Sotos syndrom av A.Griguolo

genera

Sotos syndrom är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av överdriven skeletttillväxt, kraniofaciala anomalier, mental retardation, motorproblem och beteendeproblem.

På grund av mutationen av NSD1-genen är Sotos syndrom ett tillstånd som förvärvats under embryonal utveckling, i mer än 90% av fallen och ett ärftligt tillstånd i procent av återstående fall. Därför är det nästan alltid resultatet av en ny mutationshändelse.

Symtom och tecken på Sotos syndrom finns delvis redan vid födseln, vilket möjliggör tidig diagnos.

För närvarande kan de som lider av Sotos syndrom bara förlita sig på symptomatiska behandlingar - det vill säga att lindra symtomen - eftersom det inte finns någon bot som kan avbryta konsekvenserna av mutationen på NSD1-genen.

Vad är Sotos syndrom?

Sotos syndrom är en genetisk sjukdom som leder till: Överdriven förekomst och postnatal skeletttillväxt, distinkta kraniala och ansiktsavvikelser, mental retardation med därmed följande inlärningssvårigheter, fördröjning i utvecklingen av motoriska färdigheter och, Slutligen, särskilda beteendemässiga problem.

Andra namn på Sotos syndrom

Sotos syndrom är också känt som cerebral gigantism (hänvisar till) eller Sotos-Dodge syndrom .

Epidemiology

Enligt statistiken skulle en individ var 10 000-14 000 födda med Sotos syndrom.

orsaker

Sotos syndrom beror på en specifik mutation i NSDl-genen, lokaliserad på kromosom 5 .

I människa förvärvas ovannämnda mutation i 90-95% av de kliniska fallen spontant, från ingenting och utan exakta skäl, under embryonal utveckling (dvs efter att spermatzonen befruktade ägget och hade börja embryogenes) och endast i de återstående 5-10% av de kliniska fallen ärftlig (dvs. överförd av föräldramedel).

Sotos syndrom är således i 90-95 fall av 100 ett tillstånd som härrör från en "ny" mutation och i endast 5-10 fall av 100 är ett tillstånd som ärft från föräldrarna.

Vad orsakar mutationen av genen associerad med Sotos syndrom?

Premise: de gener som finns på mänskliga kromosomer är DNA-sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är oumbärliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.

I frånvaro av mutationer mot honom producerar NSDl-genen ett protein från gruppen av histon-metyltransferaser, vars funktion är att reglera aktiviteten hos gener som är involverade i tillväxt- och utvecklingsprocesser, varvid man undviker cellulära hyperproliferationsfenomen.

Mer enkelt ...

Hos friska människor producerar NSD1 ett protein som fin kontrollerar aktiviteten hos en serie gener som är involverade i tillväxt och utveckling av människokroppen.

I närvaro i stället för mutationen som är ansvarig för Sotos syndrom, förlorar NSD1-genen en del av sin regulatoriska kapacitet mot ovan nämnda gener (OBS: förlusten beror på en kvantitativ minskning av NSD1) och detta leder till ett avvikande uttryck av den senare med återverkningar på kropp och mental utveckling.

Mer enkelt ...

Om muterad är NSD1 liten och detta leder till en anomalös aktivitet hos generna under kontroll, följt av en förändring av fysisk och psykisk utveckling.

Sotos syndrom är en autosomal dominant sjukdom

För att förstå ...

Varje mänsklig gen är närvarande i två kopior, kallade alleler, ett av moderns ursprung och ett av fosterligt ursprung.

Sotos syndrom har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom .

En genetisk sjukdom är autosomal dominant när mutationen av endast en kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.

Symtom och komplikationer

Med några av dess symtom och karakteristiska tecken är Sotos syndrom uppenbart vid födseln och under de första åren av livet .

Som nämnts i början innebär denna sällsynta genetiska sjukdom överdriven skeletttillväxt, förekomsten av ansikts- och kraniala anomalier och en fördröjning i utvecklingen av intellektuella och motoriska färdigheter.

