Glivec - imatinib

Vad är Glivec?

Glivec är ett läkemedel som innehåller den aktiva substansen imatinib. Det är tillgängligt som kapslar (50 och 100 mg) och tabletter (100 och 400 mg).

Vad används Glivec för?

Glivec är ett läkemedel mot cancer som används för att behandla följande sjukdomar:

1. kronisk myeloid leukemi (CML), en vit blodcells-tumör som kännetecknas av okontrollerad ökning av granulocyter (en typ av vit blodcell). Glivec används för patienter med "Philadelphia positiv kromosom" (Ph +). Det betyder att vissa gener av dessa ämnen har omorganiserat sig för att bilda en speciell kromosom, precis som "Philadelphia-kromosom" kallas. Glivec används till vuxna och barn med nyligen diagnostiserad Ph + CML i vilken benmärgstransplantation inte rekommenderas. Glivec används också hos vuxna och barn i den kroniska fasen av sjukdomen, efter misslyckad behandling med interferon alfa (annan cancermedicin) och vid ett senare skede av sjukdomen ("accelerationsfas" och "sprängkris") ;
2. akut lymfoblastisk leukemi med Philadelphia-kromosompositiv (ALL Ph +), en typ av tumör som kännetecknas av en snabb proliferation av lymfocyter (en annan typ av vita blodkroppar). Glivec används i kombination med andra läkemedel mot cancer mot vuxna med ny diagnostiserad LAA Ph +. Det används också som en monoterapi för behandling av Ph + ALL om sjukdomen återkommer eller om patienten inte svarar på behandling med andra droger.
3. myelodysplastiska eller myeloproliferativa syndromer (MD / MPD), en grupp av sjukdomar där kroppen producerar en hög mängd (en eller flera typer) av onormala blodkroppar. Glivec används vid behandling av vuxna patienter med MD / MPD som har reorganisationer av trombocyt-härledd tillväxtfaktorreceptorgen (PDGFR);
4. avancerat hypereosinofilt syndrom (HES) eller kronisk eosinofil leukemi (LEC), två sjukdomar som kännetecknas av okontrollerad tillväxt av eosinofiler (annan typ av blodkroppar). Glivec används för att behandla vuxna med HES eller LEC där en specifik omorganisation av två gener observeras, kallad FIP1L1 och PDGFRa;
5. stromala tumörer i mag-tarmkanalen (GIST), en typ av neoplasma (sarkom) i magen och tarmen som kännetecknas av okontrollerad tillväxt av celler i de bärande vävnaderna hos dessa organ; Glivec används för att behandla vuxna med GIST som inte kan kirurgiskt avlägsnas eller utvidgas till andra delar av kroppen, såväl som för vuxna som riskerar att omforma en GIST efter kirurgisk avlägsnande.
6. dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), en typ av neoplasma (sarkom), i vilken celler i den underhudda vävnaden delas okontrollerbart. Glivec används för att behandla vuxna med icke-operativa DFSP och vuxna, i vilka kirurgi inte rekommenderas eftersom sarkom har återkommit efter en första behandling eller har spridit sig till andra delar av kroppen.

Läkemedlet kan endast erhållas på recept.

Hur används Glivec?

Behandling med Glivec bör startas av en läkare som har erfarenhet av att behandla patienter med blodcancer eller maligna sarkom. Glivec tas oralt under en måltid, med ett stort glas vatten för att minska risken för mag- och tarmirritation. Dosen beror på sjukdomen som behandlas, patientens ålder och tillstånd och svaret på behandlingen men bör inte överstiga 800 mg per dag. Mer information finns i bipacksedeln.

Hur fungerar Glivec?

Den aktiva substansen i Glivec, imatinib, är en proteintyrosinkinashämmare. Det innebär att det blockerar vissa specifika enzymer kända som tyrosinkinaser. Dessa enzymer kan hittas i vissa receptorer på ytan av tumörceller, inklusive receptorer som stimulerar okontrollerad celldelning. Genom att blockera dessa receptorer hjälper Glivec till att minska celldelning.

Hur har Glivec studerats?

