EBV-virus
Epstein-Barr-virus (EBV eller HHV-4 eller Herpes human virus 4) är ett DNA-virus som tillhör Herpesvirus- familjen, samma som varicella, S. Antonio eld och labial / genital herpes.
Infektioner som bärs av Epstein-Barr Virus är extremt vanliga: Tänk bara att 90-95% av världens befolkning har kommit i kontakt med EBV minst en gång i livet.
De flesta individer, trots att de är smittade av Epstein-Barr-viruset, får adaptiv immunitet: med andra ord, efter att ha infekterat infektionen, utvecklar kroppen specifika antikroppar mot Epstein-Barr-viruset utan att någonsin anklaga någon symptom på infektion.
Relaterade infektioner
Den vanligaste kliniska manifestationen i samband med Epstein-Barr-virus är akut infektiös mononukleos, ett självbegränsande syndrom som är typiskt för ungdomar och unga vuxna. Det bör emellertid inte glömmas att Epstein-Barr-viruset också är involverat i uppkomsten av allvarligare, potentiellt dödliga sjukdomar. Det verkar faktiskt att återkommande EBV-infektioner också är relaterade till utseendet på vissa tumörsjukdomar, inklusive:
- Hodgkins lymfom
- Burkitt lymfom
- nasofaryngeal karcinom
- lymfom i centrala nervsystemet i samband med HIV-infektioner
Vidare skulle Epstein-Barr-viruset på något sätt vara inblandat i framkomsten av multipel skleros.
I den här artikeln kommer vi att försöka kasta ljus på en frekvent fråga: Hur kan samma virus överföra godartade infektioner, enkel upplösning (mononukleos) och samtidigt spela en avgörande roll i framkomsten av lymfom eller tumörer? För att svara på frågan är det nödvändigt att ta ett steg tillbaka och studera överföringsmetoden och de olika liv / replikationscyklerna i Epstein-Barr Virus.
Precis som papillomviruset är associerat med livmoderhalscancer och hepatit B-viruset med hepatiskt karcinom, är Epstein-Barr-viruset också nära besläktat med vissa cancerformer.
Virusöverföring
Man är den exklusiva värd Epstein-Barr Virus, även om vissa arter av antropomorfa apor utgör en ytterligare, möjlig reservoar.
Epstein-Barr Virus kan också överföras via blod och sexuell kontakt; Dessa överföringslägen är dock extremt sällsynta.
Efter den initiala inokuleringen i värdens målceller replikerar viruset i nasofarynge-epitelcellerna. Sedan sprider sig till organismens olika platser, Epstein-Barr-viruset kommer först i spytkörtlarna och i lymfkörtlarna i de orofaryngeala vävnaderna, sedan i lymfektikulärt system (B-lymfocyter i perifer blodet) och når sålunda mjälten och levern.
Två stammar av Epstein-Barr-virus, EBV-1 och EBV-2 (även känd som EBV typ A och B ) har identifierats; trots de gener som uttrycks av de två stammarna vid latent infektion (analyseras nedan) visar några små skillnader, de akuta känslor de förmedlar är uppenbarligen identiska. De två Epstein-Barr-virusstammarna har upptäckts över hela världen och kan samtidigt infektera samma person.
Lytisk cykel och latent cykel
Epstein-Barr-viruset har en sfärisk form och består av ett dubbel lipoproteiskt membran, integumentet, som omger den icosahedralkapsiden (består av kapsomer: 150 exoner och 12 pentoner). Kapsiden bevarar genomet inuti (dubbelsträngat DNA).
Målcellerna av Epstein-Barr-virus är humana B-lymfocyter: B-lymfocyter har på membranens yta en receptor, till vilken vissa specifika EBV-virusglykoproteiner är bundna (gp325 och gp42).
Epstein-Barr-viruset bär infektioner genom två mekanismer:
- LITHICYCLE : Epstein-Barr-viruset går in i värdcellen (B-lymfocyt), sätter in sitt eget genom och producerar många nya virioner (sammansatt av nukleinsyra + proteiner). Värdcellen är därför avsedd att lysis: varefter virionerna är fria och infekterar de närliggande cellerna och sprider sig som en eldsvamp.
- LATENT ELLER LYSOGENICYCLE : i detta fall injicerar Epstein-Barr-viruset sitt genom direkt i värdcellens DNA. Det infekterade cellens genetiska arv kallas "provirus". När värdcellen duplicerar sig sänds även virusets DNA till dottercellerna. Epstein-Barr-viruset förblir i ett LATENCY-tillstånd utan att producera virala celler (virioner). Denna "latens" kan vara till och med länge: det som har sagts förklarar varför en person som kom i kontakt med Epstein-Barr Virus kan vara värd för ett visst antal infekterade celler för livet utan att någonsin utveckla symtomen på infektionen.
Efter infektion av värden kan viruset vara tyst så länge som individens immunförsvar sänks: under sådana förhållanden som är gynnsamma för dess utveckling visar viruset symtom på infektionen.
Under den latenta cykeln producerar Epstein-Barr-viruset vissa virusproteiner som kallas EBNA-antigener (Epstein Barr Nuclear Antigens) . 6 olika EBNA-antigener har identifierats, utmärkta med siffror mellan 1 och 6. Dessa virusproteiner modulerar uttrycket av vissa gener och aktiverar B-lymfocyter, vilket inducerar dem till så kallad "cellulär odödlighet" (en obestämd och okontrollerad proliferation).
Latens och tumörer
Den icke-diskriminerande spridningen av B-lymfocyter påverkas av tre element:
- EBNA virala antigener eller proteiner
- 3 membranproteiner: LMP1-2A-2B
- 2 icke-polyadenylerade RNA-typer: EBER1 och EBER2
Exakt på grundval av kombinationen av dessa tre element är det möjligt att skilja tre olika former av latens med den associerade associerade sjukdomen:
- Typ I latens: verkar vara associerad med Burkitt lymfom → EBNA-1 uttryck + Q-promotor (Qp) + EBER 1 och 2 + LMP2A
- Typ II-latens: relaterad till nasofaryngeal karcinom → uttryck av kombinationen av EBNA-1 + promotor Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Typ III-latens: liknande typ I-latens, denna variant är också troligen associerad med Burkitts lymfom. Dessutom finns det i vissa lymfom (utlöses av Epstein-Barr-virus), hos AIDS-patienter → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkriberas av promotorn Wp / Cp. 9 latensproteiner transkriberas.
Sammanfattningsvis bär 90-95% av världens befolkning Epstein-Barr-viruset: i många ämnen genererar viruset ingen skada, i andra utvecklar den infektiös mononukleos och i ett ännu mindre antal bidrar EBV till genesis av vissa maligna tumörer. Vi står därför inför ett slags "uppenbart paradox": risken att utveckla cancer från en infektion med Epstein-Barr-virus beror på värdens immunsystems integritet och på uttryck av virusproteiner. Det är uppenbart att AIDS-patienter, transplantatmottagare och alla patienter med svårt nedsatt immunförsvar är mer mottagliga för Epstein-Barr-virusinfektioner, därmed riskerar att utveckla cancer.
