genera
Prader-Willi syndrom är en sällsynt genetisk störning som orsakar fysiska, beteendemässiga och intellektuella abnormiteter. De mest karakteristiska kliniska tecknen är fetma (och relaterade sjukdomar) och minskad muskelton.
Fysisk undersökning är vanligtvis tillräcklig för att fastställa rätt diagnos, men pålitliga genetiska tester kan också utföras.
Tyvärr finns det fortfarande ingen definitiv terapi; vissa farmakologiska och beteendemässiga motåtgärder kan emellertid begränsa den associerade symptomatologin.
Kort påminnelse om genetik
Innan vi beskriver Prader-Willi syndrom är det bra att göra en kort hänvisning till genetiken.
KROMOSOMER OCH DNA
Varje cell i en hälsosam människa har 23 par homologa kromosomer : 23 är mödrar, det är arv från mamman och 23 är faderliga eller ärvda från fadern. Ett par av dessa kromosomer är sexuellt, det vill säga det bestämmer individens kön; De återstående 22 paren består istället av autosomala kromosomer . I sin helhet innehåller de 46 mänskliga kromosomerna hela det genetiska materialet, mer känt som DNA . I en individs DNA skrivs hans somatiska egenskaper, hans predispositioner, hans fysiska förmågor etc.
GENES OCH MUTATIONER AV DNA
DNA är organiserat i många sekvenser, mer eller mindre länge, kallade gener .
Figur: organisationen av en gen inom ett par homologa kromosomer. Ett par homologa kromosomer innehåller specifika gener som alla har två varianter, allelerna, upptar samma kromosomala position och utför samma funktioner (förutom mutationer). Det vänstra paret av kromosomer har två lika alleler (båda blå); rätt par har i stället två olika alleler (den ena är röd, den andra är blå).
Varje gen upptar en specifik kromosom och dess motsvarighet, som den är närvarande i två kopior, kallad alleler . En allel kommer från moderen och är bosatt i moderkromosomen; Den andra allelen kommer från fadern och är inrymd i faderns kromosom.
Ur generna härrör proteinerna, närvarande i vår kropp. När en DNA-mutation uppstår kan en gen (vanligtvis en allel) av en given kromosom antingen vara defekt och därför producera ett defekt protein eller saknas helt och hållet.
Vad är Prader-Willi syndrom?
Prader-Willi syndrom är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av en serie fysiska, intellektuella och beteendeunderskott som är beroende av en förändring av kromosom 15.
Under tidig barndom manifesteras syndromet med ovanlig muskelsvaghet och utvecklingsfördröjning. Senare under barndomen börjar andra problem uppstå, såsom ständig aptit, inlärningssvårigheter och beteendeavvikelser.
Individer med Prader-Willi syndrom är, ofta, människor som lider av fetma, varigenom olika hjärtproblem uppstår. Det här är den främsta orsaken till döden.
Epidemiology
Prader-Willi syndrom är en sällsynt sjukdom: i själva verket registreras ett barns barns födelse i genomsnitt varje 15 000-30 000 nyfödda.
Det påverkar män och kvinnor lika och har ingen förkärlek för vissa raser.
orsaker
Orsaken som orsakar Prader-Willi syndrom är en genetisk mutation på kromosom 15 . Den exakta genen som slogs har ännu inte klarat sig. Misstankarna faller, mer än något annat, på en kromosomal region, som innehåller fler gener.
Figur: En kromosom 15 och generna som misstänks ha en roll i Prader-Willi syndrom. Från webbplatsen: www.kreatech.com
GENESEN PÅ CHROMOSOMA 15
Vanligtvis använder våra kropps celler båda båda allelerna för att skapa proteiner. Med andra ord betyder det att både kromosomer, mödrar och pappor är användbara och ger sitt genetiska bidrag.
Men i vissa specifika celler, på grund av ett evolutionärt och icke-patologiskt problem, är det bara en (paternal eller maternal) allelverk och dess arbete mer än tillfredsställande. Den icke-aktiva allelen kallas tyst, precis för att den existerar, men den "uttrycker inte" sig själv.
Cellerna i vår hjärna innehåller alla kromosom 15, men i vissa regioner uttrycks endast den maternella genetiska linjen, medan i andra endast den faderliga. I hypotalamus, som är hjärnområdet som är ansvarigt för Prader-Willi-syndromet, uttrycks endast genen av faderkromosomen normalt.
CHROMOSOMA 15 OCH PRADER-WILLI SYNDROME
Genom genetisk testning visade man att patienter med Prader-Willi syndrom saknar en normal paternal kromosom 15. Detta är skadligt i hypotalamusen, där den enda aktiva kromosomala linjen är den faderliga.
