hantavirus

genera

Hantavirusinfektioner producerar en heterogen grupp av akut-onset-sjukdomar, distribuerade över hela världen. Dessa virala medel sprids av olika arter av vilda och inhemska gnagare; deras överföring till människor uppträder genom inandning eller kontakt med urin, utsöndring eller saliv av en infekterad djurbärare.

• Hemorragisk feber med njursyndrom (HFRS);
• Epidemisk nefropati, en mild form av HFRS, orsakad av Puumala- viruset;
• Hantavirus lungsyndrom (HPS), vilket kan orsakas av Andesviruset, Sin Nombre-viruset (SNV) och många andra.

Det finns ingen specifik behandling eller vaccination. eliminering eller minimering av kontakt med gnagare och deras livsmiljö är det bästa sättet att förebygga hantavirusinfektion.

hantavirus

Hantavirus hör till familjen Bunyaviridae ; Dessa är negativa strängade RNA-virus , som exklusivt replikerar i värdcellens cytoplasma. Det finns mer än 20 kända hantavirus, av vilka vissa är förknippade med två allvarliga, potentiellt dödliga sjukdomar hos människor: hemorragisk feber med njursyndrom (HFRS) och hantavirus lungsyndrom (HPS). Andra hantavirusarter har inte associerats med kända humana sjukdomar.

vektor

Hantavirusens naturliga värdar är vilda och inhemska gnagare. Varje typ av hantavirus infekterar en specifik djurbärare med preferens; Förekomsten av ett visst gnagare påverkar således också den geografiska fördelningen av de olika kliniska syndromen. I Förenta staterna är till exempel hjortmusen (Peromyscus maniculatus) den huvudsakliga vektorn av viruset som är ansvarig för de flesta fall av hantavirus pulmonal syndrom i Nordamerika. Andra vektorer inkluderar bomullsroten (Sigmodon hispidus), risroten (Oryzomys palustris) och den vita benen (Peromyscus leucopus) . En gång infekterad eliminerar djurbärare viruset under resten av livet. Mannen representerar en oavsiktlig gäst.

Egenskaper hos vissa Hantaviruser associerade med mänsklig sjukdom

Hantaanviruset från Korea och Dobrava-viruset från Slovenien (överfört av Apodemus flavicollis, en vild mus med en gul nacke) är förknippad med en svår form av HFRS som karakteriseras av njursvikt som kan föregripa lungödem och disseminerad intravaskulär koagulering (CID ), med en dödlighet som uppskattas till 5% till 15%. En måttlig form av HFRS orsakad av Seoul-viruset - som tillsammans med bäraren distribueras över hela världen - är ansvarigt varje år för tusentals eurasiska fall. Samma virus verkar också vara associerat med kronisk njursjukdom.

smitta

Hantavirusinfektion sker:

• Genom direkt kontakt med urin, avföring och saliv spridas av gnagare smittade i miljön;
• För inandning av aerosol innehållande färska eller torkade utsöndringspartiklar dispergerade i miljön.

Huvudväg för överföring: inandning

Hantavirus överförs till människa värd främst genom en "aerosol" bestående av excrementpartiklar, urin eller saliv av infekterade gnagare. Till exempel kan ett skum som används för att rengöra ett vindsutrymme sprida de små avföringens partiklar som innehåller hantavirus i luften, vilket sedan lätt kan inandas. Efter att patogenerna tränger in i luftvägarna når de till lungorna och börjar invadera blodkärlen som utlöser en serie händelser som orsakar den kliniska manifestationen av infektionen.

Överföring från person till person

Med vissa undantag överförs hantavirus inte i allmänhet från person till person. Patienter som lider av den nordamerikanska versionen av Hantavirus pulmonal syndrom är inte smittsamma mot andra. I en form av den sydamerikanska sjukdomen som orsakas av det mildare Andes-viruset kan överföringen dock vara interpersonell, genom kontakt med blod eller kroppsvätskor hos en smittad person.

Inkubationsperiod

Inkubationsperioden är variabel och kan vara några dagar eller några månader. I de flesta fall är det 2-4 veckor.

