genera
Fluoroquinoloner är antibakteriella läkemedel som används vid behandling av olika typer av infektioner.
I detalj beskriver de kinolon-antibakteriella läkemedlen som inom sin kemiska struktur har en eller flera fluoratomer (från vilka exakt prefixet "fluor") faller in i gruppen fluorokinoloner.
Fluorkinoloner utövar en bredspektrum bakteriedödande verkan, därför är de effektiva för att motverka infektioner som uppstår både av gram-positiva bakterier och gramnegativa bakterier.
Beroende på fallet kan fluorokinoloner administreras oralt, parenteralt, inandas, via ögat (ögondroppar, oftalmisk salva) eller öra (öronfall). Läkemedel som innehåller fluorokinoloner kan endast dispenseras vid framställning av ett specifikt recept. Beroende på läkemedelsformuleringen och typen av aktiv ingrediens i läkemedlet kan receptet vara repeterbart eller restriktivt (säljs till allmänheten på recept från sjukhus eller specialister). Vidare är det värt att komma ihåg att vissa fluoroquinolonbaserade läkemedel är uteslutande avsedda för sjukhus.
Vad är de
Vad är fluorokinoloner och vad är de för?
Fluorkinoloner är antibakteriella läkemedel av syntetiskt ursprung som kan utöva bakteriedödande aktivitet mot olika mikroorganismer, både gram-positiva och gramnegativa (breda spektrum av åtgärder).
Upptäckten av fluorokinolonerna väckte omedelbar entusiasm på grund av sitt brett spektrum av verkan; entusiasm som ändå gradvis har minskat på grund av förekomsten av resistensfenomen och upptäckten av problem med användarnas säkerhet (mer detaljerad information finns i de särskilda kapitlen "Toxicitet" och "Resistens"). Trots detta finns det flera aktiva ingredienser som tillhör gruppen av fluorokinoloner som fortfarande används idag i terapi.
Vilka aktiva principer hör till gruppen av fluorokinoloner?
De aktiva ingredienserna som tillhör gruppen fluorokinoloner är många, men vissa av dem används inte längre i terapi på grund av de toxicitetsfenomen som uppstod efter deras utsläpp på marknaden. Men bland de aktiva ingredienserna som fortfarande används, minns vi:
- Ciprofloxacin (oral, parenteral, aurikulär och okulär administrering);
- Levofloxacin (oral, parenteral, inhalation och okulär administrering);
- Ofloxacin (oral, parenteral och okulär administrering);
- Moxifloxacin (oral och okulär administrering);
- Norfloxacin (oral och okulär administrering);
- Pefloxacin (oral administrering);
- Lomefloxacin (oral administrering);
- Prulifloxacin (oral administrering).
Terapeutiska indikationer
När används fluorokinoloner?
Eftersom dessa är antibakteriella läkemedel indikeras naturligtvis fluoroquinoloner vid behandling av olika typer av infektioner som uppstår vid mikroorganismer som är känsliga för samma fluokinoloner, bland vilka vi minns:
- Chlamydia spp.;
- Mycoplasma spp.;
- Chlamydophila spp.;
- Legionella spp.;
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- enterobacteriaceae;
- Några atypiska mykobakterier;
- Meticillinkänsliga stafylokocker (meticillinresistenta stafylokocker är å andra sidan vanligtvis resistenta mot fluorokinoloner).
De senaste fluoroquinolonerna verkar också vara ganska effektiva mot streptokocker, inklusive S. pneumoniae med nedsatt känslighet för penicillin.
Infektioner kan behandlas med fluorokinoloner
De infektioner som upprätthålls av ovan angivna mikroorganismer som kan behandlas med fluorokinoloner är:
- Urinvägsinfektioner;
- Gastrointestinala infektioner;
- Intra-abdominala infektioner;
- Lung- och luftvägsinfektioner;
- Paranasal sinusinfektioner;
- Öroninfektioner;
- Ögoninfektioner;
- Infektioner av könsorganet;
- Hud- och mjukvävnadsinfektioner;
- Ben och gemensamma infektioner.
Slutligen, vi kommer ihåg att fluorokinoloner också kan användas vid profylax efter exponering för anthraxsporer och i den härdande behandlingen av miltbrand.
Åtgärdsmekanism
Hur fungerar fluorokinoloner?
Fluorkinoloner utför deras bakteriedödande verkan genom inhibering av aktiviteten av två enzymer som är grundläggande för cellreplikation: DNA-gyrase och topoisomeras typ IV . Dessa är enzymer involverade i supercoiling, återspolning, skärning och svetsning av bakteriellt DNA. Med inhiberingen av de ovannämnda enzymerna kan bakteriecellen inte längre få tillgång till informationen inom generna; alla cellulära processer - inklusive replikering - misslyckas och mikroorganismen dör.
Vänligen notera
Varje fluoroquinolon kan hämma aktiviteten hos de ovannämnda enzymerna med olika styrka.
Biverkningar
Vilka biverkningar kan uppstå när du tar fluorokinoloner?
