droger

Thalidomid: Vad är det? Hur fungerar det? Indikationer, biverkningar och kontraindikationer av I.Randi

genera

Thalidomid är en aktiv ingrediens som för närvarande används vid behandling av multipelt myelom .

Thalidomid - Kemisk struktur

Närmare bestämt används thalidomid i den farmakologiska behandlingen av den ovan nämnda maligna tumören tillsammans med två andra aktiva ingredienser: melphalan (ett cancerläkemedel som hör till klassen alkyleringsmedel) och prednison (kortikosteroidläkemedel).

Thalidomid har ett chiralt centrum ; I själva verket används i själva kliniken en blandning av enantiomerer (R) - (+) - talidomid och (S) - (-) - talidomid.

För att utföra sin verkan, måste talidomid administreras oralt ; Läkemedlen som innehåller den kan endast ges vid framställning av ett icke-repeterbart begränsande recept (läkemedel som säljs till allmänheten på recept från sjukhus eller specialister).

Bland kontraindikationerna av talidomid uppenbarar användningen under graviditeten absolut, absolut förbjudet på grund av de teratogena effekterna som den kan inducera. Paradoxalt sett salufördes talidomid på femtiotalet med indikationer på behandling av gravid illamående. Skadorna som orsakades av läkemedlet var avsevärda och ledde till att tusentals barn föddes med medfödda missbildningar av olika slag (i synnerhet phocomelic newborns).

Exempel på specialiteter Läkemedel som innehåller thalidomid

  • Thalidomid Celgene®

Terapeutiska indikationer

När anges användningen av talidomid?

Thalidomid används för närvarande - i kombination med melphalan och prednison - vid behandling av multipelt myelom (en särskild typ av malign tumör som påverkar vissa typer av celler i immunsystemet, plasmacellerna).

I allmänhet används talidomid vid förstahandsbehandling av patienter som är 65 år eller äldre. Det kan dock också användas till patienter under 65 år, men endast om de inte kan behandlas med kemoterapi med hög dos.

Visste du att ...

Innan behandlingen med talidomid startas, kommer läkaren att ge patienten all nödvändig information, särskilt de som är relaterade till biverkningar och användning under graviditet. I detta avseende kommer läkaren att ge patienterna informativt material och informera dem om förekomsten av ett särskilt program som kallas " Graviditetspreventionprogrammet ". Detta program måste följas av kvinnor i fertil ålder som måste genomgå behandling med talidomid och kvinnor i fertil ålder, vars manliga partner måste genomgå samma läkemedelsbehandling (i själva verket kan thalidomid utsöndras i sämre vätskan).

varningar

Varningar och försiktighetsåtgärder för användning av talidomid

Innan behandling med talidomid behandlas måste kvinnor i fertil ålder nödvändigtvis vidta preventivåtgärder inom 4 veckor före behandling, under behandlingsperioden och i 4 veckor efter behandlingens slut. I detta avseende kommer läkaren att ge all nödvändig information.

Som försiktighetsåtgärd bör manliga patienter också använda adekvata preventivmedel (kondomer) före, under och efter talidomidbehandling. Faktum är att thalidomid utsöndras i seminalvätskan, därför är det nödvändigt att använda barriärmedel mot preventivmedel för att undvika möjlig start av graviditeter.

Förutom ovanstående, innan du börjar behandling med talidomid, måste du informera din läkare om du lider - eller har lidit i det förflutna - av en eller flera av följande sjukdomar och tillstånd:

  • Hjärtinfarkt och / eller andra hjärtsjukdomar;
  • Hypertoni och / eller andra kärlsjukdomar;
  • hyperkolesterolemi;
  • Neutropeni, trombocytopeni och andra blodceller
  • Leversjukdomar och störningar;
  • Sjukdomar och störningar i njurarna;
  • Virala infektioner som uppstår vid olika typer av virus, såsom varicella, hepatit B, HIV, etc .;
  • Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys;
  • Allergiska reaktioner efter ett tidigare intalidomidintag.