Huvudsakliga kliniska syndrom orsakade av hantavirus

De infektioner som orsakas av hantavirus är akuta virussjukdomar där det vaskulära endotelet är skadat, vilket leder till ökad vaskulär permeabilitet, hypotension, hemorragiska manifestationer och chock. Nedsatt njurfunktion med oliguri är karakteristisk för hemorragisk feber med njursyndrom (HFRS - Hantavirus hemoragisk feber med njursyndrom ), medan andningsfel orsakat av akut icke-kardiogent lungödem förekommer vid hantavirus lungsyndrom (HPS- Hantavirus pulmonal syndrom ). Resultatet är dödligt upp till 15% av HFRS-fallen och 50% av HPS-fallen.

patogenes

Patogenesen av hantavirusstödda infektioner är oklart, eftersom inga lämpliga djurmodeller är tillgängliga för att beskriva det (råttor och möss verkar inte ha förvärv av en allvarlig sjukdomsform). Webbplatsen för primär viral replikation i människokroppen är inte känd, men i HFRS är den ptaogena effekten huvudsakligen lokaliserad i blodkärlen, medan i HPS förekommer de flesta symptomen i lungan.

• Vid hemorragisk feber med njursyndrom - på grund av endoteldysfunktion - ökar kärlpermeabiliteten och minskad blodtryck, medan njurarna uppvisar mer dramatisk skada.
• Lungor, mjälte och gallblåsan är involverade i lung-syndromet av hantavirus ; De första symptomen på HPS tenderar att presentera sig på samma sätt som influensa (muskelsmärta, feber och trötthet) som vanligtvis börjar 2-3 veckor efter exponering för viruset. I den sena fasen av sjukdomen uppstår omkring 4-10 dagar efter symtomstart, andningssvårigheter och andra typiska manifestationer.

Hantavirus lungsyndrom

Hantavirus lungsyndromet är en infektionssjukdom som kännetecknas av plötsliga influensaliknande symptom, som vid andningsnivån snabbt kan försämras till en punkt som är potentiellt dödlig. Hantavirus lungsyndromet (HPS) finns främst i norra, centrala och sydamerika under vår- och sommarmånaderna, särskilt i landsbygdsområden. Olika typer av hantavirus kan orsaka lungsyndrom. I USA erkändes Sin Nombre-viruset (SNV, från spanska, "virus utan namn"), som bärs av hjortmusen ( Peromyscus maniculatus ), under epidemin 1993, i "Four Corners" -regionen. Sedan dess har detta etiologiska medel identifierats i hela USA.

Sannolikheten att utveckla lungnsyndromet Hantavirus är större hos personer som arbetar eller delar utrymmen med djurbärare. Gnagekontroll i och runt bostäder, särskilt i landsbygdsområden, är fortfarande den bästa primära förebyggande strategin.

symtom

Symtomen på lungsyndromet i hantavirus kan utvecklas 1-5 veckor efter exponering för urin, utmattning eller saliv av smittade gnagare. Sjukdomen utvecklas genom två separata faser.

• I första fasen kan influensaliknande symtom och andra generiska manifestationer förekomma, vilket kan innefatta:
  • Trötthet och letargi
  • Feber och frossa;
  • Huvudvärk och muskelsmärta
  • Kräkningar, illamående, diarré och buksmärta.

Cirka hälften av alla patienter med HPS upplever dessa symptom. I det tidiga skedet är det därför svårt att skilja hantavirusinfektion från influensa, lunginflammation eller andra virussjukdomar.

• 4-10 dagar efter sjukdomsuppkomsten utvecklas allvarligare tecken och symtom som innefattar:
  • Hosta med sekret
  • Andnöd;
  • Ackumulering av vätskor i lungorna;
  • Lågt blodtryck;
  • Minskad hjärtaktivitet.

Sena tecken och symtom kan plötsligt förvärras. Snabba evolutioner mot lungödem är ofta dödlig, trots mekanisk ventilation och ingrepp med kraftfulla diuretika. Dödligheten är 50%.

diagnos

Diagnosen formuleras vanligtvis utifrån resultaten av kliniska och serologiska undersökningar. I den inledande fasen av sjukdomen kan inte infektionen differentieras från andra virala feber. Om patienten har ökat kroppstemperatur, dyspné, trötthet och har varit i kontakt med gnagare, kan manifestationerna dock starkt tyder på ett hantavirus lungsyndrom. Läkaren kan indikera ytterligare analys för att utesluta andra villkor med liknande presentation.

Diagnostiska kriterier för lung-syndromet hos hantavirus beaktas:

• Ett positivt resultat för serologiska test (exempel: ELISA) för immunoglobulin M (IgM) eller ökande titrar av specifikt hantavirus IgG;
• Den direkta detektionen av närvaron av virusantigen i vävnaden genom immunhistokemi: Det är en känslig metod som spelar en viktig roll vid diagnosen HPS och i retrospektiv utvärdering av sjukdomsprevalensen i en definierad geografisk region.
• Närvaron av amplifierade virala RNA-sekvenser genom polymeraskedjereaktion (RT-PCR) i kliniskt blod eller vävnadsprover.

