genetiska sjukdomar

Proteinsyndrom av A.Griguolo

genera

Proteus syndrom är en mycket sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av okontrollerad tillväxt av olika typer av vävnader (ben, hud, fett, etc.) och av olika inre organ (blodkärl, mjälte, hjärna etc.).

På grund av en specifik mutation i AKT1-genen är Proteus syndrom aldrig ett ärftligt tillstånd. Det betyder att det vid sitt ursprung alltid finns en förvärvad mutationshändelse som äger rum efter uppfattningen, i de tidiga stadierna av embryonisk utveckling.

Det är inte lätt att diagnostisera en sjukdom som Proteus syndrom, eftersom symtomatologin varierar från patient till patient (så det finns ingen referenssymptombild) och eftersom ett genetiskt test behövs på ett urval av celler som tagits från ett vävnad eller organs offer för okontrollerad tillväxt.

För närvarande kan de som lider av Proteus syndrom endast förlita sig på symptomatiska behandlingar, dvs som syftar till att lindra symtomen.

Vad är Proteus syndrom?

Proteus syndrom är en genetisk sjukdom, vars huvudsakliga egenskaper orsakar, i dess bärare, den okontrollerade, disharmoniska och fullständigt slumpmässiga tillväxten av ben, hud, muskler, fettvävnad, blod och lymfatiska kärl, inre organ i stammen och organen av centrala nervsystemet.

Som ett resultat av den ovannämnda okontrollerade tillväxtprocessen kan Proteus syndrom djupt urskilja de drabbades fysiska utseende, vilket under vissa omständigheter gör det väldigt annorlunda från någon frisk människa.

nyfikenhet

Proteus syndrom är den sjukdom som Joseph Merrick, mannen av brittiskt ursprung, som hade gått ner i historien med elefantmännens epitet, lidit, troligen på grund av vissa deformiteter i kroppen som fick honom att se ut som en elefant.

Betydelsen av disharmonisk tillväxt

I beskrivningen av det viktigaste inslaget i Proteus syndrom rapporterade den tidigare definitionen uttrycket "okontrollerad tillväxt, disharmonisk och helt slumpmässig".

Eftersom vissa läsare kanske undrar vad det ovan nämnda uttrycket betyder är det nödvändigt att ge en kort förklaring av de enskilda termerna, förutse vissa uppgifter om orsakerna och symtomen:

  • Okontrollerad tillväxt - Eftersom Proteus syndrom inducerar oreglerad proliferation av celler som utgör målvävnader och organ.
  • Diskarmonisk tillväxt - Eftersom Proteus syndrom kan inducera okontrollerad tillväxt av ett inre stamorgan utan att ändra andras storlek. Detta leder till bristande proportioner mellan den berörda kroppen och de andra organen.

    Vid angrepp på benvävnaderna verkar Proteus syndrom på ett helt asymmetriskt sätt, i den meningen att det bestämmer den onormala tillväxten av ett ben av hälften av kroppen, men inte av dess kontralaterala (till exempel: det ökar abnormt humerus höger men inte vänster humerus).

  • Slumpmässig tillväxt - Eftersom Proteus syndrom påverkar vävnader och organ helt slumpmässigt, utan några kriterier. Faktum är att det i kapitlet för orsaker kommer att framgå att de drabbade vävnaderna och organen är de där mutationen av genen som är ansvarig för Proteus syndrom är bosatt.

    Det helt slumpmässiga sättet att Proteus syndrom fungerar är anledningen till att varje patient representerar ett fall i sig.

Epidemiologi: hur vanligt är Proteus syndrom?

Enligt statistiken skulle Proteus syndrom ha en förekomst av mindre än en i en miljon. Således är det en mycket sällsynt genetisk sjukdom.

Det är emellertid nödvändigt att påpeka att det för många experter på området skulle vara aktuellt med andra ord skulle fler människor födas med Proteus syndrom än rapporterat av de epidemiologiska statistiska studierna.

Visste du att ...

För närvarande finns det cirka 120 fall i världen av Proteus syndrom, medan de totala fallen som registreras i så kallad medicinsk litteratur är drygt 200.

Namnets ursprung

Proteus är en marin gud av grekisk mytologi, som har den extra förmågan att förvandla sitt fysiska utseende när han anser det nödvändigt.

Vem gav namnet till Proteus syndromet har valt att hänvisa till gud Proteus förmodligen eftersom manifestationerna av den genetiska sjukdomen i fråga varierar från patient till patient, på ett helt slumpmässigt sätt.

orsaker

Proteus syndrom beror på en specifik AKT1-genmutation, lokaliserad på kromosom 14 .

I människa förvärvas ovannämnda mutation alltid spontant, från ingenting och utan exakta skäl, under embryonisk utveckling - det vill säga efter att spermierna befruktat ägget och embryogenesen har börjat.

Vad orsakar mutationen av proteinet associerat med Proteus syndrom?

