genera
Maplesirapsurinsjukdom (MSUD, från Maple Syrup Urine Disease ) är en sällsynt ärftlig sjukdom som påverkar ämnesomsättningen av vissa aminosyror .
I detalj kännetecknas sjukdomen av en defekt i metabolismen av förgrenade aminosyror (även kallad BCAA, från de engelska grenade kedjaminosyrorna ) - leucin, isoleucin och valin - vilket resulterar i en ganska allvarlig symptomatologi.
Sjukdomen är skyldig till det faktum att ett av de karakteristiska symptomen är lukten som urinen tar, mycket lik den som lönnsirap.
Vad är det
Vad är Maple Syrup Urinsjukdom?
Lönnsirapsurinsjukdom är en sällsynt sjukdom (förekomst av cirka 1/185 000 levande födslar över hela världen), även känd som leukinos, kedja med kedja med kedja, eller kedjedoserad dehydrogenasbrist .
Det kännetecknas av bristen på det grenade kedja- alfa-ketoacid-dehydrogenaskomplexet, ett komplex av multi-subenhetsenzymer som är ansvariga för metabolismen av grenade aminosyror, såsom leucin, isoleucin och valin. Denna brist beror på mutationer som finns i generna som kodar för de subenheter som utgör det ovannämnda enzymet. Sändningen är autosomal recessiv .
Bristen på ovanstående enzymatiska komplex orsakar patienten att ackumulera stora mängder av grenade aminosyror och motsvarande keto-syror; tillstånd som kan orsaka allvarliga skador på kroppen.
Sjukdomen manifesteras från de tidigaste stadierna av nyföddens liv, även om barnen med sjukdomen i början verkar friska.
orsaker
Vad är orsakerna till Maple Syrup Urinsjukdom?
De bakomliggande orsakerna till uppkomsten av lönnsirapsurinsjukdom ligger i genetiska mutationer som ligger på gener som kodar för syntesen av E1a-, E1b- och E2-subenheterna i det förgrenade kedjan alfa-keto-syradehydrogenas (BCKADC) -komplexet. från Keto Acid Dehydrogenase C omplex i den engelska grenade kedjan ). Mer detaljerat finns de genetiska mutationer som är ansvariga för sjukdomen på BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) och DBT (1p31) -genen.
Manifestationer och symtom
Kliniska manifestationer och symtom på urinsirap i lönnsirap
Manifestationerna och symtomen på lönnsirapsurinsjukdomen kan vara lite olika beroende på patientens form (se nästa kapitel). Däremot kan sjukdomsuppkomsten inträffa under nyföddens första dag eller under de första två åren. i båda fallen vid födseln är barnet uppenbarligen friskt.
Det karakteristiska symptomet hos sjukdomen är barnets luktluft som liknar lönnsirap (därav sjukdomsnamnet). Andra symptom på sjukdomen är:
- Akut gråt
- Dålig aptit
- Kroppsviktförlust;
- Metabolisk kris som kan manifestera sig i:
- Brist på energi;
- irritabilitet;
- kräkningar;
- Andningssvårigheter.
- dehydrering;
- hypotoni;
- hypoglykemi;
- opistotonus;
- konvulsioner;
- Utvecklingsförseningar;
- Progressiv encefalopati med slöhet.
I avsaknad av snabb behandling kan sjukdomen leda till central andningsfel, koma och död.
varianter
Former av Maple Syrup Urinsjukdom
Det finns fyra olika typer av lönnsirapsurinsjukdom som skiljer sig åt i svårighetsgraden av symtom och barnets livstid där det förekommer.
Urinsirap med klassisk lönnsirap
Den klassiska formen av lönnsirapsurinsjukdomen är den mest utbredda och allvarligaste av alla. De genetiska mutationer som orsakar den ligger huvudsakligen på nivån av BCKDHA-genen. Det kännetecknas av en enzymatisk funktionalitet hos den grenade kedjan alfa-ketoacid-dehydrogenas lika med eller mindre än 2% normal aktivitet.
De symptom som utlöses av sjukdomen är desamma som angivna ovan och uppstår när barnet börjar ta bröstmjölk som metaboliserar dess proteiner. I avsaknad av adekvat behandling sker koma inom 7-10 dagar och konsekvenserna är tragiska.
