Depression och neurotransmittorer
Depression är ett allvarligt psykiatrisk tillstånd som påverkar många människor. Det handlar om stämningen, sinnet och kroppen hos patienterna, som känner sig hopplösa och känner en känsla av desperation, oanvändbarhet och oförmåga.
Neurotransmittorer syntetiseras inom den presynaptiska nervtermineringen, lagras i blåsor och slutligen släpps in i den synaptiska väggen (det utrymme som finns mellan presynaptisk och postsynaptisk nervterminering) som svar på vissa stimuli.
När de har frigjorts från insättningarna, samverkar monoaminerna med deras receptorer - både presynaptiska och postsynaptiska - för att utföra sin biologiska aktivitet.
På detta sätt görs överföringen av nervimpulsen från en neuron till en annan möjlig.
Efter att ha utfört sin funktion uppsamlas monoaminerna av specifika transportörer och återföras till presynaptisk nervavslutning.
Vid denna tidpunkt ingriper monoaminoxidaser (eller MAO) vilka är enzymerna som är ansvariga för metabolism och nedbrytning av monoaminer .
Monoaminoxidashämmare (eller MAOI) kan blockera dessa enzymer; På detta sätt ökar koncentrationen - följaktligen aktiviteten - av monoaminerga neurotransmittorer. Denna ökning medför att det depressiva tillståndet förbättras.
historia
Upptäckten av MAOI var av en slump, tack vare utvecklingen av derivat av ett läkemedel som används för behandling av tuberkulos, isoniazid (nikotinsyrahydrazid).
Iproniazid - Kemisk struktur
Den första analogen av isoniazid som skulle syntetiseras var iproniazid . Under de kliniska prövningsfaserna av detta derivat noterades en signifikant förbättring av humör hos patienter som lider av tuberkulos. Hyproniazid visade sig emellertid vara hepatotoxisk vid de terapeutiska doserna som krävs för att erhålla både antitubberande och antidepressiv verkan.
Upptäckten av hyproniazids antidepressiva verkan gav emellertid stimulans till sökandet efter nya monoaminoxidashämmare. Denna impuls ledde till syntesen av hydrazinderivat och icke-hydrazinderivat med lägre toxicitet än hyproniazid.
klassificering
Klassificeringen av monoaminoxidashämmare kan framställas väsentligen på två sätt.
Den första indelningen är den som delar IMAO: erna i:
- Hydrazinderivat, såsom fenelzin;
- Icke-hydrazinderivat, såsom tranicylpromin, clorgilin och selegilin.
Den andra klassificeringen är den som baseras på selektiviteten eller på annat sätt av de olika isoformerna av monoaminoxidaser.
Vi vet faktiskt två MAO-isoformer, monoaminoxidaser typ A (MAO-A) och typ B (MAO-B).
MAO-A och MAO-B skiljer sig åt i deras specificitet mot vissa substrat och på grund av den olika fördelningen inom kroppens vävnader. På grundval av denna underavdelning kan vi därför skilja:
- Non-selektiva och irreversibla MAO-hämmare, såsom fenelzin och tranicylpromin;
- Selektiva och reversibla MAO-A-hämmare, såsom moklobemid;
- Selektiva och reversibla MAO-B-hämmare, såsom selegilin. Detta läkemedel används emellertid inte så mycket vid behandling av depression, men vid behandling av Parkinsons sjukdom som kännetecknas av en minskad central dopaminerg överföring, i nigrostriatala områden.
Åtgärdsmekanism
Monoaminoxidaser är enzymer som huvudsakligen finns i nervvävnader, lever och lungor.
Deras uppgift är att katalysera oxidativ deaminering (dvs. eliminering av aminogrupper) av vissa endogena substrat (monoaminer), inklusive adrenalin, noradrenalin, serotonin, dopamin, tyramin och fenyletylamin.
Som nämnts är två isoformer av monoaminoxidaser kända, MAO-A och MAO-B, vilka skiljer sig åt i deras specificitet mot specifika monoaminer och för distribution i olika vävnader.
- MAO-A är mer selektiv för metabolismen av noradrenalin och serotonin.
- MAO-B, å andra sidan, visar en större selektivitet för metabolismen av tyramin och dopamin.
