Typ 2 neurofibromatos

genera

Neurofibromatosis typ 2 är en genetisk, ibland ärftlig sjukdom som uppstår på grund av en mutation av NF2-genen och orsakar akustiska neurom, godartade hudtumörer, godartade tumörer i släktet schwannom, godartade tumörer i ependymom-släktet och godartade tumörer i genus meningiom.

De som lider av typ 2-neurofibromatos kan bara förlita sig på symptomatiska terapier och övervakning av komplikationer, eftersom det inte finns någon botemedel som möjliggör läkning, åtminstone för tillfället.

Kort genomgång av neurofibromatos

Neurofibromatos är namnet på en viss grupp av genetiska och ibland jämnt ärftliga förhållanden som förändrar normala processer för tillväxt och utveckling av nervceller och bestämmer tumörernas början mestadels godartad på hjärnnivå, ryggmärg, nerver kraniala och perifera nerver.

För att vara exakt är det i neurofibromatosegruppen tre sjukdomar, olika både i deras orsaker och i deras symtom, vars namn är: typ 1-neurofibromatos, typ 2-neurofibromatos och schwannomatos.

Vad är neurofibromatos typ 2?

Neurofibromatosis typ 2, eller NF2, är neurofibromatos som resulterar från en mycket exakt mutation av NF2- genen, lokaliserad på kromosom 22 .

Epidemiology

Enligt statistiken skulle en person var 35 000 födda med typ 2-neurofibromatos.

I en skala relaterad till förekomsten av neurofibromatos i den allmänna befolkningen ligger neurofibromatos typ 2 i mitten, under neurofibromatos typ 1 (vilket är den vanligaste) och över schwannomatos (som är den mest sällsynta).

orsaker

Som förväntat beror typ 2-neurofibromatos på en specifik mutation av NF2-genen, lokaliserad på kromosom 22.

I en person kan ovannämnda mutation vara ärftlig - det vill säga sändas av en av föräldrarna - eller förvärvat spontant under embryonisk utveckling - det vill säga efter fertiliseringen av oocyten av spermatzonen och under embryogenesprocessen.

Typ 2-neurofibromatos är därför en del av de genetiska sjukdomarna som också kan vara ärftliga.

Vad är funktionerna för NF2? Vad händer när det har förändrats?

Premise: de gener som finns på mänskliga kromosomer är DNA-sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är oumbärliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.

Under normala förhållanden (dvs. när det inte finns några mutationer) producerar NF2-genen ett protein som heter merlina eller schwannomina, vars funktion är att reglera nervcellens tillväxt.

NF2-mutationen som leder till typ 1-neurofibromatos resulterar i misslyckandet att producera merlin och en abnorm proliferation utan kontroll av nervceller (eftersom det är mindre en grundläggande regulator för deras tillväxt).

Det är just på grund av denna onormala proliferation och utan kontroll av nervcellerna bildas godartade tumörer typiska för typ 2 neurofibromatos.

Är ärftlig form eller icke-ärftlig form vanligare?

Ärftlig typ 2-neurofibromatos är lika vanlig som, mer eller mindre, icke-ärftlig neurofibromatos typ 2; I själva verket har statistiska studier visat att antalet ärftliga fall är ungefär lika med antalet icke-ärftliga fall.

Arv av neurofibromatos typ 2

Typ 2-neurofibromatos är ett exempel på en autosomal dominant sjukdom ; för en oerfaren läsare av genetik betyder det att:

En förälder som bär mutationen är tillräcklig för att få den aktuella sjukdomen hos en del av avkomman;
Sjukdomen och dess symptom manifesteras också i närvaro av endast en muterad genallel (oavsett om det är maternell eller faderlig), eftersom denna muterade allel alltid är dominant över den friska
Sannolikheten att ett par, där endast en av de två komponenterna är bäraren av mutationen ansvarig för sjukdomen, genererar ett sjukt barn är lika med 50%.

Symtom och komplikationer

Typiskt visar typ 2 neurofibromatos sig med karakteristiska symptom och tecken mot slutet av ungdomar .