Premise: de gener som finns på mänskliga kromosomer är DNA-sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är oumbärliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.

I avsaknad av mutationer mot honom producerar AKT1-genen ett protein som är ansvarigt för reglering av processerna för tillväxt, delning och celldöd; Med andra ord ger det liv till ett protein som reglerar cellens livscykel, och undviker fenomenen av cellulär hyperproliferation.

I närvaro istället för den mutation som är ansvarig för Proteus syndrom, förlorar AKT1-genen alla dess reglerande egenskaper (det är inte längre en effektiv regulator av cellens livscykel) och det betyder att de involverade cellerna är föremål för okontrollerad tillväxt och uppdelning.

Bristen på effektiv reglering av livscykeln hos celler hos personer med Proteus syndrom är anledningen till att vissa delar av kroppen är huvudpersonerna för överdriven tillväxt.

nyfikenhet

Tidigare, innan man upptäckte att AKT1-genen var ansvarig för Proteus syndrom, trodde genetiker och molekylärbiologer att den ovannämnda genetiska sjukdomen berodde på mutationer i PTEN-genen, lokaliserad på kromosom 10.

Proteus syndrom är ett exempel på genetisk mosaicism

I ämnen med Proteus syndrom ingår cellarvet i friska celler, vars DNA saknar mutationen i AKT1 och sjuka celler, bärare på mutationens DNA i AKT1.

I genetiken kallas denna speciella omständighet - dvs närvaron, i en multicellulär individ, av två cellinjer med olika DNA - mosaicism (eller genetisk mosaicism ).

Mosaicism är förklaringen på flera funktioner i Proteus syndrom:

  • Det är på grund av mosaicismen att endast vissa delar av kroppen hos individer med Proteus syndrom är föremål för okontrollerad tillväxt. Specifikt genomgår de vävnader vars celler är sjuka eller bärare av mutationen i AKTl-genen okontrollerad tillväxt;
  • Svårighetsgraden av symtomatologin beror på mosaikets omfattning: ju mer antalet sjuka celler är högt, jämfört med antalet friska celler, desto mer kroppsdelar (ben, muskler, hud, inre organ etc.) är föremål för okontrollerad tillväxt.

I genetiken indikerar termen mosaikism närvaron, i en multicellulär individ, av två eller flera olika genetiska linjer som alla finner uttryck (dvs de är synliga).

Symtom och komplikationer

Symtomen och tecknen på Proteus syndrom varierar från patient till patient beroende på vävnader och organ som är utsatta för överväxt (eller under alla omständigheter utsätts för AKT1-genmutationen).

Efter att ha klargjort denna aspekt innefattar, i närvaro av Proteus syndrom, en typisk symtomatologisk bild:

  • Överdriven utveckling av vissa ben (exempel på hyperostos ). Proteus syndrom har en förkärlek för benen i de övre extremiteterna, nedre extremiteterna, skallen och ryggraden.
  • Förekomsten av godartade hudtillväxter. Bland dessa godartade hudtillväxter är den verrucous epidermal nevi och cerebriform nevi av bindväv; i Proteus syndrom ligger den andra typen av hudtillväxt huvudsakligen på fötterna.
  • Överdriven utveckling av vissa blodkärl (både artärer och vener) och vissa lymfatiska kärl.
  • Den överdrivna utvecklingen av vissa fettområden och bildandet av lipom (godartade tumörer i fettvävnad).
  • Den enorma tillväxten av inre kroppar på stammen, bland annat mjälten, tymus och tjocktarmen.
  • Bildandet av vanligtvis godartade tumörer, såsom bilateral ovariecystadenom (en godartad ovarialtumör), monomorfa adenom i spyttkörtlarna, monomorfa adenom av parathyroidkörteln, testikelcancer (uteslutande hos manliga patienter) och meningiom (godartad hjärntumör som härrör från meninges).

Mindre vanliga symtom och tecken på Proteus syndrom

Vid de typiska kliniska manifestationerna som beskrivs ovan kan Proteus syndrom ibland lägga till en annan serie av symtom och tecken, en serie som innefattar:

  • Den överdrivna utvecklingen av hälften av hjärnan ( hemimegalensfali ) och andra hjärnformiga missbildningar. Dessa abnormiteter kan leda till intellektuella underskott, epilepsi och synproblem.
  • Ptosis (avtagande ögonlock) och ögonlocksfissurer vänd nedåt;
Ett lipom
  • Dolicocefalia (långt och smalt huvud);
  • Nasalbro i lägre än normalt läge;
  • Njurar och / eller urinvägs abnormiteter
  • skelning;
  • Dermoid okulär cyst;
  • Emphysematösa cyster eller bubblor i lungorna.

Visste du att ...

När Proteus syndrom påverkar hjärnan är det mycket ofta förknippat med ansiktsavvikelser och de ovan nämnda ögonproblemen.

Anledningarna till denna förening är för närvarande ett mysterium.

