genera
Myelofibros är en benmärgssjukdom. Särskilt slående är hemopoietiska stamceller, som används för produktion av röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.
Idag finns det många terapeutiska alternativ för myelofibros. Även om det är möjligt att ersätta den defekta benmärgen tack vare en transplantation från en givare, är det vanligtvis att föredra att välja ett mindre invasivt terapeutiskt ingripande, som syftar till att lindra hela symptomatologin.
Kort referens till benmärgen
Benmärg är en mjukvävnad som finns i många ben i människokroppen. Betraktas som ett verkligt organ, handlar det huvudsakligen om att producera blodceller (röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar). Dess agerande måste vara konstant under livets gång, eftersom blodcellerna måste bytas ut periodiskt med nya element.
BLOOD CELL PRODUCTION
Hematopoiesis (eller hematopoiesis ), dvs produktion av erytrocyter (röda blodkroppar), leukocyter (vita blodkroppar) och blodplättar, börjar från de så kallade hematopoetiska (eller hematopoietiska ) stamcellerna . Dessa är inget annat än mycket begåvade stamceller, som kan fortlöpande replikera och möta olika öden.
- Röda blodkroppar : De bär syre i kroppens vävnader och organ.
- Vita blodkroppar : de är en del av immunsystemet och försvarar kroppen från patogener och från vad som kan skada dig.
- Blodplättar : De är bland de främsta aktörerna av koagulering.
Vad är myelofibros?
Termen myelofibros avser en allvarlig och komplex benmärgssjukdom som förändrar processen med hematopoiesis. Faktum är att antalet blodceller i blodet hos individer med denna sjukdom skiljer sig från det normala.
Figur: hematopoiesis som börjar från totipotenta stamceller. Från dessa härleda olika typer av stamceller, inklusive hematopoetiska sådana. Hematopoetiska stamceller har gåvan att kontinuerligt replikera och välja om de ska bli röda blodkroppar, vita blodkroppar eller blodplättar . Från webbplatsen: www.liceotorricelli.it
Allt detta leder till bildandet av skadliga fibrer i stället för den som vanligtvis komposerar benmärgen. Med denna ersättning av vävnader minskas produktiviteten hos benmärgen ytterligare, därför av röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.
ÄR DET EN TUMOR?
Myelofibros är en sällsynt blodtomör som hör till de så kallade kroniska myeloproliferativa neoplasma (en gång kallad kronisk myeloproliferativa sjukdomar); polycytemi vera (huvudsakligen kännetecknad av en onormal ökning av röda blodkroppar) och essentiell trombocytemi (huvudsakligen kännetecknad av en patologisk ökning av antalet blodplättar) hör också till denna grupp.
Epidemiology
Myelofibros är en ganska sällsynt patologi, men dess exakta incidens är okänd. Det kan påverka individer i alla åldrar, även om det finns en större chans att bli sjuk från 50-60 år.
Det är vanligare bland vita och Ashkenazi judar.
orsaker
Den exakta orsaken till myelofibros har ännu inte klarats fullständigt. Inblandningen av en gen som kallas JAK2 i DNA hos hematopoetiska stamceller är nu säker. När denna mutation uppträder överförs den till alla dotterceller, i synnerhet till de röda blodkropparna, och ändrar deras funktioner.
Frånvaron i benmärgen av friska och effektiva hematopoetiska celler orsakar bildandet av fibrös vävnad utan någon produktiv aktivitet.
GENE JAK2 OCH MYELOFIBROSIS
JAK2-genen har en grundläggande roll i tillväxten och uppdelningen av celler, i synnerhet blodcellerna. Detta förklarar varför felfunktionen har en dramatisk inverkan på hematopoiesis.
Upptäckten av länken mellan JAK2-genen och myelofibros är ganska ny och har fortfarande några pågående punkter. Enligt data som samlats in av forskarna har ungefär hälften av patienterna en mutation av JAK2; denna mutation gör JAK2-genen ständigt aktiv och förändrar förhållandet mellan muterade och intilliggande celler.
OBS: En genetisk mutation är en stabil variation eller modifiering av DNA, så att kroppen kan utveckla sjukdomar.
FORMULER AV MYELOFIBROSIS
Det finns två former av myelofibros: primär och sekundär.
- Primär myelofibros är den form som uppstår på grund av den ovannämnda genetiska mutationen av JAK2.
- Sekundär myelofibros är å andra sidan en komplikation som uppstår efter andra patologiska tillstånd, såsom essentiell trombocytemi och polycytemi vera .
RISKFAKTORER
Medan de exakta orsakerna till myelofibros fortfarande är osäkra, har riskfaktorerna däremot avgränsats med säkerhet.