Den fullständiga NF2-symtomologin omfattar:

Hörsel och balansproblem;
Hudplattor;
Problem relaterade till förekomst av schwannom;
Problem relaterade till närvaron av ependymom;
Problem relaterade till förekomsten av meningiom.

Hörsel och balansproblem

Särskilt godartade hjärntumörer, kända som akustiska neurom eller vestibulära schwannom, orsakar hörsel och balansproblem . Det akustiska neuromet är faktiskt en neoplasma som påverkar och funktionellt förändrar VIII-kranialnerven (eller vestibulokokleär nerv ), det är en av de viktigaste nervstrukturerna som är ansvariga för att styra balans och hörsel.

Förutom att orsaka hörsel- och balansproblem är också akustisk neuroms närvaro också ansvarig för andra symtom, inklusive: tinnitus, yrsel, kräkningar, dysfagi, ansiktsdos och kräkningar.

Det akustiska neuromet är den vanligaste typen av godartad tumör hos neurofibromatos typ 2 patienter; Faktum är att dess svar förekommer i mer än 90% av de kliniska fallen.

Hudplattor

Hudplattor är godartade tumörer i huden som hör till kategorin neurofibromer, vilka mäter högst 2 centimeter i diameter och har en typisk mörk färg.

Förekommer hos ungefär hälften av patienter med typ 2-neurofibromatos är hudplakor främst ett estetiskt problem.

Om de växer nära viktiga nerver kan hudplåtar vara ansvariga för smärta.

Problem relaterade till förekomsten av schwannom

Ett schwannom är en godartad tumör som härrör från Schwann-cellerna i nervsystemet i perifer nervsystemet (kraniala nerver, ryggmärg, etc.).

På de som lider av NF2 kan schwannomer påverka olika nerver och orsaka symtom som:

Visionsproblem, inklusive en tidig form av grå starr (ungkatarakt);
Nummenhet och stickningar i olika delar av kroppen;
Svaghet i ansiktsmusklerna;
Brist på samordning
Neuropatisk smärta.

Problem relaterade till förekomsten av ependymom

Ett ependymom är en godartad eller malign hjärn- och ryggmärgstumör som härrör från så kallade ependymala celler .

I NF2-bärare är ependymomer generellt godartade, som kan orsaka ländryggsmärta, muskelsvaghet och domningar i armarna och benen.

Problem relaterade till förekomsten av meningiom

En meningiom är en godartad tumör i hjärnan, som växer i nivåerna av meninges .

Hos patienter med NF2 kan närvaron av meningiom vara ansvarig för: huvudvärk, kräkningar, epilepsi, dubbelsyn, plötsliga personlighetsförändringar, nedsatt syn, talförlust, brist på minne etc.

Statistiska studier säger att ependymom är tumörer som karakteriserar ungefär hälften av fallen av typ 2-neurofibromatos.

Komplikationer av typ 2-neurofibromatos

Typ 2-neurofibromatos kan ge upphov till flera komplikationer, inklusive:

Fullständig dövhet. Det beror på en försämring av en eller flera akustiska neurom;
Ansiktsförlamning. Det beror på svåra schwannom i VII-kranialnerven (eller ansiktsnerven), som är ansvarig för att styra ansiktsmusklerna.
Ibland är det en komplikation av det akustiska neuromet;
Fall i sikte. Det är en följd av ungkatarakt;
Perifer neuropati. Det är resultatet av eventuella skador som schwannomer kan orsaka till perifera nerver, i en avancerad fas av typ 2-neurofibromatos.
Perifer neuropati orsakar symtom som smärta, stickningar och muskelsvaghet på benenivåerna;
Bildandet av maligna neoplasmer från godartade sådana. Det kan påverka hudplakor, men också ependymom.

diagnos

I regel innefattar diagnostikförfarandet för detektion av typ 2-neurofibromatos:

