metastas

Vad är metastaser?

Metastasering är spridningen av en malign tumör på en annan plats än ursprungslandet. Faktum är att vissa tumörceller, förutom att växa på ett okontrollerat sätt och förvirra kroppens försvarsmekanismer, förvärvar förmågan att lossna sig från den ursprungliga neoplastiska massan och implantera sig i andra organ eller vävnader.

Spridningen av en tumör kan uppstå genom kontinuerlig förlängning (lokal) eller på avstånd, genom blodbanan eller lymfsystemet. Generellt är förmågan att utveckla metastaser ett särdrag hos maligna tumörer, vilket gör att de kan särskiljas från godartade neoplasmer. Metastatisk diffusion minskar kraftigt möjligheten att härda tumören, men nuvarande terapeutiska alternativ gör det möjligt att kontrollera cancertillväxt, lindra de symptom som orsakas av det och i vissa fall kan bidra till att förlänga cancerpatientens livslängd.

• Tumör (eller neoplasma) : Klonal expansion av en genetiskt abnorm cell, som förlorar kontrollen av cellcykelreglering.

• Godartad tumör : massa som expanderar kvarvarande lokaliserad i ursprungsorten; i vissa fall kan det bli skadligt.

• Malign tumör : celler svarar inte på normala kontrollmekanismer, men spridar aktivt. Det kallas också cancer (eller karcinom ). Patologin, orsakad av maligna celler, kännetecknas av hypertillväxt (högt antal cellavdelningar), metastasering och invasivitet hos andra vävnader och organ.

funktioner

• En tumör bildad av metastatiska celler kallas "metastatisk"; Den består av samma typ av kloner som bildar den ursprungliga neoplastiska massan, av vilken den också tar samma namn. Till exempel, en bröstcancer som sprider sig till lungan och bildar en metastasering kallas "metastatisk bröstcancer" och inte "lungcancer".
• I de flesta fall anger närvaron av metastaser de mest avancerade stadierna av neoplastisk progression. Histologisk undersökning är ett grundläggande verktyg för att få viktig information om graden av aggressivitet hos tumören och dess förmåga att metastasera; resultaten möjliggör följaktligen utvecklingen av en adekvat terapi. I allmänhet är ju mer aggressiv primitiv cancer, desto mer sannolikt är det att ge upphov till metastaser.
• Med få undantag kan alla maligna tumörer metastasera (till exempel metastasiserar gliom och basalcellkarcinom sällan).
• Under mikroskopet kan metastatiska tumörceller identifieras med vissa typiska egenskaper hos den ursprungliga vävnaden och inte på implantatplatsen.
• Vidare delar primitiva och metastaserade tumörceller vissa molekylära egenskaper, såsom uttrycket av vissa proteiner eller närvaron av specifika kromosomala förändringar.

Hur de bildas

Utvecklingen av metastaser är ett komplicerat fenomen, där många faktorer är inblandade som påverkar både tumören och värdorganismen.

Dessa variabler kan innefatta:

• Genetiska egenskaper hos sjukdomen
• Typ av kropp involverad;
• Tillgänglighet av resurser för spridning.

Inte alla cancerceller har förmåga att metastasera. Vidare garanterar det inte nödvändigtvis att en sekundär neoplasma uppträder framgångsrikt med en annan del av kroppen. För att en tumör ska kunna bestämma bildandet av metastaser är det faktiskt nödvändigt att dess celler kan:

• Invadera källarmembranet;
• Flytta genom extracellulär matris;
• Penetrera och överleva i lymfatisk eller vaskulär cirkulation;
• Gå ur omlopp och skriv in en ny webbplats;
• Överleva och öka som metastaser (exempel: angiogenes).