Huvudfunktionerna hos hypotalamusen:
- Aptitreglering
- Justering av sömnvaktrytmer
- Uttryck av emotionella tillstånd
- Kroppstemperaturreglering
- Hormonproduktion
Men vad utlöser felfunktionen eller frånvaron av faderkromosomen 15? Det finns minst tre möjliga skäl:
- Frånvaron av en specifik region i faderkromosomen 15: faktum saknar kromosomen en väsentlig del.
- Två kromosomer 15 mödrar. Denna anomali uppstår på grund av ett fel under embryotillverkningen.
- Förändring av några gener närvarande på faderns kromosom 15.
GENETISKA OCH HEREDITÄRA? ELLER ENDAST GENETIK?
Genetiker anser att Prader-Willi syndrom är en genetisk sjukdom, eftersom det enligt studier visade sig att de tre ovannämnda mutationsformerna inte ärvade från föräldrarna (som har en normal kromosomal outfit), men uppstår av en slump, precis före befruktning ( sporadisk mutation ).
Verkligheten av detta uttalande undergrävs dock av detektion av några par föräldrar med mer än ett barn som lider av Prader-Willi syndrom. I dessa fall finns det anledning att tro att det kan finnas någon ärftlig komponent som fortfarande ska demonstreras vid sjukdomen.
PRADER-WILLI SYNDROME OCH ANGELMAN'S SYNDROME
Prader-Willi syndromet är på något sätt motsatsen till Angelman syndrom : i det senare fallet är det faktiskt moderkromosomen 15 som inte fungerar ordentligt.
Symtom och komplikationer
Att lära sig mer: Symptom Prader-Willi syndrom
Prader-Willi syndrom manifesterar sig, med de första symptomen och tecknen, redan under den tidigaste spädbarnet (första levnadsåret); i denna period orsakar det främst en minskning av muskeltonen (hypotoni) och en utvecklingsfördröjning. Med tiden genomgår sjukdomen då en slags utveckling, vilket ytterligare berikar den symtomatiska bilden.
BARNDOM
Huvudskyltarna, under det första året av livet, är:
- Muskelhypotoni . Det betyder att musklerna minskar jämfört med normalt: det är vanligtvis avslöjat med mjuka och inte mycket reaktiva lemmar, liksom med en svår sug av modermjölken.
- Utvecklingsförseningar . Det tenderar att gynnas av sjuka svårigheter på grund av hypotoni.
- Strabismus .
- Karaktäristiska ansiktsegenskaper . Mandelöppnare, förminskning av huvudet vid templen, munen nedåt och tunn överläpp.
- Delvis eller fullständig frånvaro av stimulansrespons . Barnet är trött och det är inte lätt att väcka honom.
Från ålder till ålder? VUXEN
Sedan det första året av livet har en lång rad problem uppstått, vilket kan få dramatiska resultat.
- Anmärkningsvärd aptit och fetma . Patienterna visar en konstant önskan om mat, vilket leder dem att äta mycket och få stor vikt. Om de inte hittar något att äta, kommer de att konsumera frusen mat och slösa, med andra ord allting ätbart. Allt detta beror på hypothalamus förändrade funktioner.
- Hypogonadism . Det betyder att könsorganen (testiklar, hos människor och äggstockar, hos kvinnor) producerar få könshormoner (manlig testosteron och kvinnlig östrogen). Patienten slutför inte pubertetsutveckling och är vanligtvis inte fertil. Den första menstruationen, hos kvinnor, är försenad (om inte helt frånvarande); hos människor observeras ingen röstförändring.
- Minskad tillväxt och utveckling . Till problemet med muskelhypotoni, som återstår, läggs en minskad statural utveckling, även efter puberteten (där vanligtvis stiger ungdomar flera centimeter).
- Lärande underskott . Patienternas intellektuella förmågor reduceras nästan alltid.
- Beteendeproblem . Speciellt under ungdomar är individer envisa, lustiga och lider av den så kallade tvångssyndromet.
- Motorfördröjning . Barn lär sig att gå väldigt sent.
- Språkproblem . Vanligtvis börjar patienterna tala med avsevärd fördröjning och deras språk är fortfarande fattiga och svåra.
- Sömnstörningar . Den normala växlingen mellan REM och NON-REM sova faser respekteras inte. Patienterna, när de sover, lider dessutom av andningsavbrott (sömnapné).
- Skolios . Problemet är endast reserverat för vissa patienter.
När ska man hänvisa till doktorn
Hos barnet. De tecken som bör uppmana dig att misstänka Prader-Willi syndrom är: brist på utveckling, muskulär hypotoni, svårigheter att suga bröstmjölk, ansiktsdrag och brist på stimulansrespons.
I barnet. Två grundläggande ledtrådar är: den ihållande sökningen efter mat och den snabba ökningen i vikt.
KOMPLIKATIONER
De viktigaste komplikationerna hos Prader-Willi syndrom beror på fetma och alla relaterade problem, såsom diabetes, hjärtsjukdomar, hypertoni, hyperkolesterolemi, ateroskleros, etc. Vidare är det lätt för patienten att kväva på grund av en måltid som förbrukas med frodighet, som är kvar inom ramen för kontinuerlig näring.
