leverhälsa

Hepato-toxiska läkemedel

genera

Hepatotoxiska läkemedel är läkemedel som används för behandling av mycket olika patologier, vilket inkluderar en potentiellt skadlig effekt på levern, bland andra biverkningar.

Faktum är att hepatotoxicitet definieras som förmågan hos en substans att utöva skadlig effekt på levern . Mer närmare, när hepatotoxicitet induceras av läkemedel, är det att föredra att tala om " iatrogen hepatotoxicitet ".

Levern är ett grundläggande organ som utför många aktiviteter inom vår kropp, inklusive ämnesomsättningen av droger. Vissa läkemedel eller vissa produkter som härrör från deras ämnesomsättning kan dock orsaka skador - ibland mycket allvarliga - för leverceller, vilket därigenom äventyrar deras korrekta funktionalitet.

Typer av hepatotoxicitet

Hepatotoxiska droger kan orsaka olika typer av leverskador. Dessa skador kan klassificeras på olika sätt och med olika kriterier.

En första möjlig klassificering är den som definierar leverskador som biverkningar som härrör från administrering av hepatotoxiska läkemedel och som delar dessa reaktioner i två kategorier:

  • Typ A- reaktioner: är så kallade förutsägbara och dosberoende reaktioner. Dessa reaktioner kännetecknas av en hög förekomst och representeras vanligtvis av hepatocellulär nekros, som kan orsakas direkt av ett läkemedel eller genom dess metabolit. Ett exempel kan vara det för paracetamol, vars metabolism leder till bildandet av en toxisk metabolit som vid låga doser kan leva i levern, medan vid höga doser nej.
  • Typ B- reaktioner: Dessa reaktioner är oförutsägbara, dosoberoende och kännetecknas av en låg förekomst. Typ B-reaktioner är typiska eller immunförmedlade och kan förekomma i form av akut hepatit, kronisk aktiv hepatit, granulomatös hepatit, kolestas (med eller utan hepatit), kronisk kolestas, steatos, akut hepatocellulär nekros och levertumörer.

Tidpunkten för vilka hepatotoxiska läkemedel kan orsaka typ A-reaktioner kan variera från några dagar upp till några veckor; medan typ B-reaktioner kan förekomma ens månader eller till och med år efter det att administreringen av de aktuella hepatotoxiska läkemedlen påbörjats.

En ytterligare indelning kan göras beroende på vilken typ av skada som orsakas av hepatotoxiska läkemedel. I det här fallet kan vi skilja:

  • Hepatocellulär skada;
  • Kolestatisk skada;
  • Blandad skada.

Mekanismer för hepatotoxicitet

Det finns många verkningsmekanismer genom vilka hepatotoxiska läkemedel kan inducera leverskador. Bland dessa minns vi:

  • Bildning av radikala arter som inducerar oxidativ stress och därmed skadar leverceller;
  • Skada på cellulära organeller av hepatocyter, såsom till exempel mitokondrier;
  • Interaktion med hepatiska mikrosomala system;
  • Interaktioner och följdskador på gallkanalcellerna;
  • Interaktion av läkemedlet, eller dess metaboliter, med molekyler som finns närvarande på membranet av hepatocyter, eller som finns inom dem, vilket kan leda till blockering av normala cellulära funktioner eller till blockering av kemiska reaktioner som är absolut nödvändiga för cellöverlevnad.

Typer av hepatotoxiska läkemedel

Hepatotoxiska läkemedel är många och tillhör de mest varierande terapeutiska klasserna, från antiinflammatoriska medel, för att passera genom antidepressiva medel och antibiotika, upp till immunosuppressiva och anticancerläkemedel (de som just listas är dock bara några av de klasser av läkemedel som inkluderar dem) potentiellt hepatotoxiska aktiva ingredienser).

För att få en enklare bild kan alla dessa hepatotoxiska läkemedel grupperas enligt den typ av leverskada som de kan utlösa.

I detta avseende kan vi dela upp dessa läkemedel på följande sätt:

Hepatotoxiska läkemedel som orsakar skador på hepatocellulär typ

  • NSAID;
  • antiretrovirala;
  • Antidepressiva medel, såsom fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion och trazodon;
  • Antihypertensiva medel, såsom lisinopril och losartan;
  • Antibiotika och antibakteriella medel, såsom pyrazinamid, isoniazid, rifampicin och tetracykliner;
  • Gastroprotektorer, såsom omeprazol;
  • Antiarytmika, såsom amiodaron;
  • Antitumoraler, såsom metotrexat;
  • Paracetamol (en analgetisk-antipyretisk);
  • Ketokonazol (ett svampmedel);
  • Baclofen (ett muskelavslappnande medel).