Intermediate Maple Syrup Urinsjukdom
Den mellanliggande formen av MSUD är en sällsynt form, i vilken den enzymatiska aktiviteten hos det alfa-keto-syradehydrogenaskomplexet med grenad kedja är något högre än den klassiska formen och är ca 3-8% normal aktivitet. Symptomatologin liknar den klassiska MSUD, men kan vara mindre svår och börja senare än den senare.
Intermittent Maple Syrup Urinsjukdom
Den intermittenta formen av urinsirap av lönnsirap kännetecknas av det sena utseendet av symptom, indikativt kring barnets första eller andra ålder.
Även om det är en asymptomatisk form efter födseln, kan det orsaka utvecklingsfördröjningar under barndomen. Trots detta jämfört med de som nämnts ovan är den intermittenta formen lättare och den enzymatiska aktiviteten hos det alfa-keto-syradehydrogenaskomplexet med förgrenade kedjor är något högre, indikativt från 8% till 15% normal aktivitet.
Tiaminkänslig Maple Syrup Urinsjukdom
Ur den kliniska synvinkel liknar den tiaminkänsliga formen av MSUD den mellanliggande och är också en sällsynt form . Det kännetecknas av det faktum att sjukdomen förbättras efter administrering av vissa koncentrationer av tiamin (eller vitamin B1 om du föredrar). I detalj, efter behandlingen med tiamin, finns det en större mattolerans mot leucin. Trots detta måste patienterna fortfarande följa en restriktiv diet (se avsnittet "Skötsel och behandling").
diagnos
Hur man gör lönnsirap Urinsjukdomsdiagnos?
Om barnet utvecklar tvivelaktiga symptom kan diagnosen göras omedelbart efter födseln som en del av en nyfödd screening som normalt innebär att man tar ett blodprov från det nyfödda och utför olika analyser.
Om barnet uppvisar symtomen efter nyföddperioden kan diagnosen göras genom blodprov eller genom urinanalys.
Om å andra sidan finns en känd familjehistoria av MSUD, är det möjligt att utföra en prenatal diagnos genom att utföra specifika genetiska tester .
Vård och behandling
Behandlingar och behandlingar mot urinsirap Maple Syrup
Behandlingen av den akuta fasen av lönnsirapsurinsjukdomen är en verklig nödsituation. I en sådan situation är det primära målet att minska nivåerna av grenade aminosyror som cirkulerar i kroppen. För att göra detta är det nödvändigt att förbättra proteinmetabolism genom att administrera glukos, insulin och lipider intravenöst. I vissa fall kan hemodialys också vara nödvändig.
När den akuta fasen av sjukdomen har kontrollerats, måste nyfödden matas med BCAA-fri mjölk (grenade aminosyror). En BCAA-fri diet, eller i alla fall med mycket låga koncentrationer, måste upprätthållas strikt under hela patientens livstid .
Ibland kan orttotopisk levertransplantation vara en användbar behandling. Å andra sidan är det ett mycket ömtåligt kirurgiskt ingrepp som tyvärr inte är praktiskt för varje patient.
Därför representerar akutbehandling av den akuta fasen och upprätthållandet av en restriktiv och rigorös diet i samband med en kontinuerlig övervakning av patienten för närvarande den enda terapeutiska strategin för urinsjukdom. lönnsirap.
Diet för lönnsirapsurinsjukdom
Dieten för urinsirap av lönnsirap är restriktiv eftersom det är nödvändigt att starkt begränsa - för att respektera toleransgränsen för varje individ - alla livsmedel med hög proteinhalt, såsom kött, ägg och mejeriprodukter . Samtidigt bör kosten dock garantera patienten intaget av väsentliga näringsämnen, såsom andra väsentliga aminosyror, mineralsalter och vitaminer.
En sådan så speciell och så noggrann diet måste tydligt fastställas på en strikt individuell basis för varje patient av en läkare specialiserad på denna typ av metabolismspatologier.
prognos
Vad är Maple Syrup Disease Prognosis?
Prognosen beror på många faktorer, inklusive form av MSUD som påverkar patienten, diagnosens oändlighet och efterföljande medicinsk intervention.
I allmänhet kan prognosen vara bra för alla patienter vars sjukdom diagnostiseras tidigt, behandlas snabbt och som följer en strikt diet under hela livet.
I händelse av att lönnsirapsurinsjukdomen inte diagnostiseras tidigt kan följderna vara tragiska.