Isoleringen av viruset från mänskliga källor är svårt, därför anses det inte för diagnostiska ändamål (ur urinen lyckas det i början av sjukdomen, från blodet är det mindre konsekvent).

Behandlingar och droger

Behandlingsalternativ som är specifika för hantavirus lungsyndrom är begränsade, men prognosen förbättras med tidigt erkännande, omedelbar inträde till en intensivvård och adekvat stöd för andning.

Tidig behandling kan innefatta administrering av antipyretika och analgetika. Assisterad andning, genom intubation eller mekanisk ventilation, kan hjälpa till att hålla luftvägarna öppna och fungera och förhindra lungödem. I extremt allvarliga fall av lunginsufficiens kan patienten behöva extrakorporeal membranoxysyre (ECMO) för att upprätthålla en tillräcklig syreförsörjning.

Hemorragisk feber med njursyndrom (HFRS)

Hemorragisk feber med njursyndrom (HFRS) innefattar en grupp kliniskt liknande sjukdomar orsakade av olika hantavirus , såsom koreansk hemorragisk feber och epidemisk nefropati. De arter som orsakar HFRS finns främst i Europa, Asien och Afrika. Människor kan utveckla hemorragisk feber med njursyndrom efter inandning av virusmedel eller efter direktkontakt av gnagareutskott infekterade med slemhinnor i ögon, näsa eller mun. Dessutom kan människor som arbetar med levande gnagare utsättas för hantavirus genom bett från smittade djur. Överföring från ett människa till ett annat kan inträffa, men det är en extremt sällsynt händelse.

symtom

Symtomen på HFRS utvecklas inom 7-15 dagar efter exponering för förorenat material, men i sällsynta fall kan det ta upp till 8 veckor att uppstå. Initiala symptom uppstår plötsligt och inkluderar huvudvärk, buksmärta, feber, frossa, illamående och suddig syn. Individer kan märka ansiktssvullningar, inflammation och rodnad i ögonen eller utslag. Senare kan symtom inkludera hypotoni, akut chock, vaskulär läckage och akut njursvikt, vilket kan orsaka allvarlig överbelastning av vätskan. Svårighetsgraden av sjukdomen beror på virusbelastningen och varierar beroende på viruset som orsakar infektionen. Hantaan- och Dobrava- virusinfektioner tenderar att orsaka allvarliga symptom, medan formerna som orsakas av Seoul, Saaremaa och Puumala virus är vanligtvis måttliga. Full återhämtning kan ta veckor eller månader.

diagnos

Många laboratorietester används för att bekräfta diagnosen HFRS hos patienter med en klinisk historia som är förenlig med sjukdomen. Diagnos bekräftas i närvaro av positiva serologiska testresultat för hantavirusinfektion (IgM eller IgG), detektion av virusantigen i vävnader genom immunhistokemi eller bevis på närvaron av specifika virala RNA-sekvenser i blodet eller vävnaderna.

terapi

Stödvård är grunden för vården av patienter med hantavirusinfektioner och innefattar:

• Snabb överföring till intensivvård
• Noggrann övervakning och hantering av elektrolytbalansen (till exempel natrium, kalium, klorid) och patientens vattenbalans
• Underhålla rätt blodtryck och syrgasnivåer
• Lämplig behandling av eventuella sekundära infektioner

Dialys kan vara nödvändigt för att korrigera en allvarlig överbelastning av vätskan. Ribavirin, ett antiviralt läkemedel, har visat sig minska HFRS-associerad sjukdom och död om den används tidigt.

profylax

Flera metoder för klassisk och molekylär vaccin ligger i den prekliniska utvecklingsfasen. Det största hindret är brist på adekvata hantavirusrelaterade djursjukdomsmodeller, vilket gör det möjligt att utvärdera sin fullständiga effekt och säkerhet. Dessutom finns ingen specifik antiviral terapi fortfarande tillgänglig.

Risk för resenärer

För de flesta resenärer är risken för att få en hantavirusinfektion mycket låg. Det finns dock en potentiell risk i alla miljöer där ett stort antal gnagare är närvarande, förvärras av alla de förhållanden som underlättar kontakten. Resande, vandrare och campare - som kan utsättas för transportörer i länder eller områden som är utsatta för hantavirusinfektioner - måste vidta försiktighetsåtgärder för att hålla gnagare borta från tält eller annat boende samt att skydda all mat från förorening.