foster hälsa

Fetalt hemoglobin

Biologisk roll

I fostrets röda blodkroppar är det möjligt att identifiera en form av hemoglobin som skiljer sig från den vuxna.

  • Ur strukturell synpunkt skiljer sig fetalt hemoglobin (a 2 y 2 ) från den vuxna (a 2 B 2 ) på grund av närvaron av två gammakedjor istället för de två alfa-kedjorna

    • I synnerhet är fetalt hemoglobin bildat av två a-kedjor och två y-kedjor, bestående av 141 respektive 146 aminosyror. De två alfa-kedjorna är identiska med de som finns i vuxna hemoglobin, medan gammana skiljer sig från Beta till 39 aminosyror
  • Denna strukturella modifikation ger fetalt hemoglobin en affinitet för överlägsen syre ; Med andra ord binds det till syre mer ihållande än vuxenhemoglobin

Ur funktionell synvinkel tillåter fetalt hemoglobin ( HbF eller hemoglobin F ) fostret att extrahera syre mer effektivt från moderns blod .

  • vid det låga PO 2- värdet av fosterblod kan fetalt hemoglobin bära upp till 20-30% mer syre än moderens, vilket visas i diagrammet nedan; detta beror på den lägre affiniteten för 2, 3-bisfosfoglycerat jämfört med vuxna hemoglobin

Förskjutningen till vänster om dissociationskurvan för fetalt hemoglobin jämfört med den vuxna är observerad

Överföringen av syre till fetalt blod via placenta hindras också av den högre koncentrationen av hemoglobin, vilket är cirka 50% högre än det för moderblod.

Normala värden

Syntesen av fetalt hemoglobin börjar omkring sjätte veckan av graviditeten och ersätter gradvis de embryonala hemoglobinerna Gower ( 2 ε 2 ), Gower II (a 2 ε 2 ) och Portland (ζ 2 γ 2 ), som produceras i första veckorna av uppfattningen.

Uttryck i tid och i olika vävnader av olika typer av humana globinkedjor.

Mänskliga globinkedjor uttrycks som en procentandel av hemoglobin i totalen

Syntesen av Beta-globiner som kännetecknar vuxna hemoglobin, som knappt är synliga under fostrets liv, når endast den normala regimen mot slutet av den tredje månaden av extrauterint liv.

  • vid födseln utgör fosterhemoglobin cirka 70-90% av det totala hemoglobinet som finns i de nya blodkropparnas röda blodkroppar
  • syntesen av fetalt hemoglobin fortsätter även efter födseln, men minskar gradvis att utgöra mindre än 8% av allt hemoglobin vid stroke i sex månader av livet
  • inom det första året av livet faller fostrets hemoglobinkoncentrationer till nivåer i allmänhet under 1%
  • Normala vuxna har fetala hemoglobinvärden mellan 0, 3% och 1, 2%, mindre än 3, 5% hemoglobin A2 (α2, δ2) och resterande andel (vanligen> 96%) som omfattas av typ A-hemoglobin.

Det olika uttrycket över tiden, från befruktning till vuxenliv, av de olika globinkedjorna hos människor beror på aktivering och utrotning av specifika gener.

Högfosterhemoglobin

Möjliga orsaker till höga nivåer av fetalt hemoglobin hos vuxna
GENETISKFÖRVÄRVADE
Ärftlig persistens av fetalt hemoglobingraviditet
Sickle cell anemiÅterhämtning från benmärgshypoplasi
Beta-thalassemiLeukemi, särskilt kronisk juvenil myeloid leukemi
Delta-Beta-talassemityreotoxikos
Ostabila varianter av beta-globinkedjanHepatom och choriokarcinom

Patologisk mening

  • I livmodern producerar det normala fostret en liten andel vuxenhemoglobin (2, 5-5%). Fostret med thalassemia maior producerar ännu mindre (mindre än 2%). För att upptäcka under graviditeten om ett foster påverkas av thalassemia major, är det möjligt att bestämma mängden vuxenhemoglobin som finns i ett blodprov som tagits av cordocentes.
  • En liten procentandel av fetalt hemoglobin uttrycks också under vuxenlivet och dess nivåer kan också variera kraftigt under påverkan av faktorer som ålder, kön eller genomiska särdrag. Vissa ämnen påverkas av den så kallade ärftliga persistensen av fetalt hemoglobin, ett godartat tillstånd där viktiga koncentrationer av fetalt hemoglobin (> 10%) fortsätter även vid vuxen ålder. Det har noterats att denna särdrag, allmänt asymptomatisk, kan lindra svårighetsgraden av vissa hemoglobinopatier och thalassemier.
  • En läkemedelsterapi som kan öka koncentrationen av fetalt hemoglobin ger signifikanta fördelar för vissa kategorier av patienter, såsom de som lider av sicklecellsjukdom eller beta-talassemi. Prototypen av dessa läkemedel var hydroxiurea, ett antineoplastiskt läkemedel med en myelosuppressiv verkan, som visade sig vara effektiv för att öka fostrets hemoglobinnivåer och minska incidensen av smärtsamma kriser hos patienter som lider av sicklecellsjukdom.