Eftersom de aktiva beståndsdelarna som ingår i gruppen av fluorokinoloner är multipla är det svårt att göra en uttömmande lista över alla biverkningar som kan uppstå under behandling med denna typ av antibakteriellt medel, eftersom det kan finnas viss variation från aktiv ingrediens till aktiv beståndsdel. Därför kommer endast några av de biverkningar som är gemensamma för de flesta fluorokinoloner att rapporteras nedan:
- Allergiska reaktioner hos känsliga individer;
- Gastrointestinala störningar, de vanligaste är:
- illamående;
- kräkningar;
- Buksmärtor;
- Diarré.
- Nervsystemet och psykiatriska störningar, såsom:
- huvudvärk;
- yrsel;
- dåsighet;
- Perifer neuropati (kräver suspension av fluorokinolon);
- sömnlöshet;
- Motor rastlöshet;
- Humör förändras.
- Tendinopati och gemensamma störningar ;
- Hjärtat, inklusive i synnerhet förlängningen av QT-intervallet som i sin tur kan leda till ventrikulärarytmier och plötslig hjärtdöd.
Graviditet och amning
Kan fluorokinoloner användas under graviditet och under amning?
Även om vi inte kan tala om kontraindikation i strikt mening, är användningen av fluorokinoloner under graviditet och amning inte rekommenderas i allmänhet på grund av de negativa effekterna av dessa läkemedel kan utöva på fostret (når placentan) och hos barnet ( utsöndras i bröstmjölk).
Kontra
När fluorokinoloner inte får användas
På samma sätt som vad som sägs om biverkningarna kan även kontraindikationerna variera beroende på den aktiva principen som beaktas. Det är dock i allmänhet möjligt att ange att användningen av fluorokinoloner är kontraindicerad i följande fall:
- Känd överkänslighet mot den aktiva substansen och / eller till ett eller flera av hjälpämnena i läkemedlet som ska användas.
- Förekomst av störningar som predisponerar till början av hjärtarytmi
- Samtidig användning av andra läkemedel som kan inducera en ökning av QT-intervallet .
Administreringen av fluorokinoloner hos barn är inte uttryckligen kontraindicerad, men den bör endast ske i närvaro av specifika infektioner och hälsoförhållanden och bör under alla omständigheter inte betraktas som läkemedel i första linjen för den pediatriska kategorin.
Vänligen notera
För mer ingående information om indikationer, varningar och försiktighetsåtgärder, interaktioner, biverkningar, användning under graviditet och under amning och kontraindikationer av olika fluorokinoloner, hänvisas till noggrann läsning av den illustrativa bipacksedeln för läkemedlet som du behöver använda och vilken ordinerades av läkaren.
toxicitet
Toxicitet och allvarliga biverkningar inducerad av vissa fluorokinoloner
Under årens lopp har många fluorokinoloner, efter att ha trätt in, avlägsnats från marknaden på grund av utseendet av toxicitet och allvarliga biverkningar på olika organ och vävnader. Går in i mer detalj:
- Temloxacin har dragits ur marknaden eftersom det kan orsaka hemolys, trombocytopeni och njurskada (hemolytiskt uremiskt syndrom).
- Trovafloxacin har dragits tillbaka som ansvarigt för uppkomsten av svår levertoxicitet.
- Grepafloxacin drogs från marknaden eftersom dess intag var en orsak till kardiovaskulär toxicitet;
- Gatifloxacin har dragits tillbaka eftersom det är ansvarigt för hypoglykemi eller hyperglykemi.
- Sparfloxacin har dragits ut från marknaden som kan framkalla nefrotoxicitet och fototoxicitet.
I USA har lomefloxacin också återtagits från marknaden, medan det i Italien fortfarande används i terapi.
Visste du att ...
I början av oktober 2018 rekommenderade EMA (European Medicines Agency) Risk Assessment Committee for Pharmacovigilance antagandet av restriktioner för användningen av både fluorokinoloner och kinoloner på grund av förekomsten av biverkningar av långvarig och ogiltigförklaring som inträffade hos flera patienter. I detalj rekommenderar EMA att använda denna typ av antibiotika med försiktighet, helst i närvaro av allvarliga infektioner och / eller när de vanligen rekommenderade antibiotika / antibakteriella läkemedlen inte kan användas eller är ineffektiva.
Men för mer information om detta är det lämpligt att konsultera din läkare.
motstånd
Fluoroquinolon Resistance Phenomena
Bakterier kan utveckla resistens mot både fluorokinoloner och kinoloner. För att göra detta verkar de använda två huvudmekanismer:
- Spontan mutation av gener (gyrA och gyrB) som kodar för DNA-gyrase: På grund av dessa mutationer producerar bakterierna DNA-gyraser som inte hämmas av fluorokinoloner;
- Förändringar och variationer i permeabiliteten hos cellmembranet som kan leda till en lägre inträngning av fluorokinoloner inuti bakteriecellen, eller till en större produktion av samma från mikroorganismen (den senare mekanismen verkar vara mer signifikant i gramnegativa mikroorganismer).
