammanfogade för att bilda en dubbelhelikix. DNA består av många monomerer, som kallas nukleotider. Det finns 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) och tymin (T), som kombinerar med exklusiva par av AT (adenin-tymin) och CG (cytosin-guanin) . Sekvensen av baser närvarande längs DNA-molekylen bär den genetiska informationen. Andra antimetaboliter har å andra sidan en struktur som väsentligen liknar den hos endogena nukleotider (nukleotider som normalt finns närvarande i cellen) och kan ersätta dem under syntesen av den nya DNA-strängen, vilket hindrar deras korrekta bildning och blockerande cellreplikation.

Typer av antimetaboliter

DNA består av fyra nukleotider som etablerar kopplingar mellan dem för att bilda den klassiska dubbelhelixstrukturen som karakteriserar den. Dessa nukleotider är adenin, cytosin, guanin och tymin, och kallas annars " kvävebaser ".

De kvävebaserade baserna - beroende på vilken struktur de har - är uppdelade i puriner, av vilka adenin och guanin är en del, och i pyrimidiner, av vilka cytosin och tymin är en del.

Purin- och pyrimidinhämmare

Antimetaboliter kan klassificeras enligt typen av kvävebas som de kan hämma:

• Purinhämmare : som namnet antyder kan dessa antimetaboliter hämma syntesen av purinkvävebaser. Denna klass innefattar merkaptopurin, som används vid behandling av akut lymfatisk leukemi och myeloblastisk leukemi och dess derivat, azatioprin, utrustad med immunosuppressiv aktivitet och används vid behandling av olika patologier, såsom systemisk lupus erythematosus, den trombocytopeni, autoimmun hepatit, pemphigus vulgaris, sarkoidos och autoimmun hemolytisk anemi. Denna klass innefattar också tioguanin, administrerad oralt vid behandling av icke-lymfocytiska leukemier.
• Pyrimidinhämmare : dessa antimetaboliter hämmar syntesen av pyrimidinbaser. Bland dessa finner vi 5-fluorouracil, som används vid behandling av kolon, bröst, mag och bukspottskörtelcancer. floxuridin, som används vid palliativ behandling av gastrointestinalt adenokarcinom, som har metastaser i levern och som inte kan avlägsnas kirurgiskt. Capecitabin hör också till denna klass, används ensamt eller i kombination med docetaxel för behandling av bröstcancer, kolorektal cancer och avancerad gastrisk cancer.

DNA-polymerasinhibitorer

En annan klass av antimetaboliter utgöres av hämmare av DNA-polymeras, en av de enzymer som är involverade i syntesen av DNA-dubbelsträng. Bland dessa läkemedel finner vi cytarabin och gemcitabin .

Cytarabin används för behandling av bröst-, bukspottskörtelceller, lungcancer i små celler och för behandling av Hodgkin och non-Hodgkins leukemier och lymfom.

Gemcitabin kan administreras subkutant, intratekalt (i ryggradsvätskan) och intravenöst; Det används för behandling av olika typer av leukemi.

FOLIC ACID-hämmare

Folsyrahämmare betraktas också som antimetaboliter. Faktum är att folsyra är grundläggande i vissa steg av DNA-syntes.

Så snart betydelsen av folinsyra roll i syntesen av nytt DNA upptäcktes, upptäckte forskarna vikten av dess inhibitorer som potentiella läkemedel för behandling av tumörer. Av denna anledning har folsyrahämmare varit och är fortfarande föremål för studier och forskning.

Aminopterin och metotrexat ingår i denna klass, den senare används vid behandling av bröst, huvud, nacke och vissa typer av lungcancer och icke-Hodgkins lymfom.