kinoloner

Quinoloner är syntetiska antibakteriella kemoterapeutiska läkemedel härrörande från 7-klor-kinolin.

Chinoloner - Allmän kemisk struktur

Den första kinolonen som skulle marknadsföras och gå in i terapi 1965 var nalidixsyra (eller nalidixsyra).

Klassificeringar av kinoloner

Quinoloner kan delas in i fyra generationer beroende på de aktivitetsspektrum de har.

Första generationens quinoloner

Aktivitetsspektret för dessa kinoloner är begränsat till några aeroba Gram-negativa bakterier. De elimineras snabbt av njurarna och metaboliseras huvudsakligen i levern. De används huvudsakligen för att behandla urinvägsinfektioner.

De tillhör den första generationen kinoloner, nalidixinsyra och cinoxacin (eller cinoxacin).

Andra generationens kinoloner

Dessa kinoloner är aktiva mot Gram-negativa bakterier, även resistenta, inklusive Pseudomonas aeruginosa . De har också svag aktivitet mot Streptococcus pneumoniae .

De används för att behandla urinvägsinfektioner, men är också användbara vid behandling av systemiska infektioner.

Några exempel på andra generationens kinoloner är norfloxacin, ciprofloxacin och oploxacin.

Tredje generationens kinoloner

Dessa kinoloner är aktiva mot infektioner med Streptococcus pneumoniae och andra Gram-positiva bakterier. De är dock något mindre effektiva vid behandling av Pseudomonas aeruginosa- infektioner.

Exempel på tredje generationens kinoloner är levofloxacin, sparfloxacin och gatifloxacin.

Fjärde generationen eller senast genererade quinoloner

Fjärde generationens kinoloner har ett anmärkningsvärt handlingsspektrum, i själva verket är de effektiva mot aeroba och anaeroba, gram-positiva och gramnegativa bakterier.

Exempel på de senaste generationens kinoloner är trovafloxacin och gemifloxacin.

Andra klassificeringar

Quinoloner kan också delas upp i kinoloner (nalidixsyra, oxolinsyra, pyromidinsyra, pipemidsyra) och fluorkinoloner (norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, etc.).

Fluorkinoloner är kinoloner som, inom sin kemiska struktur, har en eller flera fluoratomer.

Många av de kinoloner som fortfarande används idag i terapi hör till gruppen fluorokinoloner. Införandet av fluor i den kemiska strukturen hos kinoloner har tillåtit att förbättra sin antimikrobiella aktivitet och att bredda sitt aktivitetsspektrum för att göra det jämförbart med det hos naturliga antibiotika erhållna genom jäsning.

indikationer

För vad de använder

Varje kinolon har sina egna terapeutiska indikationer beroende på vilken generation det tillhör, därför, beroende på dess handlingsområde.

I allmänhet kan vi säga att kinoloner (inklusive alla fyra generationer) är användbara vid behandling av:

• Okomplicerade urininfektioner;
• Urininfektioner uppburna av Enterobacter spp., Enterococcus spp. eller Pseudomonas aeruginosa ;
• Luftvägsinfektioner orsakade av Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. och Streptococcus pneumoniae ;
• Hudinfektioner;
• Infektioner orsakade av Bacteroides fragilis ;
• prostatit;
• Övre luftvägsinfektioner;
• meningit;
• Beninfektioner;
• Endokardit orsakad av stafylokocker eller Pseudomonas ;
• septicemi;
• Sexuellt överförbara infektioner (gonoré och klamydia);
• Kroniska öroninfektioner;
• Purulent artros;
• Gastrointestinala infektioner;
• Gynekologiska infektioner.

Åtgärdsmekanism

Quinoloner är läkemedel med bakteriedödande verkan, dvs de kan döda bakterieceller. De utför sina åtgärder genom att hämma två specifika enzymer: DNA-gyrase (eller bakteriellt topoisomeras II) och topoisomeras IV .

Dessa enzymer är inblandade i supercoiling, återspolning, skärning och svetsning av de två strängarna som utgör DNA.

Med inhiberingen av dessa två enzymer kan bakteriecellen inte längre få tillgång till informationen i generna. På detta sätt avbryts alla cellulära processer (inklusive replikering) och slaget dör.

Motståndskraft mot kinoloner

Det verkar som om bakterier kan utveckla motstånd mot kinoloner genom att utnyttja två typer av mekanismer:

• Genom spontan mutation av gener som kodar för DNA-gyrase; tack vare dessa mutationer är de nya syntetiserade DNA-gyserna resistenta mot verkan av kinolon-antibakteriella ämnen;
• Variationer i permeabiliteten hos bakteriecellsmembranet som leder till en lägre inträngning eller större antibakteriell effekt från själva cellen.

Biverkningar

Varje kinolon kan inducera olika typer av biverkningar.

Bland de främsta negativa effekterna som kan hänföras till kinolonbehandling minns vi:

• Konvulsiv verkan, särskilt hos patienter med existerande epilepsi.
• kräkningar;
• diarré;
• Buksmärtor;
• Förlust av aptit
• Visuella störningar;
• hallucinationer;
• Sömnlöshet.

Generellt rekommenderas inte användning av kinoloner av gravida kvinnor eller ammande mödrar på grund av eventuella skador som kan uppstå i fostret eller barnet (inklusive metabolisk acidos och hemolytisk anemi).