Vad är leptin?
Leptin (från den grekiska roten leptos betydande magert) är ett litet proteinliknande hormon, upptäckt 1994 av Friedman. Den kodas av fetma-genen (OB), har en molekylvikt på 16 KDa och är starkt inblandad i reglering av lipidmetabolism och energiförbrukning.
Funktioner och egenskaper
Upptäckten av leptin bekräftade förekomsten av en kommunikationskanal mellan fettvävnad och hjärna, som syftar till att reglera ackumuleringen av fett i adipocyter. När lipidreserverna ökar, accelererar vita fettceller leptinsyntesen för att signalera hypotalamus att matintag måste minskas.
Leptin minskar känslan av hunger (anorektiska effekter) och ökar energiförbrukningen, vilket främjar minskningen av kroppsvikt och fetthalt.
Omvänt, när fettreserverna minskar, reducerar vita adipocyter leptinsyntesen för att signalera hypotalamus att matintag måste ökas och energiförbrukningen reduceras.
Under normala förhållanden, leptin nivåer:
- de ökar efter en måltid och reduceras i långvarig fasta;
- de är proportionella mot den feta massa som finns i kroppen (högre hos de överviktiga, mindre i tunna personer). De senare är dock mer känsliga för hormonets verkan.
Övriga funktioner
Förutom att reglera känslan av mättnad, intervenerar leptin också i reglering av många biologiska funktioner:
- reglerar sköldkörtelns aktivitet
- underlättar hematopoiesis;
- det reglerar det immunologiska systemet (leptin ökar immunförsvaret för att utlösa verkliga autoimmuna sjukdomar);
- reglerar reproduktionssystemet (främjar utsöndringen av gonadotropiner, det produceras också av placentan);
- reglerar benbildning.
Terapeutiska potentialer
Experiment på laboratoriemusar gav följande resultat:
- administreringen av leptin minskar matintaget och ökar energiförbrukningen;
- möss som saknar fetma-genen, som därför inte kan producera leptin, blir fetma, liksom de med defekta hormonreceptorer.
Trots de positiva resultaten som erhållits i laboratoriemus har den totala effekten av leptin vid behandling av humant fetma aldrig bevisats. Det finns faktiskt sällsynta fall av OB-genens frånvaro, medan oftare obese människor har höga plasmakoncentrationer av leptin. Därför hypotesen att fetma är associerad med ett motstånd mot verkan av denna aptitmodulator. Med andra ord är de hypotalamiska receptorerna hos mest obese människor inte särskilt känsliga för hormonets verkan. Och de dåliga nyheterna slutar inte där. Forskare har faktiskt märkt att hypotalamiska receptorer i fetma människor, även om de inte kan förstå budskapet om avhållande av mat på grund av de höga leptinnivåerna, är likväl känsliga för minskningen av hormonets koncentration. Av denna anledning:
- när en fetma fett leptin stimulus "ignoreras" och med den också dess anorexigena verkan;
- Tvärtom, när en övervikt försöker gå ner i vikt, får hypotalamus minskningen av leptin och driver individen på jakt efter mat.
Problemet ges därför inte av en leptinfel utan genom en reducerad receptorkänslighet mot den. Allt detta har avsevärt minskat leptins terapeutiska potential vid behandling av fetma. För närvarande fokuserar forskningen på syntes av hormonanaloger och på alternativa administreringsmetoder som kan övervinna den ökade resistensen mot leptin.
Slutligen är det värt att komma ihåg att livsmedlet är ett mycket komplicerat fenomen hos människor, eftersom det är medierat av många biologiska signaler som integreras hypotaliskt men också av icke-energiska faktorer (kulturella, sociala, emotionella, etc.).
