genera
MTHFR-mutationen är en genetisk defekt som påverkar enzymet metylen-tetrahydrofolatreduktas. Denna avvikelse är relaterad till hyperhomocysteinemi (förhöjda halter av homocystein i plasma) och påverkar folatets metabolism .
MTHFR-genmutationen överförs på autosomalt recessivt sätt och är ansvarig för en minskning av aktiviteten hos enzymet för vilket det kodar. Detta fenomen har identifierats som en riskfaktor för utveckling av trombos, kranskärlssjukdom, spontana aborter och neurala rörfel .
MTHFR-mutationsanalys utförs från ett blodprov.
vad
MTHFR-mutationen är en genetisk defekt som orsakar reduktion eller förlust av aktivitet av metylen-tetrahydrofolatreduktasenzymet. Konsekvensen av detta fenomen är ökningen av homocysteinens värden i blodet och samtidigt minskningen av plasmakoncentrationerna av folsyra .
Gene MTHFR: vad är det?
MTHFR-genen kodar för ett enzym som kallas metylen-tetrahydrofolatreduktas . Den senare är inblandad i omvandlingen av 5, 10-metylen-tetrahydrofolat till 5-metyltetrahydrofolat, en molekyl som tillåter remetylering av homocystein till metionin, genom ingreppet av vitamin B12 som en kofaktor.
Omvandlingen av homocystein till metionin är ett mycket viktigt metaboliskt stadium. Höga halter av detta ämne i blodet (hyperhomocysteinemi) är relaterade till ökningen av kardiovaskulär risk och andra relaterade sjukdomar.
Sändningsläge
MTHFR-genen kan vara föremål för mutationer som överförs på ett recessivt sätt . Detta innebär att sjukdomen kan uttrycka sig när genotypen är homozygot, dvs den har båda muterade alleler av genen (notera: om genotypen är heterozygot definieras tillståndet för en hälsosam bärare istället).
På europeisk nivå förekommer MTHFR-mutationen i 3, 5% av den totala populationen; heterozygositet påverkar omkring 43-45% av människor (friska bärare), medan homozygositet - det vill säga det tillstånd som involverar sjukdoms manifestationen - är närvarande i 8-15% av fallen.
Hos homozygotpersoner reduceras aktiviteten hos MTHFR-enzymet med 50-70% . Detta resulterar i en ökning av homocystein i blodet (hyperhomocysteinemi), därför en större risk för att utveckla en hjärt-kärlsjukdom .
Vidare är närvaron av MTHFR-mutationen hos gravida kvinnor med folsyrabrist en riskfaktor för neuralrörsdefekter .
Vad är enzymet MTHFR för?
- Metylen-tetrahydrofolatreduktas ( MTHFR ) är ett enzym som är involverat i transformationen av 5-10-metylentetrahydrofolat (THF) i 5-metyl-THF, vilket är den mest rikliga cirkulerande formen av folsyra.
- Folsyra tjänar som en metyldonor (eller metylgrupp) vid remetylering av homocystein (en aminosyra som normalt finns i mycket små mängder i kroppens celler) till metionin (en väsentlig aminosyra som kroppen bara kan härledas från näring). Vitamin B12 krävs för denna reaktion, katalyserad av metioninsyntas. I praktiken minskar MTHFR-enzymet homocysteinkoncentrationen och omvandlar den till metionin.
- Mutationen bestämmer produktionen av en muterad MTHFR med en reducerad enzymatisk aktivitet av ca 50% : som en följd av det finns en ökning av homocystein i blodet, därför en ökad risk för vaskulär sjukdom. I dietisk brist av folsyra representerar närvaron av det muterade enzymet också en riskfaktor för neurala rördefekter hos gravida kvinnor.
Vad är homocystein?
- MTHFR-mutationen är en av de vanligaste genetiska förändringarna som är inblandade i homocysteinens metabolism .
- Homocystein är en svavelaminosyra (dvs. innehållande en svavelatom), vars ämnesomsättning regleras tack vare det grundläggande ingreppet av enzymer och vitaminer. En gång producerad inuti cellerna omvandlas detta ämne snabbt till andra produkter.
- Kontrollen av homocysteinvärden i blodet ( homocysteinemi ) möjliggör att diagnostisera en brist av folsyra eller vitamin B12.
- Ökad nivå av homocystein i blodet betraktas som kardiovaskulära riskfaktorer, predisponering för utvecklingen av ateroskleros, kranskärlssjukdom, stroke och sjukdomar i periferiska kärl på grund av lipidavlagringar.
Vad är MTHFR C677T-mutationen?
MTHFR-mutationen är en genetisk defekt som hindrar omvandlingen av homocystein till metionin, vilket resulterar i en ökning av homocysteinemi, speciellt hos personer vars kostintag av folsyra inte är optimalt. Denna förändring bestämmer också en minskning av cirkulerande folatnivåer.