De andra monoaminerna metaboliseras av båda isoformerna.
Oavsett vilken typ av enzymatisk isoform som hämmas är MAOI: s verkningsmekanism alltid densamma. Dessa läkemedel kan hämma monoaminoxidaser som förhindrar metabolismen och nedbrytningen av endogena monoaminer.
Om monoaminerna inte metaboliseras ökar deras koncentration; Därför ökar deras biologiska aktivitet också. Detta leder till en förbättring av depressiv patologi.
Innan MAOI-läkemedlet utförs, kan det emellertid behövas en första latensperiod från några dagar till några månader.
Å andra sidan, när de utlöses kan den antidepressiva effekten varar även veckor efter att behandlingen avslutats.
indikationer
För vad den använder
MAOIs är indicerade för behandling av patienter som lider av atypisk depression och för behandling av patienter som inte svarar på andra läkemedelsbehandlingar.
Idag är monoaminoxidashämmare sällan förstahandsvaliderande läkemedel.
MAOI används också som off-label läkemedel (dvs. läkemedel för vilka vetenskapliga bevis tyder på deras användning även i patologier som inte uttryckligen anges i den illustrativa broschyren) vid behandling av:
- Bulimi, som har egenskaper som liknar atypisk depression;
- Kokainstoppning (i synnerhet fenelzin används);
- mardrömmar;
- Posttraumatisk stressstörning
- I vissa former av migrän, resistent mot andra terapier;
- Säsongsmässiga affektiva sjukdomar;
- Panikattacker.
interaktioner
De huvudsakliga interaktionerna av irreversibla MAOI är framförallt de som är etablerade med vissa livsmedel .
Intag av vissa typer av mat - innehållande stora mängder tyramin och tryptofan - i kombination med MAOI-behandling kan faktiskt orsaka hypertoni-kriser på grund av förstärkning av tyraminsignalen.
Svårighetsgraden och konsekvenserna av dessa interaktioner varierar dock från individ till individ. De kan bara vara små ökar blodtryck i blodet eller snabbt och kraftigt ökat blodtryck. Patienter som upplever dessa effekter är dock mer utsatta för hjärtinfarkt eller hjärnblödning.
Patienterna bör undvika att ta proteiner som kan ha genomgått partiell nedbrytning till följd av åldrande, rökning, jäsning, betning och / eller bakteriell kontaminering. Bland dessa livsmedel möter vi:
- Ost, till exempel - Cheddar eller Camembert;
- Andar ;
- Fisk konserverad i ättika ;
- Kött, till exempel - rökt eller kryddig salami;
- Frukt, som till exempel - russin;
- Mejeriprodukter och grönsaker, såsom yoghurt, jästextrakt, bössor och bönor, sojasaus och avokado;
- Choklad .
Patienter som får irreversibla MAO-läkemedel måste därför ägna stor uppmärksamhet åt deras kost. I själva verket orsakar den irreversibla inhiberingen av MAO-A i lever och tarm, att tyraminet intaget med kosten inte nedbryts, vilket ökar koncentrationen och ökar risken för hypertensiv kris.
De reversibla MAO-A-hämmarna, å andra sidan, skapar inte mycket starka bindningar med enzymet och kan lätt förskjutas av tyramin. Av denna anledning är det inte nödvändigt att införa dietrestriktioner hos patienter som tar denna typ av medicinering.
MAOI kan också öka effekten av droger som nasala nedbrytningsmedel, barbiturater, generella anestetika och sympatomimetika.
Biverkningar
De viktigaste bieffekterna av icke-selektiva MAOI är:
- agitation;
- sömnlöshet;
- Svårighetssvårigheter
- Frekventa nattliga uppvakningar;
- yrsel;
- Ortostatisk hypotension (dvs en kraftig blodtryckssänkning när den passerar från en lögn eller sittposition till upprätt läge);
- Torr mun
- Skakningar, särskilt av armar och händer;
- synkope;
- hjärtklappning;
- takykardi;
- huvudvärk;
- förvirring;
- Excitation som kan inducera ångest;
- svaghet;
- Gastrointestinala sjukdomar;
- förstoppning;
- ödem;
- Ökad kroppsvikt
- Sexuella dysfunktioner.
