Tamsulosin är en α1-selektiv alfa-blockerare, som används för att behandla symtomen på godartad prostatahyperplasi. Tamsulosin verkar genom att binda selektivt och konkurrenskraftigt till alfa1A postsynaptiska adrenerge receptorer (som innebära nästan all glatt muskulatur), vilket medför slätmuskelavslappning, inklusive prostata och urinrör. Avkopplingen av de släta musklerna i dessa två anatomiska strukturer bestämmer en ökning av maxhastigheten hos urinflödet och en avsevärd minskning av obstruktionen. Tamsulosin förbättrar också symptomen på irritation i det nedre urinvägarna som orsakas av kontraktionen av släta muskler.
Tamsulosin utvecklades av läkemedelsföretaget Yamanuchi Pharmaceuticals (nu en del av läkemedelsföretaget Astellas Pharma) och marknadsförs av olika företag som Boehringer-Ingelheim eller CLS, men fortfarande under Astellas Pharma-licensen. Tamsulosin salufördes först i USA under det registrerade namnet på Flomax, medan Astellas Pharma Europe i vissa europeiska länder som Italien och Island marknadsförde läkemedlet under namnet Ominic. Under 2009 upphörde patentet för läkemedelsföretaget Astellas Pharma för Flomax, så i mars 2010 godkände Food and Drug Administration (FDA) försäljningen av den generiska beredningen. Nu i Italien marknadsförs tamsulosin också som ett generiskt läkemedel under olika namn, såsom Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena och Botam.
Tamsulosin är ett läkemedel som snabbt absorberas från tarmarna, och har därmed en mycket hög biotillgänglighet. Absorption av tamsulosin kan försämras i fall där läkemedlet administreras samtidigt eller nära måltiderna. För att optimera absorptionen är det därför rekommenderat att administrera det efter frukost. I genomsnitt, efter sex timmar från intaget, uppnås läkemedlets plasmakoncentrationstopp, vilket emellertid kan variera från en patient till en annan, både efter en enstaka dos och efter upprepade doser över tiden baserat på individuella metaboliska egenskaper. Distributionen av tamsulosin i cirkulationssystemet sker genom bindning av läkemedlet med plasmaproteiner i en mycket hög procentandel, som överstiger 99%. Eftersom tamsulosin metaboliseras långsamt är effekten av den första hepatiska passagen nästan noll; Följaktligen finns det mesta av tamsulosinet oförändrat i plasma.
Metaboliterna av tamsulosin visar en annan effekt jämfört med det oförändrade läkemedlet; både tamsulosin och dess metaboliter elimineras huvudsakligen via urinen.
Dosering och användningsförfarande
Den rekommenderade dosen av tamsulosin för behandling av godartade prostatiska hyperplasia symptom är 0, 4 mg / dag, taget som en enda daglig dos, ungefär tre fjärdedelar av en timme efter frukost. Hos patienter med kraftigt nedsatt lever- och / eller njurfunktion kan dosjustering vara nödvändig, eftersom tamsulosin nästan elimineras fullständigt via njurarna.
Om de önskade kliniska effekterna inte observeras inom tre eller fyra veckor från behandling, är det nödvändigt att öka den dagliga dosen till 0, 8 mg, som alltid tas i en daglig dos. I händelse av att behandlingen med tamsulosin avbryts, om läkemedlet återupptas är det lämpligt att ta det i en dos av 0, 4 mg / dag, oavsett vilken dos som användes innan behandlingen avbröts. först senare kan dosen ökas vid behov.
Tamsulosinkapslarna ska sväljas hela, utan att bryta, tugga, öppna eller skada dem på något sätt.
Kontraindikationer och varningar för användning
Innan behandlingen med tamsulosin påbörjas, är det lämpligt att patienten utsätts för olika prostata tester för att utesluta förekomst av prostatacancer av malign natur eller andra patologiska tillstånd som kan uppstå med samma symtom som godartad prostatahyperplasi. Förutom prostata kontroll genom digital undersökning rekommenderas även att utföra prostata-specifikt antigen (PSA) -test, både före och under behandling med tamsulosin.
Användningen av läkemedlet kan orsaka sänkning av blodtrycket på grund av sin vasodilatoreffekt, vilket i vissa fall, särskilt hos personer som klagar på lågt blodtryck, kan ge yrsel, svaghet och till och med svimning. i dessa fall borde patienten ligga på en säng som ligger ner tills symtomen försvinner.
Under kataraktkirurgi uppträdde utseendet hos det intraoperativa floppyisris syndromet hos vissa patienter som tidigare behandlats med tamsulosin, vilket består i att minska irisen och minska pupilen. i de flesta fall hade patienterna nyligen avbrutit behandlingen med tamsulosin, 2 till 14 dagar före operationen, men i vissa mycket sällsynta fall hade patienterna slutat behandling i mer än 5 månader. Därför, om patienten redan vet att han måste genomgå kirurgi för att ta bort grå starr, är det inte lämpligt att börja behandlingen med tamsulosin. Vidare rekommenderas under ögonkontrollen att ögonläkaren och kirurgen undersöker om patienten har behandlats med tamsulosin för att få all information och medel som behövs (som den ringen som det används för förstoring av iris) för att utföra det bästa kirurgiska ingreppet.