För närvarande är cirka 40 olika genetiska aberrationer mot MTHFR kända.
- Den vanligaste defekten representeras av ersättning av en cytosin (C) i tymin (T) vid nukleotiden vid position 677 i MTHFR-genen ( mutation MTHFR C677T eller 677C> T ). Detta motsvarar närvaron av en Alanina med en Valine i aminosyrakedjan hos enzymvarianen jämfört med den normala formen. Hos personer som är homozygota för MTHFR C677T-mutationen reduceras enzymaktiviteten med 50%. MTHFR C677T-mutationen är associerad med kardiovaskulära problem, hyperhomocysteinemi, migrän och neurala rördefekter under graviditetens första trimester.
- En annan mutation associerad med minskad aktivitet av MTHFR är ersättning av en adenin (A) med en cytosin (C) vid position 1298 (genetisk variant A1298C). I synnerhet upprätthåller homozygote bärare en enzymaktivitet av 60%. MTHFR A1298C-mutationen är associerad med irritabel tarm, fibromyalgi, kronisk smärta och humörrelaterade störningar.
Den dubbla heterozygositeten eller copresensen av MTHFR C677T- och A1298C-mutationerna bevarar en enzymatisk aktivitet som är lika med 50-60%.
Varför mäter du
Utvärdering av MTHFR-mutationen anges i fall där genetiska orsaker misstänks orsaka ökningen av homocystein.
MTHFR-mutationen analyseras eftersom den anses vara en riskfaktor för olika sjukdomar, särskilt i närvaro av samtidig folsyra eller vitamin B12-brist (kofaktorer av enzymet metylen-tetrahydrofolatreduktas). Dessa inkluderar hjärtsjukdom, stroke, högt blodtryck (hypertoni), preeklampsi (ökat blodtryck under graviditeten), psykiatriska störningar och vissa speciella former av cancer.
När är analysen föreskriven?
Läkaren kan indikera utvärderingen av mutationerna MTHFR C677T och A1298C när patienten presenterar:
- Kändis med kardiovaskulära sjukdomar;
- Venös tromboembolism (venös trombos eller lungemboli);
- Kardiovaskulära sjukdomar med för tidig början
- Upprepade naturliga aborter (poliabortività).
Testet kan också rekommenderas innan du använder orala preventivmedel.
Utvärderingen kan indikeras av läkaren som en del av prenatal screening (på fostervätska eller korionisk villi) och neonatal.
Relaterade tentor
MTHFR-mutationen kan misstänks efter plasma- eller urinhomocysteindosering. Andra tentor associerade med MTHFR-mutationssökningen inkluderar:
- Folatdosering (kofaktor i homocysteinremetyleringen; utan detta ökar homocysteinnivåerna i plasma);
- Sök efter mutationer av faktor V eller faktor II av koagulation, vilket kan predisponera för trombotiska fenomen.
Normala värden
Som regel är MTHFR-mutationen frånvarande .
Associerade patologier
MTHFR-mutation är ansvarig för ett antal patologiska tillstånd som kan uppstå vid fosterutveckling (t ex neurala rördefekter) eller under vuxenlivet. Konsekvenserna av denna anomali är olika och inkluderar fördröjningar i psykomotorisk utveckling, neurala rördefekter vid fosterutveckling (t ex spina bifida), trombotiska fenomen, stroke, infarkt, placentaavlossning och fertilitetssjukdomar i allmänhet.
hyperhomocysteinemi
MTHFR-mutationen är en av orsakerna som kan bestämma hyperhomocysteinemi (ökning i plasmanivå av homocystein). Faktum är att personer som drabbas inte kan omvandla homocystein till metionin.
Konsekvensen av hyperhomocysteinemi är den ökade risken för att utveckla trombotiska episoder, stroke, ateroskleros och myokardinfarkt.
Mekanismen genom vilken överskottet av homocystein, som följer en MTHFR-mutation, är förknippad med denna ökade predisposition för att manifestera kardiovaskulära störningar är ännu inte fullständigt tydlig men verkar bero på förändringar i koagulering och skada på kärlens endotelvägg sanguinei.
Hyperhomocysteinemi kan associeras med initialt subtila och icke-specifika symtom och tecken, såsom:
- diarré;
- yrsel;
- Känsla av trötthet och svaghet;
- Förlust av aptit
- blekhet;
- Accelererad hjärtrytm;
- Andnöd;
- Smärta i mun och tunga;
- Tippning, domningar och / eller brännande på fötter, händer, armar och ben.
Hyperhomocysteinemi är relaterad till olika andra konsekvenser, såsom predisposition för att utveckla benfraglighet, neurodegenerativa patologier (såsom senil demens och Alzheimers sjukdom) och preeklampsi under graviditeten.