När visas symtomatologin?

De flesta människor med Proteus syndrom har inga symtom och tecken på sjukdomen vid födseln. Faktum är att Proteus syndrom tenderar att ge de första manifestationerna i sig mellan 6 och 18 månader av patientens liv och blir allt allvarligare från det ögonblicket.

komplikationer

Med tiden kan Proteus syndrom ge upphov till flera komplikationer. Dessa komplikationer är väsentligen vad som följer av den obevekliga försämringen av den symptomatologiska bilden; I själva verket:

  • Benformbildning i underbenen tenderar att leda till deformiteter som förutom att de drabbade benen blir oigenkännliga, mer eller mindre seriöst kompromissar motiliteten hos angränsande leder och predisponerar mot sprains och gemensamma dislokationer .
  • Ryggforms abnormiteter gynnar skolios början ;
  • Den onormala tillväxten av blodkärl är en promotor av fenomenet djup venetrombos, från vilket det farliga medicinska tillståndet, som kallas lungemboli, kan härledas. Kännetecknas av närvaron av en embolus i lungartärerna, kan lungemboli ha dödliga konsekvenser för patienten;
  • Hjärn missbildningar tenderar att påverka patientens intellektuella utveckling, till den punkt som han har svårt att försörja för sig själv i vardagen.

diagnos

Diagnosen Proteus syndrom är ganska svår, även för en lång erfaren doktor.

De främsta orsakerna till de diagnostiska svårigheterna beror på det breda spektret av alla möjliga symtom och på det faktum att mutationen i AKT1-genen inte är lätt att detektera.

Vad är det mest effektiva diagnostiska förfarandet?

För att kunna identifiera Proteus syndrom anser läkare att det är väsentligt att genomföra en grundlig fysisk undersökning, jämföra de data som framkom av den senare med de diagnostiska kriterier som det medicinska samfundet fastställt för sjukdomen i fråga och slutligen genomföra ett genetiskt test på ett urval av celler från ett vävnad eller organs offer för en anomali.

ÄR EN GENETISK TEST PÅ EN BLODPROFIL EFFEKTIV?

Den genetiska analysen som utförs på ett blodprov tillåter nästan aldrig att diagnostisera Proteus syndrom, eftersom i blodcellerna är mutationen av AKT1 generellt frånvarande.

Det är därför som läkare tillgriper ett genetiskt test på ett urval av celler som hör till en vävnad eller ett organ med ett onormalt utseende när de hanterar ett misstänkt fall av Proteus syndrom.

Vilka andra tentor kan vara stödjande?

Informationen kommer från:

  • Enkla röntgenröntgenbilder av onormala kroppsdelar;
  • En CT-skanning eller MR-skanning av hjärnan (för att bedöma felaktigheter i hjärnan);
  • En CT-skanning av lungorna (för att bedöma närvaron av cystor eller onormala blåsor i lungorna);
  • En MR i bäcken, stammen och övre och nedre benen (för att bedöma förekomst av ben och / eller inre organ med ovanlig anatomi).

terapi

Behandlingen av Proteus syndrom är rent symptomatiskt - som syftar till att kontrollera symptomatologin och undvika / fördröja komplikationer - eftersom det fortfarande inte finns någon bot som kan avbryta mutationen som är ansvarig för tillståndet i fråga före födseln.

Symptomatisk terapi: Vad består det av?

Generellt innefattar den symptomatiska behandlingen av Proteo syndrom:

  • En serie ortopediska kirurgiska ingrepp mot överdriven bentillväxt och de komplikationer som den senare kan ge upphov till (bendeformiteter, skoliär, styvhet, etc.);

    Dessa kirurgiska ingrepp följs vanligtvis av fysioterapibehandlingar ;

  • En farmakologisk behandlingsplan som syftar till att förebygga fenomenet djup venetrombos (antitrombotisk behandling).
  • En serie kirurgiska operationer som syftar till att eliminera hudtillväxt och fettvävnader som utsätts för överdriven tillväxt.

Vilka medicinska figurer innebär symptomatisk behandling av Proteus syndrom?

Den symptomatiska behandlingen av Proteus syndrom kräver samordnad intervention av flera medicinska specialister, inklusive: dermatologer, kardiologer, pulmonologer, ortopedister och sjukgymnaster.

Vidare är det viktigt att patienter och patienters familjer får stöd av en expert inom psykologin för att adekvat hantera det nuvarande patologiska tillståndet.

prognos

För en obotlig och progressiv sjukdom som Proteus syndrom är prognosen tyvärr negativ.

Lyckligtvis är sjukdomen i fråga mycket sällsynt.

Vad är den främsta orsaken till döden?

Den främsta orsaken till dödsfallet hos patienter med Proteus syndrom är lungemboli med dess konsekvenser vid kardiorespiratorisk nivå.

förebyggande

Proteus syndrom är ett omöjligt tillstånd att förhindra .