Överdriven skeletttillväxt

I Sotos syndrom är överdriven skeletttillväxt den första kliniska manifestationen som kan ses först och från de tidigaste momenten i livet . Trots allt är patienter redan föremål för det i prenatalfasen.

De fysiska konsekvenserna av denna alltför stora skeletttillväxt är:

Vid födseln, stort huvud och vikt över genomsnittet ;
Under de första åren av livet, hög statural utveckling (dvs i höjd), stora händer, stora fötter och stort huvud.

För detta är det viktigt att tillägga att effekterna av Sotos syndrom på skeletttillväxt också påverkar benålning : jämfört med deras friska kollegor visar barn med Sotos syndrom en benålder som är 2-4 år äldre.

ÄR EXCESSIVE TILLVÄXT EN SLUT?

De viktigaste effekterna på skeletttillväxt, genom Sotos syndrom, slutar runt 3-4 år av livet . Från denna ålder tenderar den höga skeletttillväxten gradvis att blekna, upp till normalitet.

KONSEKVENSER I VAKTIGA ÅLDER

På grund av överdriven skeletttillväxt i mycket ung ålder når personer med Sotos syndrom en höjd av minst 193 cm i vuxen ålder.

Det är intressant att påpeka för läsarna att vikten av dessa ämnen ligger i linje med vikten av friska individer med samma höjd. Detta innebär att Sotos syndrom endast påverkar höjd och inte kroppsvikt.

Craniofaciala anomalier

Craniofaciala abnormiteter relaterade till Sotos syndrom är:

Framtida framsida;
Exklusiv hårlinje;

Dolicocefalia (dvs lång och smal huvud);
Ögon som är onormalt åtskilda (okular hypertelorism);
Skarp haka;
Ögonlocket sprids neråt;
Smal gommen;
Långt och smalt ansikte.

Ovan nämnda anomalier är särskilt tydliga vid födseln; då, med tillväxt, tenderar de att "blekna" för att vara mindre synliga. De enda stabila kraniofaciala tecknen även i vuxenlivet är: den framträdande hakan, dolichocefalien, den framträdande pannan och den avtagande hårlinjen.

Fördröjning i den intellektuella utvecklingen

I Sotos syndrom är fördröjning i den intellektuella utvecklingen konsekvensen av ett problem i centrala nervsystemet.

Att avslöja denna intellektuella fördröjning är: en viss långsamhet när man lär sig att tala, språkproblem (t.ex. stammar, problem med ljudåtergivning, monotont stämning etc.) och en minskad IQ (stabil i hela livet).

Visste du att ...

För 80-85% av patienterna med Sotos syndrom är IQ strax över 70 (därmed 30-40 poäng under normala); För återstående procentandel är det dock normalt.

Fördröjning i motorutveckling

I Sotos syndrom uppstår fördröjning i motorutveckling med:

Svårighet att gå på alla fyra (det är helt klart ett problem med mycket ung ålder);
Muskelhypotoni;
Klumpighet och samordningsvårigheter (till exempel är det svårt att lära sig att cykla).
Motorproblem på grund av dålig kontroll av strimmiga muskler.

Bortsett från den första, tenderar alla andra händelser som nämns ovan att vara i livet.

Beteendeproblem

De typiska beteendeproblemen som kan ses hos patienter med Sotos syndrom är: ADHD, fobier av olika slag, aggressivitet, impulsivitet, irritabilitet och tvångssyndrom .