För LMC har Glivec testats i 4 viktiga studier med 2 133 vuxna och i en studie av 54 barn. En av dessa studier, som involverade 1 106 vuxna personer, jämförde Glivec som används som monoterapi med en kombination av interferon alfa (IFN) och cytarabin (andra cancermedicin). Tidsramen där patienterna inte upplevde en försämring av sjukdomen mättes i studien.

För alla har Glivec studerats i tre studier med 465 vuxna, inklusive en som jämförde Glivec med standardkemoterapi (läkemedel som används för att döda cancerceller) hos 55 patienter som nyligen har diagnostiserats med cancer.

För Gist analyserades Glivec i två huvudstudier. En berörde 147 patienter vars GIST inte kunde avlägsnas kirurgiskt eller där det hade utvidgats till andra delar av kroppen och undersökt möjlig minskning av tumörstorlek. Denna studie jämförde inte Glivec med andra terapier. Den andra studien jämförde Glivec med placebo (en dummybehandling) hos 713 patienter vars tumörer avlägsnades kirurgiskt. Tidsramen där patienterna inte upplevde en försämring av sjukdomen mättes i studien.

För MD / MPD (31 patienter), HES och CEL (176 patienter) och DFSP (18 patienter), jämfördes inte Glivec med andra terapier. Dessa studier genomfördes för att bestämma om antalet vita blodkroppar återvände till normala nivåer eller om antalet cancerceller minskade eller tumörens storlek minskade.

Vilken nytta har Glivec visat under studierna?

Glivec var effektivare än referensdrogen. Hos patienter med CML förvärrade tumören hos 16% av patienterna som tog Glivec efter fem år, jämfört med 28% av de som tog en kombination av interferon alfa och cytarabin. Glivec var effektivare än standard kemoterapi även hos patienter med ALL. Bland patienter med kirurgiskt avlägsnat GIST levde de som tog Glivec längre än de som tog placebo utan tumörreformas. I icke-jämförande studier utförda på patienter med CML, ALL och GIST svarade mellan 26% och 96% av behandlingen.

När det gäller de andra patologierna, med tanke på att de är sällsynta sjukdomar, är tillgängliga data knappa; Trots detta visade ungefär två tredjedelar av patienterna åtminstone ett partiellt svar på Glivec.

Vad är risken för Glivec?

De vanligaste biverkningarna av Glivec (ses hos fler än 1 av 10 patienter) är viktökning, neutropeni (lågt antal vita blodkroppar som bekämpar infektion), trombocytopeni (lågt blodplättantal), anemi ( minskning av antalet röda blodkroppar), huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré, dyspepsi (matsmältningsbesvär)), buksmärtor, ödem (vätskeretention), utslag, spasmer och muskelkramper, muskel- och ledvärk och trötthet. För fullständig förteckning över alla biverkningar som rapporterats med Glivec, se bipacksedeln.

Glivec ska inte användas till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot imatinib eller någon av de andra ämnena.

Varför har Glivec godkänts?

Kommittén för humanläkemedel (CHMP) beslutade att Glivecs fördelar är större än riskerna vid behandling av CLL, ALL, MP / MPD, HES, CEL, GIST och DFSP, och rekommenderade att det släpptes godkännande för försäljning.

Glivec godkändes ursprungligen under "exceptionella omständigheter" eftersom, eftersom sjukdomarna var sällsynta, var begränsad information tillgänglig vid godkännandetiden. Eftersom företaget tillhandahöll de begärda ytterligare uppgifterna, eliminerades "exceptionella omständigheter" den 13 april 2007.

Övrig information om Glivec:

Den 7 november 2001 beviljade Europeiska kommissionen ett godkännande för försäljning av Glivec, som gäller i hela Europeiska unionen, till Novartis Europharm Limited. Tillståndet förnyades den 7 november 2006.

Sammanfattningen av yttrandet från kommittén för särläkemedel på Glivec finns här (CML: 14 februari 2001), här (GIST: 20 november 2001), här (LLA: 26 augusti 2005), här (DFSP: 26 augusti 2005), här (HES och LEC: 28 oktober 2005), här (MD / MPD: 23 december 2005).

För hela EPAR för Glivec, klicka här.

Den senaste uppdateringen av denna sammanfattning: 11-2012.