Spridningsvägar

Metastatisk cellspridning kan uppstå:

• Direktimplantat : När cancerceller prolifererar kan de invadera och växa direkt i den omgivande vävnaden; dessutom kan de spridas genom konturitet i ett kroppshålrum (som exempelvis i fallet av peritoneum, pleuralhålighet, perikardium eller subaraknoidutrymme).
• Genom lymfsystemet infiltrerar tumörceller lymfcirkulationen och transporteras till dräneringsnoder. Lymfkörtlarna närmast den primära tumörmassan (även kallad " sentinel lymfkörtlar ") kan förstoras på grund av infiltration och tumörtillväxt eller på grund av metaplasi på grund av det tumörspecifika immunsvaret.
• Med blod : venerna infiltreras företrädesvis, därför angriper metastaserna anfallspunkten för vencirkeln, som lever eller lungor.

Sentinell lymfkörtlar och tumörmetastaser

• Lymfatiska kapillärer erbjuder dåligt motstånd mot passage av tumörceller och möjliggör snabb spridning av tumören.
• I detta fall representerar lymfkörtlarna passage-stationer för migrering av cancerceller; deras kliniska undersökning kan ge information om spridningen av ett karcinom.
• Graden av kolonisering av lymfkörtlarna är ett kriterium som beaktas vid upptagning av bröstcancer och lymfom.

lokalisering

Möjligheten att kolonisera andra organ varierar kraftigt från tumör till tumör. De vanligaste ställena med metastaser är lever, lunga, ben och hjärnan, men cancer kan spridas nästan var som helst i kroppen. Vissa primitiva tumörer metastaseras företrädesvis i vissa delar av kroppen. Denna "tropism" beror på den anatomiska platsen, typen av neoplasi och ett antal andra faktorer. Till exempel, om en tumör påverkar tarmarna, vars blod dräneras via portalen, är det klart att platsen för primärmetastas kommer att vara i levern. Om tumören däremot är på en plats som dräneras från vena cava, kommer den primära metastasen huvudsakligen i lungorna (Vena cava → Hjärta → Lungartären). Det finns emellertid särskilda fall där tumörer har preferenser oberoende av anatomiska positioner: de av bröstet och prostata, till exempel, orsakar ofta benmetastaser, eftersom det finns en nära korrelation mellan dessa organ och det venösa systemet hos Batson (det förbinder bäcken och bröstbenen i de inre vertebrala venösa plexuserna).

Vidare finns celler som på grund av typen av receptorer de uttrycker har en förutsättning för att kolonisera vissa specifika vävnader.

Följande tabell visar de vanligaste ställena för metastaser, med undantag av lymfkörtlar, för olika typer av cancer:

Tecken och symptom

Vissa patienter med metastatiska tumörer visar inga tecken och tillståndet upptäcks ofta vid uppföljningstest. När de uppstår beror typ och frekvens av symtom på metastasens storlek och position.

• Skelettintegration kan innebära benbesvär och patologiska frakturer hos de drabbade benen.
• En tumör som metastaserar till hjärnan kan orsaka en mängd olika symtom, inklusive huvudvärk, yrsel, visuella störningar, kramper och neurologiska underskott.
• Lungmetastaser producerar manifestationer, vanligtvis mycket vaga, vilket kan vara relaterade till andra problem. Dessa kan inkludera hosta, hemoptys, bröstsmärta och andfåddhet.
• Hepatomegali, illamående, aptitförlust och gulsot kan indikera att en tumör har spridit sig till levern.

Ibland kan presentationen av symtom relaterade till metastasering identifiera den före den primära tumören. Till exempel kan en patient vars prostatacancer har spridit sig till benet i bäckenet ha ryggsmärta innan de upplever symptomen på den ursprungliga tumören.

diagnos

En metastasering sammanfaller alltid med en primitiv tumör och är som sådan orsakad av cancerceller som kommer från en annan del av kroppen. Om sekundära tumörsymptom föreligger, om resultatet av ett uppföljningstest är onormalt eller om läkaren misstänker metastaser, utförs vissa diagnostiska test.

Banan kan innebära:

• Fullständig fysisk undersökning
• Laboratorietester;
• Bilddiagnostik: röntgenbilder, beräknad tomografi (CT), magnetisk resonansbildning (MRI), positronutsläppstomografi (PET);
• Biopsi.