Andra symptom

Ibland kan Sotos syndrom till en annan serie viktiga kliniska konsekvenser, som är följande för symptomatologin som rapporterats ovan - vilket representerar en klassisk symptomatologi:

Gulsot (särskilt vid födseln);
Oförmåga att mata (särskilt vid födseln)
epilepsi;
Hörselnedsättning;
Skolios (hos cirka 40% av patienterna);
Misdannelser av njurar och / eller urinvägar (hos cirka 20% av patienterna);
Hjärtfel (högst 35% av patienterna);
Visionsproblem, såsom strabismus;
Förutsättning för utveckling av luftvägsinfektioner;
Fördjupning till utvecklingen av maligna tumörer.

diagnos

Att formulera diagnosen Sotos syndrom, information från:

Anamnesen ;
Den objektiva undersökningen ;
Radiologiska undersökningar, såsom CT, röntgenstrålar eller magnetisk resonans, hänvisade till huvudet eller andra kliniskt relevanta anatomiska fack.
Ett genetiskt test .

Anamnes och fysisk undersökning

Anamnes och fysisk undersökning består väsentligen av en noggrann utvärdering av den symptomatologi som patienten uppvisar.

I ett sammanhang med Sotos syndrom är det i dessa faser av den diagnostiska proceduren att läkaren fastställer förekomsten av kraniala och ansiktsavvikelser, anomalös skeletttillväxt, intellektuellt underskott, fördröjd motorutveckling och andra mindre vanliga manifestationer .

Radiologiska undersökningar

Radiologiska undersökningar används för att detektera och analysera eventuella abnormiteter som kan påverka urinvägarna, hjärtat eller ryggraden (skoliären).

Genetiskt test

Det är DNA-analysen som syftar till att detektera mutationer av kritiska gener.

I ett sammanhang av Sotos syndrom representerar det bekräftelsestestet, eftersom det gör det möjligt för oss att markera NSD1-mutationen.

När är diagnosen gjord?

Sotos syndrom kan diagnostiseras vid födseln.

Det är dock bra att påpeka att ingen av de rutinprov som utförs i prenatalfasen gör det möjligt att identifiera sjukdomen i fråga. för prenatal diagnos av Sotos syndrom behövs i själva verket ett prenatalt genetiskt test (efter en amniocentes eller en vilocentes ).

terapi

Behandlingen av Sotos syndrom är rent symptomatisk - som syftar till att kontrollera symptomatologin och undvika / skjuta upp komplikationer - eftersom det fortfarande inte finns någon bot som kan avbryta före mutationen den mutation som är ansvarig för sjukdomen i fråga.

Symptomatisk terapi: Vad består det av?

Listan över möjliga symptomatiska behandlingar för Sotos syndrom innefattar:

Den så kallade arbetsterapin för att göra vardagen mindre störd, det nuvarande genetiska tillståndet och dess konsekvenser;
Den så kallade kognitiv beteendeterapi för att förbättra beteendestörningar (genom kognitiv beteendeterapi lär patienten en rad tekniker för att kontrollera vissa felaktiga beteenden);

Logoterapi (eller språkterapi) för att störa språkstörningar;
Sjukgymnastik för att lindra motorproblem
En ad hoc- drogterapi, som syftar till att hantera ADHD (om aktuellt) och / eller andra beteendeproblem
Användning av korrigeringsglasögon (om synproblem är närvarande);
En farmakologisk eller kirurgisk behandling fokuserade på kontroll av hjärt- och / eller urinvägsproblem.
Genomförandet av ett onkologiskt screeningsprogram som syftar till att upptäcka tidiga upptäckter av möjliga maligna tumörer (kom ihåg att Sotos syndrom främjar neoplastiska processer).

Vilka medicinska uppgifter innebär symptomatisk behandling av Sotos syndrom?

Den symptomatiska behandlingen av Sotos syndrom kräver samordnad intervention av flera medicinska specialister, bland annat: barnläkare, genetiker, endokrinologer, neurologer, talterapeuter, ortopedkirurger, ögonläkare, psykiatriker och sjukgymnaster.

prognos

Sotos syndrom påverkar inte livslängden hos personer som påverkar det. Det stämmer dock starkt på existensens kvalitet (tänk bara på konsekvenserna på intellektuell och motorisk nivå).