Tamsulosin metaboliseras, liksom de flesta droger, av den stora enzymen CYP450, speciellt av CYP3A4- och CYP2D6-isoenzymerna. Därför kan alla hämmare av CYP450-enzymsystemet, i synnerhet hämmare av isoenzymerna CYP3A4 och CYP2D6, orsaka förändringar i plasmakoncentrationen av tamsulosin. Inte överraskande orsakar den gemensamma administreringen av tamsulosin och ketokonazol, som är en stark hämmare av CYP3A4, en märkbar ökning av plasmakoncentrationen av tamsulosin. Av denna anledning rekommenderas inte samtidig administrering av dessa två läkemedel. Andra måttliga hämmare av CYP3A4-isoenzymet, såsom erytromycin, har ännu inte studerats, men samtidig administrering av tamsulosin antas resultera i farmakologiskt icke signifikanta koncentrationsförändringar. Ett annat läkemedel att överväga är paroxetin, vilket är en stark hämmare av CYP2D6-isoenzymet. Administrering av paroxetin samtidigt med tamsulosin orsakar en signifikant ökning av plasmakoncentrationen av tamsulosin på grund av metabolismhämman, så det rekommenderas inte att använda dessa två läkemedel samtidigt. Cimetidin, om det administreras tillsammans med tamsulosin, kan också minska den senare och öka koncentrationen. En annan kategori av läkemedel för vilka den kombinerade administreringen av tamsulosin inte rekommenderas är den för PDE5-hämmare, såsom sildenafil (Viagra) eller tadalafil (Cialis), eftersom de båda orsakar vasodilatation och bidrar till att förstärka tamsulosininducerad hypotension och därigenom kunna orsaka att patienten svimmade. Vidare kan warfarin och diklofenak öka eliminationshastigheten för tamsulosin.
Vid överdosering kan sänkning av blodtrycket inträffa tills besvär, föregås av kräkningar och diarré. För att sänka nivåerna av tamsulosin rekommenderas att patienten utsätts för magsköljning för att minska absorptionen av läkemedlet och att administrera vasokonstrictorer för att motverka sänkning av blodtrycket.
Graviditet och amning
Djurstudier har hittills inte visat någon risk för fostertoxicitet i samband med användning av tamsulosin, även i mycket höga doser som översteg ca 50 gånger de som användes vid behandling. Trots detta är användningen av tamsulosin hos kvinnor i allmänhet, särskilt om gravid, kontraindicerad.
Däremot har de data som samlats in från samma djurstudier visat en signifikant minskning av fertiliteten hos män och kvinnor när de administrerades i doser cirka 50 gånger högre än de som användes för att behandla symtomen på godartad prostatahyperplasi. Mekanismen för dessa effekter är ännu inte helt klar, men man tror att de har att göra med problemen i samband med utlösning, antalet spermier som finns i sperma och hindren för korrekt befruktning. Effekten av fertilitetsminskning är emellertid reversibel; Vid administrering av en enstaka dos tamsulosin (cirka 50 gånger högre än terapeutisk dos) tog det tre dagar för att hanens reproduktionskapacitet återvände till normal, medan det vid administrering av multimigadoser kan användas från fyra till nio veckor innan allt återgår till önskade nivåer. En behandling med flera doser tamsulosin, ca 16 gånger större än de terapeutiska doserna, som alltid utförs på djur, har inte visat någon form av biverkningar antingen på fertilitet hos män eller på kvinnlig fertilitet.
Det finns fortfarande inga uppgifter om tamsulosinsekretion i bröstmjölk. Därför är användning av tamsulosin under amning kontraindicerat.
Sida och oönskade effekter
Liksom alla läkemedel kan tamsulosin också orsaka ett antal biverkningar, även om de flesta patienter inte upplever någon typ av sjukdom. De vanligaste biverkningarna av tamsulosin är de som är relaterade till vasodilation och sänkning av blodtrycket: huvudvärk, som klagar över 20% av patienterna, yrsel, klagade över 15% av patienterna, sömnighet, sömnlöshet och minskad libido, klagade av cirka 1% av patienterna; Men med avseende på denna sista punkt är det intressant att notera att även i kontrollgruppen behandlad med placebo klagade samma procentandel av patienter, som var ungefär 1, 2%, av en minskning av libido. Andra biverkningar är de som är relaterade till det urogenitala systemet, såsom retrograd ejakulation, ejakulationsvolymreduktion och smärtsam utlösning. Retrograd ejakulation anses vara orsakad av inhibering av prostata-sphincten. Även om tamsulosin är associerat med ejaculationssjukdomar har det bekräftats att det inte är ansvarigt för erektil dysfunktion.
En annan bieffekt av tamsulosin, som uppträder vid kataraktoperation, är flagg iris syndromet (intraoperativt floppy iris syndrom).