I de flesta fall, när en metastas finns före den primära tumören, syftar undersökningarna till att fastställa ursprunget för den patologiska processen.

biopsi

• För att bestämma om en tumör är primitiv eller metastatisk kan en del av cancervävnaden tas och undersökas under ett mikroskop. Användningen av tekniker på provet, såsom immunohistokemi och FISH (fluorescerande in situ-hybridisering) tillåter patologer att bestämma ursprunget för tumörceller.
• I vissa fall förblir primitiv cancer okänd.

Tumörmarkörer

Vissa typer av cancer karakteriseras av tumörmarkörer. Specifika blodprov utvärderar deras uttryck och kan vara användbara vid övervakning av sjukdomen efter det att den har diagnostiserats. Ökning av nivåerna av dessa markörer kan indikera att tumören är aktiv eller utvecklas.

Några exempel på tumörmarkörer är:

• Karcinom i tjocktarmen, bukspottkörteln, lungan, magen och bröstet: CEA (carcinoembryonic antigen);
• Ovariecancer: CA-125;
• Prostatacancer: PAP (prostatisk syrafosfatas), PSA (prostataspecifikt antigen);
• Multipelt myelom: immunoglobuliner;
• Medullär sköldkörtelkarcinom: kalcitonin;
• Testikulära tumörer: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (humant koriongonadotropin).

Diagnostisk bildbehandling

• Ultraljud är ett utmärkt verktyg för att identifiera en neoplastisk massa i buken och låter oss skilja mellan misstänkta cystor i levern.
• En beräknad tomografi (CT) kan användas för att utföra huvud-, nacke-, bröst-, buk- och bäckskanningar. Kontrastförstärkt CT gäller för detektering av massor i lymfkörtlar, lungor, lever eller andra strukturer.
• Magnetic resonance imaging (MRI) används för att definiera potentiell skada på ryggmärgen, i närvaro av benmetastas eller för att karakterisera hjärnans inblandning.
• En röntgen kan utföras för att se om en tumör har spridit sig mot lungan.
• En benskanning är användbar för att åstadkomma bevis på benskada och tillåter att definiera huruvida detta bestäms genom metastasering.
• I vissa typer av cancer kan positronutsläppstomografi (PET) upptäcka områden med hypermetabolisk aktivitet i någon del av kroppen och kan identifiera även mycket små metastaser.

behandling

Patientens behandling och prognos bestäms i stor utsträckning av huruvida en tumör förblir lokaliserad i ursprungsorten eller ej. Om tumören metastaserar till andra vävnader eller organ, minskar sannolikheten för överlevnad drastiskt (dvs prognosen blir ogynnsam). Beroende på fallet kan en metastatisk tumör behandlas med systemiska terapier (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling), lokala ingrepp (kirurgi och strålbehandling) eller en kombination av dessa alternativ ("multimodal behandling").

De behandlingar som valts för att behandla en metastatisk tumör beror på många faktorer, bland annat:

• Typ av primära tumör;
• Plats, storlek och antal metastatiska tumörer;
• Patientens ålder och allmänna hälsoförhållanden
• Tidigare terapeutiska modaliteter som cancerpatienten har utsatts för.

Behandlingsalternativen är sällan i stånd att bota en metastatisk tumör och är ofta avsedda att hålla sjukdomen under kontroll eller minska symtomen. Behandlingen av metastaser är svår eftersom cellerna som överlevde det första terapeutiska tillvägagångssättet kunde utveckla resistens mot kemoterapi läkemedel eller strålbehandlingar. Det är viktigt att komma ihåg att metastaser nästan alltid är orsaken till patientens död. endast i sällsynta fall är den primära tumören direktansvarig. Av denna anledning är det viktigt att diagnosen utförs så tidigt som möjligt (användbarhet av screeningstester i riskfyllda ämnen)