- Avancerad ålder . Det är sant att myelofibros kan uppträda vid vilken ålder som helst, men det är lika sant att de personer som är mest drabbade är personer i åldern 50-60 år och äldre.
- Några blodproblem . Sjukdomar som trombocytemi och polycytemi vera kan utlösa olika komplikationer, inklusive myelofibros.
- Exponering för vissa preparat / kemikalier . Kommer i kontakt med industriprodukter som toluen och bensen under lång tid kan orsaka myelofibros.
- Exponering för strålning . Bomb och överlevande av atom- och kärnkatastrofer är mycket sannolikt att utveckla cancer, inklusive myelofibros. Dessutom, mellan 1920 och 1950, orsakade användningen av ett radioaktivt kontrastmedel, känd som torotrasto, i diagnostisk medicin, att flera individer blev sjuka.
Symtom och komplikationer
För att lära sig mer: Myelofibros symtom
Myelofibros har en mycket långsam kurs, med symtom som - från nästan omärkliga, i början - blir uppenbara och mycket försvagande på ett avancerat stadium.
Benmärgens progressiva produktiva oförmåga orsakar anemi (brist på röda blodkroppar), ibland leukopeni (brist på vita blodkroppar) och trombocytopeni (brist på blodplättar), liksom en serie tecken direkt relaterade till dessa patologiska tillstånd, nämligen:
- Känsla trött och svag
- Andnöd
- Förstorad mjälte (splenomegali)
- Förstorad lever (hepatomegali)
- Hudfärg
- Enkel start av hematom och blödning
- Nattsvettar
- feber
- Återkommande infektioner
- Benvärk
OBS: leukopeni och trombocytopeni är mindre frekvent än anemi (som i stället alltid är närvarande) och förekommer i ett senare skede av sjukdomen.
WHOLESALE MILZA ELLER SPLENOMEGALIEN
Splenomegali (eller förstorad mjälte ) är en av de viktigaste tecknen på myelofibros (som påverkar cirka 90% av patienterna), så dess upprättande förtjänar särskild uppmärksamhet.
Splenomegaliets karakteristiska uttryck är smärtan och känslan av delfiberskiktet i kroppens vänstra sida. Dessa känslor är särskilt uttalade när magen, tarmarna och blåsan är fulla.
När ska man hänvisa till doktorn?
I början är myelofibros asymptomatisk, därför svår att misstänka.
Men så snart symptomen som anges ovan visas, är det lämpligt att konsultera din läkare för detaljerade undersökningar.
KOMPLIKATIONER
De komplikationer som kan uppstå hos patienter med myelofibros är olika; De beror i stor utsträckning på benmärgens reducerade produktionskapacitet och endast i mindre utsträckning på splenomegali.
- Portal hypertoni . Det är en ökning av trycket vid portalens nivå. ven som förbinder mjälte och lever. Det uppstår på grund av blodstagnation i mjälten. Hjälper till att göra splenomegali värre.
- Smärta Den förstorade mjälten orsakar uthållig smärta.
- Extramedullary hematopoiesis . Denna process förstärks alltmer och involverar andra organ, såsom lungorna, lymfkörtlarna och ryggmärgen. Faktum är att även dessa organ får hematopoetiska stamceller och lider skador som liknar dem som ses för lever och mjälte.
- Frekvent blödning . Benmärg, på grund av fibros, producerar inte längre funktionella blodplättar, vilket är grundläggande för blodkoagulering. Vidare behåller mjälten och levern blodkroppar i dem.
- Smärta i benen och lederna . Den fibrösa substitutionsvävnaden "härdar" benmärgen och påminner om de celler som är involverade i den inflammatoriska processen. Detta orsakar en förlängd smärtsam känsla, både till benen och lederna.
- Gotta . Avancerad myelofibros kan leda till ökad produktion av urinsyra, som under dessa förhållanden kan fälla ut, ackumuleras i lederna och orsaka smärta.
- Akut leukemi . Vissa individer kan utveckla en form av myeloid leukemi, vilket är en malign tumör i benmärgen.
diagnos
För att fastställa diagnosen myelofibros med säkerhet är en fysisk undersökning, ett fullständigt blodprov och en benmärgsbiopsi avgörande. För att förstå orsakerna och / eller identifiera eventuella komplikationer är det också möjligt att genomföra ett genetiskt test och vissa radiologiska test .
FYSISK EXAMINATION
Under den fysiska undersökningen frågar läkaren patienten att beskriva deras symptom. Sedan besöker han det först, mäter blodtrycksnivåerna och volymen av lymfkörtlar och buk. Om mjälten och leveren är svullna kan dessa också identifieras genom palpation.