I närvaro av MTHFR-mutationen kan homocystein också hittas i urin vilket resulterar i ett tillstånd som kallas homocystein . Faktum är att homocystein elimineras från kroppen genom urinen, i form av cystin.
Det bör noteras att mutationerna MTHFR C677T och A1298C representerar en kardiovaskulär riskfaktor, särskilt hos patienter med låga plasmafolknivåer (eller vitamin B9). Detta understryker betydelsen därför både i förebyggande och vid behandling av näringsintag av folsyra.
Neurala rör defekter
Vissa varianter av MTHFR-mutationen (genpolymorfismer) har förknippats med en ökad risk för neurala rördefekter . Dessa består av en serie medfödda missbildningar som är sekundära till neuralrörets stängning, under utvecklingen av centrala nervsystemet (17: e-30: e dagen från ägglossningen).
Neuralröret är en struktur som är närvarande i embryot, vilket utvecklas ger upphov till hjärnan och ryggmärgen. Ursprungligen ser det ut som ett litet band av tyg som sakta viks inåt. Om denna process inte sker korrekt, komprometteras bildandet av ryggmärgen och hjärnan.
Beroende på typen av MTHFR-mutation och närvaron av andra samtidigt förekommande faktorer kan olika patologier utveckla detta intervall från de mest allvarliga formerna - oförenliga med postnatallivet (till exempel anencefali) - till mildare, vilket kan korrigeras kirurgiskt (t.ex. de små meningocellerna).
ANENCEPHALIA är en av de vanligaste sjukdomarna som uppstår vid en MTHFR-mutation. Denna mycket allvarliga medfödda missbildning karakteriseras av brist på utveckling av hjärnan och skallenbenen. Det här tillståndet är tyvärr inte förenligt med livet: de barn som drabbas är avsett att dö för tidigt eller överleva bara några timmar.
En annan neuralrörsdefekt orsakad av en MTHFR-mutation är SPINA BIFIDA . Denna missbildning av det centrala nervsystemet, som förekommer sedan födseln, beror på ofullständig tillslutning av en eller flera ryggkotor under skelettutveckling. Denna defekt består i synnerhet i brist på fusion på medianlinjen av de två kärnorna av benning av neuralbågen. Resultatet är att en del av ryggmärgen kan skjuta ut genom en öppning i ryggraden, med permanent skada på nervändarna. Spina bifida kan också förekomma i närvaro av näringsfetatbrist, varför kvinnor som planerar en graviditet och under de följande månaderna rekommenderas starkt att ta folsyra som kosttillskott.
Andra sjukdomar
Olika vetenskapliga studier har indikerat MTHFR-mutationen som en potentiell riskfaktor för flera andra sjukdomar, bland annat:
- Cleft lip (fosterskada där det finns en spricka i överläppen och en öppning i munnen)
- Högt blodtryck (hypertoni);
- Preeklampsi eller gestos (ökning av blodtrycket under graviditeten);
- Psykiska störningar;
- Några speciella former av cancer.
Hur man mäter det
Förekomsten av MTHFR-mutationen utförs på ett venöst blodprov.
Den traditionella diagnosen innefattar biokemiska tester för att identifiera nivån av homocystein i blodet . Alternativt är analysen och typingen av mutationer i den mänskliga MTHFR-genen möjlig med molekylärbiologitekniker .
beredning
Ingen speciell beredning krävs innan blodinsamling är användbar för MTHFR-mutationsanalys.
Tolkning av resultat
Resultaten av undersökningen indikerar om patienten är en bärare av förändringar i genen som kodar för enzymet MTHFR.
MTHFR-mutationen är associerad med förhöjda homocysteinnivåer och reducerade plasmafolknivåer.
Överskott av homocystein i blodet anses vara en riskfaktor för hjärt-kärlsjukdomar och venös tromboembolism. I närvaro av låga plasmafolatnivåer ökar MTHFR-mutationen ytterligare predispositionen för att utveckla dessa patologiska tillstånd. Detta understryker betydelsen därför både i förebyggande och vid behandling av näringsintag av folsyra.
Dietbrist hos detta element är också en riskfaktor för neurala rörfel hos gravida kvinnor.
Att veta
För att minska risken för neuralrörsdefekter, såsom spina bifida, rekommenderas ett graviditetstillskott på 4 mg / dag av folsyra för kvinnor som planerar en graviditet, från och med förkonceptionstiden (minst 1 månad före uppfattningen). ), fortsätt till den tredje graviditetsmånaden. Ett lågt bidrag från detta element under graviditeten kan faktiskt bidra till manifestationen av en missbildning som MTHFR-mutationen bidrar till.
