Lewy kroppar

genera

Lewy-kroppar är små, avrundade proteinkluster som typiskt utvecklas inom hjärnneuronerna hos personer med Parkinsons sjukdom, demens med Lewy-kroppar och multisystematrofi .

Det viktigaste och rikaste proteinet som utgör Lewy-kroppar är den så kallade alfa-synuclein. Den senare är en molekyl med upp till 140 aminosyror, som tycks vara involverad i frisättningen av viktiga neurotransmittorer, såsom dopamin och acetylkolin.

Trots de många studier som utförts hittills, och även om det inte finns några andra avvikelser inom de sjuka hjärnneuronerna (om inte Lewy-kroppar), har forskarna ännu inte fastställt hur Lewy-kroppar är involverade vid starten av Parkinsons demens med Lewy-kroppar och multisystemisk atrofi.

Vad är Lewy kroppar?

Lewy-kroppar är små olösliga proteinaggregat som bildas i cytoplasma av hjärnnervenceller (dvs. neuroner) hos personer med Parkinsons sjukdom, Lewy-kroppsemens (eller demens med Lewy-kroppar ), multisystemisk atrofi och några familjeformer av Alzheimers sjukdom .

Lewy kropps viktigaste och mest representativa protein är det så kallade alpha-synuclein . Till detta tillsätts ibland andra proteinmolekyler, såsom ubiquitin, den kristallina alfa och tau-proteinet i mikrotubuli.

Det enda sättet att upptäcka Lewy-kroppar är att analysera hjärnvävnad efter döden ( efter mortem undersökning ).

De neurologiska sjukdomarna som kännetecknas av närvaron av Lewy-kroppar kallas också synucleinopatier, med särskild hänvisning till alfa-synuclein.

VAD ÄR ALPHA-SINUCLEIN?

Alpha-synuclein är ett protein med upp till 140 aminosyror, kodad av SNCA-genen och särskilt riklig i hjärnan.

Även om de har studerat det länge har forskarna ännu inte klart klargjort sin funktion.

Enligt den mest accepterade hypotesen skulle alfa-synuclein i de encefaliska neuronerna ligga i nivå med presynaptiska avslutningar och här skulle den rikta den vesikala transporten av viktiga substanser som kallas neurotransmittorer .

Återigen baserat på de vetenskapliga studier som gjordes i detta avseende, skulle två av dessa neurotransmittorer vara dopamin - vilket är ett ämne som ansvarar för den fina kontrollen av frivilliga och ofrivilliga rörelser - och acetylkolin - vilket är involverat i muskelkontraktion och inte bara.

I hjärnan finns alfa-synuclein i neuronerna i neocortex, hippocampus, substantia nigra, thalamus och cerebellum. Dessutom är den också närvarande i glia celler, i mammillärkärnor (ett område mellan diencephalon och den optiska chiasmen) och inuti mitokondrier hos vissa nervceller (OBS: mitokondrier är cellulära organeller där ATP produceras) .

Enligt de senaste fynden finns tre alfa-synucleinisoformer; För att skilja dem är antalet aminosyror: 140 för den vanligaste isoformen, 126 för alfa-synuclein-126 och 112 för alfa-synuclein-112.

PLACERING AV LIVLIGA ORGANER OCH TYPOLOGIER

Lewy-kroppar är sfäriska massor som finns i två delar av hjärnan: i hjärnstammen och i hjärnbarken .

Lewy-kropparna som finns i hjärnstammens neuroner är strukturer som under mikroskopet uppträder som täta, konsekventa strukturer omgivna av en mycket tunn halo.

I motsats härtill är Lewy-kropparna som bildar inuti nervcellerna i hjärnbarken mindre definierade aggregat än de föregående och utan någon omgivande halo.

Efter post mortem undersökningar av hjärnvävnad från patienter med Parkinsons och demens med Lewy-kroppar, fann man att, medan Lewy-kroppar bildade i hjärnstamceller är karakteristiska för Parkinsons sjukdom, de inom neuronerna av hjärnbarken är typiska för demens med Lewy-kroppar.

Ursprung av namnet

Lewy-kropparna är så kallade eftersom de upptäcktes 1912 av en forskare som heter Frederic Lewy .

Deras upptäckt inträffade under en studie som F. Lewy genomförde på Parkinsons sjukdom.

LEWY NEURITES

Ibland kan alfa-synuclein ge upphov till strukturer som liknar Lewy-kroppar, som kallas Lewy-neuriter .

Mycket mindre vanligt och känt än Lewy-kroppar innehåller Lewy-neuriter granulärt material och alfa-synucleinfilament.

Precis som Lewy-kroppar kan man, tack vare en lämplig undersökning efter slakt, finna i neuroner hos personer med Parkinsons sjukdom, demens med Lewy-kroppar och multisystemisk atrofi.

I histologiskt språk indikerar termen neurit (han) en förlängning av neuronen, såsom en axon eller en dendrit.

Därför bör det inte förväxlas med neurit (kvinnlig) som en inflammatorisk process på kraniala eller perifera nerver.

konsekvenser

Den specifika närvaron av Lewy-kroppar i cerebrala neuroner hos patienter med synucleinopatier har lett forskare att betrakta dem de främsta synderna av dessa sjukdomar.

Forskning som syftar till att förstå de exakta effekterna av dessa proteinaggregat har dock inte lett till några visst resultat. Faktum är att det för närvarande bara finns hypoteser.

Bland de olika teorierna som föreslås, håller den mest ackrediterade att närvaron av Lewy-kroppar stör störningen av dopamin- och acetylkolin-neurotransmittorer, genom presynaptiska avslutningar.

På grund av minskningen av dopamin- och acetylkolinnivåer är därför den inreuronala kommunikationen igen, enligt samma hypotes, försämrad och cellerna involveras gradvis till döds.

Framtidsutsikter

Forskarna anser att det är absolut nödvändigt att klargöra två aspekter för att uppnå en effektiv botemedel mot synucleinopatier:

1. Vad är den mekanism som leder till ackumulering, i aggregat, av alfa-synuclein
2. Den exakta rollen som Lewy-kroppar spelar i början av de ovan nämnda patologierna.