Blodanalys
På ett blodprov som tas från patienten utförs det så kallade blodcellerantalet. En individ med myelofibros har ett lågt antal röda blodkroppar (alltså anemi) och onormala nivåer av vita blodkroppar och blodplättar.
BIOPSY OF BONE MARROW
Figur: benmärgs extraktion för biopsi. Från webbplatsen: www.macmillan.org.uk
Den består av insamling av benmärg och dess analys i laboratoriet. Det representerar undersökningen av valet om du vill bekräfta misstankar om myelofibros som uppstod från tidigare prov.
Provet extraheras från iliacbenet (från höften), med hjälp av en spruta och efter lokalbedövning.
Förfarandet varar 15-20 minuter totalt och patienten kan känna lite smärta i dagarna efter extraktionen.
GENETISKA TEST OCH RADIOLOGI
Genetiska tester är användbara om läkaren misstänker primär myelofibros, stödd av en genetisk mutation av JAK2.
Radiologiska prov, såsom kärnmagnetisk resonans och röntgenstrålar, ger ytterligare information om patientens patologiska tillstånd.
behandling
För att behandla myelofibros måste man agera vid roten och ersätta den ineffektiva benmärgen genom transplantation.
Denna terapi är dock med hög risk för patienten, så mycket ofta alternativ, används ganska effektiva behandlingar, som syftar till att mildra och lindra de viktigaste symtomen på myelofibros. Det terapeutiska erbjudandet, som har ovan angivna syften, är omfattande och valet av en behandling, snarare än en annan, beror på typen av myelofibros och på svårighetsgraden av de tillstånd där patienten är.
ASYMOMATISK INITIAL FASE
En initial myelofibros är asinatomatisk, så diagnosen är slumpmässig och uppträder vanligtvis efter ett vanligt rutint blodprov. I dessa situationer får patienten inte genomgå någon behandling. den enda vård är att genomföra regelbundna kontroller för att övervaka sjukdomsframstegen.
Behandla anemi
Brist på röda blodkroppar är ett av de viktigaste och mest försvagande symptomen. För att lindra anemi, använd:
- Periodiska blodtransfusioner .
- Androgenbaserad terapi . Manliga hormoner främjar produktionen av röda blodkroppar. Applikationen beror dock på orsakerna till myelofibros och är inte fri från biverkningar (leverskador och maskulinisering hos kvinnor).
- Erythropoiesis stimulatorer: stimulera produktionen av röda blodkroppar; erytropoietin är till exempel ett hormon som normalt produceras av njurarna som stimulerar produktionen av erytrocyter i benmärgen.
- Thalidomid . Associerat med andra droger, såsom lenalidomid, höjer det antalet erytrocyter och minskar splenomegali.
Behandla grossistmarknaden. KEMOTERAPI OCH RADIOTERAPI
Splenomegali kan behandlas på olika sätt beroende på svårighetsgraden av situationen.
Om det inte är allvarligt kan patienten genomgå kemoterapi . Detta är en cancer mot cancer, som förstör ineffektiva blodkroppar som finns i mjälten.
Om splenomegali är svår och kemoterapi inte har givit något resultat, är lösningen kirurgisk borttagning av mjälten .
Slutligen, om borttagningsinterventionen var omöjlig (på grund av hälsoproblem, relaterade till patienten) används en annan behandling mot cancer, strålbehandling . Liksom kemoterapi fungerar det också genom att minska antalet ineffektiva blodkroppar.
| Biverkningar | |
kemoterapi | Förstöring av vita blodkroppar; giftiga effekter på hjärtat |
Kirurgisk avlägsnande kirurgi | Lätta infektioner; venös trombos |
strålbehandling | Exponering för hög energi strålning; trötthet; hudirritation |
INHIBITOREN AV GENE JAK2
Den JAK2 skadliga genhämmaren är ett nyligen upptäckt och nyligen godkänt läkemedel som kallas ruxolitinib . Denna typ av behandling tillämpas vid primär myelofibros, för vilken den genetiska mutationen av JAK2 har hittats.
BEN MARROW TRANSPLANTATION
Med benmärgstransplantation menar vi en allogen transplantation (dvs från en kompatibel givare) av hematopoetiska stamceller .
Detta är ett ganska invasivt och riskfritt terapeutiskt förfarande, så mycket att det endast tillämpas om det är absolut nödvändigt.
prognos
Prognosen relaterad till myelofibros varierar från patient till patient.
Det är positivt för dem som diskret svarar på vården. I stället är det negativt för dem som tyvärr inte får märkbara terapeutiska fördelar.
I båda fallen påverkas livskvaliteten negativt, eftersom en individ med myelofibros kontinuerligt måste ta droger och övervaka deras hälsotillstånd med periodiska undersökningar.
