Vad är det
5-alfa reduktas är namnet på ett enzym som är ansvarigt för att omvandla testosteron till dihydrotestosteron. Den senare är kroppens mest kraftfulla androgena hormon och dess aktivitet är 4-5 gånger högre än testosterons.
Som förväntat produceras det tack vare verkan av 5-alfa-reduktasenzymet som gör dubbelbindningen mellan kol 4 och kol enkel 5. Denna små modifiering ökar kraftigt dihydrotestosterons affinitet för androgenreceptorer, ökar, följaktligen aktiviteten.
Dihydrotestosteronfunktioner
5-alfa reduktasenzymet uttrycks huvudsakligen i prostata, testiklar, hårsäckar och binjurar. Dess agerande är väldigt viktigt under livmoderns liv, när dihydrotestosteron bestämmer utvecklingen av de yttre manliga könsorganen. När isoformen 5-alfa reduktas typ II är brist på grund av en recessiv genetisk defekt uppstår en onormal utveckling av de yttre könsorganen i fostret, vilket leder till störningar av sexuell identitet och infertilitet vid vuxen ålder.
Från puberteten och framåt stödjer dihydrotestosteron utvecklingen av så kallade sekundära sexuella egenskaper, som sänkning av röstens ton, tillväxten av ansikts- och kroppshår, den avtagande hårlinjen och sebaceoussöndringen. Dihydrotestosteron är också viktigt för utvecklingen av muskelmassor och på psykologisk nivå för utseendet av sexuell stimulering. Ett överskott av det är inblandat i början av prostatahypertrofi, akne, seborré, androgenetisk baldness och hirsutism. En dihydrotestosteronbrist är ifrågasatt vid starten av gynekomasti.
isoformer
I människokroppen finns två isoformer av enzymet 5-alfa reduktas kodat av två olika kromosomer och med olika känslighet för regulatoriska faktorer, respektive kallat typ I 5-alfa reduktas och typ II 5-alfa reduktas.
- Typ I-isoformen koncentrerar sig framförallt i huden, talgkörtlarna, centrala nervsystemet och levern.
- Typ II-isoform uttrycks huvudsakligen i prostata och hårfollikelnivån.
droger
Två droger har utvecklats för att hämma aktiviteten hos dessa enzymer. Den första, som kallas Finasteride, Proscar eller Propecia, är en selektiv hämmare av typ II-isoformen. Den andra, som heter Dutasteride eller Avodart, hämmar båda isoformerna. Dessa läkemedel används vid behandling av godartad prostatahypertrofi; finasterid används också allmänt för att bekämpa håravfall. Det är troligt att dutasterid i framtiden också kommer att användas för samma ändamål (med tanke på effektiviteten vid blockering av 5-alfa-reduktasenzymets aktivitet förväntas en mer markant verkan, men också mer uppenbara biverkningar; för närvarande är studier pågår för att etablera det).
Biverkningarna av 5-alfa reduktashämmare, även om de är sällsynta, påverkar främst den sexuella sfären och kan orsaka erektil dysfunktion, minskad libido och ejakulerande volym.