En annan serie av väldigt viktiga komplikationer är relaterad till hypogonadism : bristen på könshormoner orsakar ofta sterilitet och osteoporos .
diagnos
Innan man använder sig av genetiska tester kan en korrekt förediagnos av Prader-Willi syndrom också fastställas genom en enkel fysisk undersökning och några blodprov.
Kliniska tecken på fysisk undersökning
hos barnet:
- Muskelhypotoni
- Almond ögon
- Krympning av templen
I barnet / ungdomar:
- Omättlig aptit
- fetma
- Beteendeproblem
Genetiska tester fungerar som bekräftelse och hjälper till att klargöra vilken typ av mutation som orsakade sjukdomen.
behandling
Tyvärr, eftersom det är en genetisk sjukdom, är Prader-Willi syndrom inte härdbart.
De enda tillämpliga terapeutiska behandlingarna är att begränsa symtom (till exempel fetma), moderata vissa onormala beteenden och, i allmänhet, förbättra patienternas levnadsstandard.
För att lyckas i allt detta är det lämpligt att vända sig till ett team av läkare och experter, specialiserade på olika områden, från endokrinologi till dietologi, från fysioterapi till psykoterapi.
De vanligaste terapeutiska åtgärderna anges nedan.
NÄRING FÖR BARN OCH I NÄSTA STEG
Under tidig spädbarn, för att övervinna svårigheterna med att suga och bristen på utveckling, är det bra att ge barnet mycket kalorimål.
I följande faser förändras situationen fullständigt: de administrerade måltiderna måste noggrant kontrolleras och uppmärksamma kalorierna.
Den mest lämpliga specialisten att fråga om råd är dietisten .
VÄXT HORMONE
Den exogena administreringen (dvs från utsidan) av tillväxthormonet ( GH ) har tre effekter:
- Uppmuntra tillväxt, vilket annars skulle saknas
- Förbättra muskelton
- Minska kroppsfettnivåer
Behandlingen börjar vid ungefär 3-5 års ålder.
Idag finns det hormonella preparat som skapats i laboratoriet, effektivt och med nedsatta biverkningar.
Den mest angivna specialisten, i detta fall, är en endokrinolog .
SEXUELLA HORMONER
Den exogena administreringen av testosteron, för män och östrogener, för kvinnor är väsentlig för att återställa de reducerade nivåerna av dessa två hormoner. Förutom att förbättra fertiliteten har hormonbehandling också effekter mot osteoporos.
Behandlingen börjar vid puberteten.
Att lära sig mer: Läkemedel för behandling av Prader-Willi syndrom »
FYSIOTERAPI OCH LOGOPEDIA
Patienter med Prader-Willi syndrom behöver fysisk och språkrehabilitering . Den första syftar till att begränsa muskelhypotoni och effekterna av fetma; Den andra lösningen på kommunikationsbrister, både talat och skriftligt.
Experterna, som vänder sig till, är en fysioterapeut och en talterapeut.
PSYKOTERAPI OCH ANVÄNDNINGSTERAPI
Psykoterapi är avgörande för patienter med obsessiv-tvångssjukdomar och humör i allmänhet. Stöd från en psykiater eller en psykolog kan väsentligt förbättra beteendetsaspekten.
Arbetsterapi å andra sidan syftar till att lära patienten hur man tar hand om sig själv, hur man klär sig etc., med andra ord hur man utför de viktigaste dagliga aktiviteterna.
HJÄLPEN AV FAMILIER
Närheten till familjemedlemmar är nödvändig för att hjälpa de sjuka relationerna, särskilt under sin ungdom. De råd som vanligtvis ges till familjer är att följa patienten i alla sina aktiviteter (speciellt när han matas), för att fråga om det mest lämpliga beteendet att reservera för honom, att inte utesluta honom etc.
Prognos och förebyggande
Med tanke på att Prader-Willi syndrom är en obotlig sjukdom, kan prognosen aldrig vara positiv. Den största faran representeras av fetma och av de patologier som är kopplade till det: döden beror vanligtvis på en av dessa.
De tillgängliga behandlingarna (balanserad kost, hormonbehandling, psykoterapi, etc.) förbättrar livskvaliteten, även på känslig väg. Det finns emellertid fortfarande åtgärder av symptomkontroll och inget mer.
Närheten till släktingar är grundläggande: deras stöd kan faktiskt förlänga patienternas livslängd.
FÖREBYGGANDE
När sjukdomen uppstår i embryot på grund av en genetisk mutation, finns det inget sätt att förhindra det.
Om istället två föräldrar redan har fött ett barn med Prader-Willi syndrom, före en andra graviditet kan de genomgå specifika genetiska tester för att ta reda på om de är bärare av sjukdomen eller ej.