En noggrann objektiv undersökning, för att avgränsa den symtomatiska bilden;
En grundlig historia, för att förstå de möjliga orsakerna till symtomen;
Undersökningar om patientens familjehistoria, för att klargöra om det nuvarande patologiska tillståndet kan ha ett ärftligt ursprung eller inte;
Akustiska test, för att bedöma graden av försämring av hörselämndens fakultet;
Ögonprov, att leta efter problem som grå starr;
Radiologiska undersökningar, såsom röntgenstrålar, CT och kärnmagnetisk resonans, hänvisade till encephalon, ryggrad och perifera nerver, för att bekräfta förekomsten av godartade tumörer som endast tidigare misstänkts, baserat på nuvarande symtom;
Ett genetiskt test för att få diagnostisk bekräftelse.

nyfikenhet

För närvarande finns möjligheten att genomföra ett genetiskt test, för forskning av neurofibromatos typ 2, även i prenatal ålder. Det är tydligt att ett liknande genetiskt test endast anges om det finns en konkret risk för NF2 (t.ex. en av de två föräldrarna bär den aktuella sjukdomen).

När lider en individ av typ 2-neurofibromatos? Diagnostiska kriterier

Enligt den medicinska befolkningen lider en individ av typ 2 neurofibromatos, om han faller i en av dessa fyra situationer:

Bilateralt akustiskt neurinom, dvs närvarande på båda vestibulokokleära nerverna;
Familjhistoria för NF2 kombinerad med ensidigt akustiskt neurom eller närvaron av minst två meningiom, ependymom, hudplakor och schwannom och närvaron av grå starr;
Unilateralt akustiskt katarakt neurinom kombinerat med minst två meningiom, ependymom, schwannom och hudplakor;
Två eller flera meningiom kombinerat med monolateralt akustiskt neurom eller katarakt och minst två ependymom, schwannom och hudplattor.

terapi

Typ 2 neurofibromatos är en obotlig sjukdom.

Denna aspekt utesluter emellertid inte att det finns behandlingar som syftar till att lindra symptomatologin ( symptomatisk behandling ) och terapeutiska metoder med förebyggande syften mot de många möjliga komplikationerna.

Hur förhindrar de värsta komplikationerna?

Förebyggandet av de allvarligaste komplikationerna av typ 2-neurofibromatos är baserad på periodisk övervakning av hudplakor, visuella problem och hjärntumörer, särskilt ependymom. Den periodiska övervakningen av ovannämnda problem tillåter i själva verket tidig identifiering av någon försämring för att avhjälpa den med en ad hoc- behandling innan situationen bryter ut över alla gränser.

viktigt

För patienter med NF2 eller de som bryr sig om dem, rekommenderar experter att kontakta läkare omedelbart när det föreligger en plötslig och signifikant försämring av symtomen.

Symtomatisk behandling

Symptomatisk behandling mot neurofibromatos typ 2 innefattar:

Avlägsnande av det akustiska neuromet eller av neurom . För närvarande är det möjligt att tillhandahålla avlägsnande av ett akustiskt neurom genom en traditionell operation eller genom den så kallade stereotaktiska radiokirurgin;
Installation av ett cochleartimplantat för att återställa hörselnedsättningen hos patienter i vilka akustisk neurom (eller ingreppet för borttagning) har haft allvarliga konsekvenser för hörselfakulteten.
Kataraktoperation, som syftar till att återställa åtminstone en del av patientens visuella förmågor;
Farmakologisk behandling mot perifer neuropati . Läkemedel för perifer neuropati inkluderar antiepileptika (gabapentin eller pregabalin), antidepressiva medel (amitriptylin eller nortriptylin), opioid-typ smärtstillande medel och capsaicin i kräm;
Strålningsterapi mot tumörer transformerade till malignt och icke-kirurgiskt avlägsningsbart;
Farmakologisk behandling mot epilepsi . Läkemedel för epilepsi från neurofibromatos typ 2 inkluderar topiramat och karbamazepin.

prognos

Typ 2 neurofibromatos är ett tillstånd som inte bara är obotligt men också potentiellt mycket försvagande. Därför kan prognosen aldrig vara positiv i hans närvaro.

Det är emellertid viktigt att erkänna att nuvarande symtomatiska behandlingar och periodisk övervakning av hälsotillstånd kan vara till stor hjälp för patienterna, vilket förbättrar deras livskvalitet avsevärt.