Hepatotoxiska läkemedel som orsakar kolestatisk skada

  • Antibiotika såsom amoxicillin och erytromycin;
  • Antipsykotika, såsom klorpromazin;
  • Antifungaler såsom terbinafin;
  • Estrogener och orala preventivmedel;
  • Anabola steroider;
  • Tricykliska antidepressiva medel och mirtazapin.

Hepatotoxiska läkemedel som orsakar skador på blandad typ

  • Sedativ-hypnotika, såsom karbamazepin och fenobarbital;
  • Antibiotika och antibakteriella medel, såsom klindamycin, nitrofurantoin och sulfa droger;
  • ACE-hämmare, såsom kaptopril och enalapril;
  • Fenytoin (en anti-epileptisk);
  • Ciproeptadina (en antihistamin);
  • Verapamil (en kalciumkanal blockerare).

Dessa är bara några exempel på droger (kända) som kan ge upphov till levertoxicitet.

När läkaren bestämmer sig för att utföra en terapi baserad på kända hepatotoxiska läkemedel är det naturligtvis mycket viktigt att patientens leverans övervakas regelbundet för att på ett korrekt sätt kunna identifiera uppkomsten av skada på levern.

symtom

De symptom som kan uppstå hos patienter som följer med användning av hepatotoxiska läkemedel varierar beroende på olika faktorer, såsom typen av aktiv ingrediens, dosen av läkemedlet som administreras, patientens hälsotillstånd, förekomsten av existerande leversjukdomar etc. .

I vilket fall som helst, bland de vanligaste symptomen som kan uppstå vid leverskador, minns vi:

  • feber;
  • Oändlighet och anorexi;
  • Kroppsviktförlust;
  • Mild hepatomegali
  • Illamående och kräkningar.

Blodanalys

Varje hepatotoxicitet kan emellertid också detekteras med blodprov. Mer detaljerat, vid leverskador uppträder vanligtvis:

  • Ökade blodnivåer av ALT (alanin-aminotransferas) med två eller tre gånger den maximala gränsen som anses normal;
  • Ökning av alkaliska fosfatasnivåer med två gånger det maximala värdet som anses normalt;
  • Ökad total bilirubinblodnivå med två gånger det maximala värdet som anses normalt, tillsammans med en ökning av plasmakoncentrationerna av ALT och alkaliskt fosfatas.

Om ett läkemedel inducerar hepatotoxicitet - när det noggrant har diagnostiserats och att det har fastställts att läkemedlet är utlösande orsak - kommer läkaren att avbryta administreringen och vidta alla lämpliga åtgärder för att behandla skada som har skapats.

Detektion av hepatotoxiska läkemedel

Ibland kan det hända att ett läkemedel, innan det blir hepatotoxiskt, marknadsförs och används, även under långa perioder.

Därför är säkerhetsövervakning ett grundläggande verktyg för att identifiera hepatotoxiska läkemedel som inte erkänns som sådana i faserna före marknadsföring.

Tack vare det här verktyget är det faktiskt möjligt att utvärdera säkerheten vid användning av ett läkemedel även efter det att det släppts ut på marknaden för att garantera ett kontinuerligt skydd av patientens hälsa.

Farmakovigilans använder i sin tur olika verktyg för att uppnå sitt syfte, inklusive spontan rapportering.

För att uttrycka det i enkla ord, om en viss patient har upplevt en bieffekt efter användningen av ett givet läkemedel och denna effekt inte nämns på förpackningsinsatsen av samma läkemedel, men doktorn misstänker att den kan härledas från användningen, då är skyldig att rapportera omedelbart till lämpliga organ som behandlar säkerhetsövervakning (i Italien utförs denna verksamhet av AIFA, den italienska läkemedelsmyndigheten).

Tack vare denna typ av rapporter har genom åren det varit möjligt att identifiera flera hepatotoxiska droger, varav några fortfarande är noggrant övervakade (som i fallet till exempel NSAID nimesulid). medan andra drogs tillbaka från marknaden, eftersom de potentiella fördelarna med att använda dem var signifikant lägre än de potentiella riskerna för patientens hälsa.