Under alla omständigheter är det alltid lämpligt att innan du tar talidomidbaserade läkemedel tala med din läkare om dina hälsotillstånd och informera dem om eventuell sjukdomstillstånd, även om de inte finns med i listan ovan.

Slutligen erinras om att administrering av talidomid inte rekommenderas till barn och ungdomar under 18 år.

Vänligen notera

Thalidomid kan orsaka biverkningar (yrsel, trötthet, sömnighet etc.) som kan förändra förmågan att köra bil och / eller använda maskiner. Därför rekommenderas extrem försiktighet.

Farmakologiska interaktioner

Interaktioner mellan talidomid och andra läkemedel

Innan du börjar behandling med talidomid måste du berätta för din läkare om du tar andra läkemedel, till exempel:

  • Sedativa eller andra droger som kan orsaka dåsighet;
  • Läkemedel som kan reducera hjärtfrekvensen (till exempel beta-blockerare och antikolinesterasdroger);
  • Digoxin eller andra läkemedel som används för att behandla hjärtproblem
  • Warfarin och andra droger som påverkar blodpropp
  • Läkemedel som kan orsaka neutropeni
  • Preventivmedel

Under alla omständigheter är det lämpligt att informera din läkare om du tar - eller om du nyligen har tagit - läkemedel eller produkter av något slag, inklusive receptfria läkemedel (OOP), diskreta läkemedel (OTC) växtbaserade och växtbaserade produkter och homeopatiska produkter.

Vänligen notera

Alkoholförbrukning bör undvikas under behandling med talidomid.

Biverkningar

Biverkningar orsakade av talidomidintag

Thalidomid kan orsaka flera biverkningar, även om inte alla patienter uppträder dem eller uppenbarar dem på samma sätt. Faktum är att varje person reagerar på ett subjektivt sätt för administrationen av den aktiva beståndsdelen i fråga. Nedan följer några av de viktigaste biverkningarna som kan uppstå vid behandling med talidomid.

Blod och lymfsystemet

Behandling med talidomid kan orsaka:

  • neutropeni;
  • leukopeni;
  • anemi;
  • lymfopeni;
  • trombocytopeni;
  • Febril neutropeni;
  • Pancytopeni.

Nervsystemet

Thalidomidbaserad terapi kan orsaka:

  • yrsel;
  • darrningar;
  • parestesi;
  • dysestesi;
  • Perifer neuropati;
  • konvulsioner;
  • Samordningssjukdomar;
  • Reversibel posterior encefalopati syndrom (PRES);
  • Förhöjning av symtomen på Parkinsons sjukdom.

Hjärt- och kärlsjukdomar

Användningen av talidomid kan ge upphov till:

  • bradykardi;
  • Hjärtsvikt
  • Djup venös trombos
  • Myokardinfarkt;
  • Förmaksflimmer
  • Atrioventrikulärt block.

Gastrointestinala störningar

Oral administrering av talidomid kan leda till utseendet på:

  • förstoppning;
  • Torr mun
  • kräkningar;
  • Tarmobstruktion;
  • Gastrointestinal perforation;
  • Gastrointestinal blödning.

Hud och subkutan vävnad

Behandlingen baserad på talidomid kan leda till att:

  • Hudutslag;
  • Torr hud;
  • Stevens-Johmsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys.

Lung- och luftvägssjukdomar

Thalidomidbehandling kan ge upphov till:

  • dyspné;
  • pulmonell;
  • Lungemboli och lunginfarkt;
  • Interstitiell lungsjukdom;
  • Lunghypertension.

Andra biverkningar

Andra biverkningar som kan uppstå med talidomidintag är:

  • Allergiska reaktioner, även allvarliga, hos känsliga individer;
  • hypotyroidism;
  • Förvirring och depressiva tillstånd
  • Hörseländringar;
  • Infektioner som gynnas av minskning av immunförsvar
  • Hepatiska störningar;
  • Njurfel;
  • feber;
  • dåsighet;
  • Illamående och trötthet
  • Sexuell dysfunktion och menstruationssjukdomar.

Slutligen kan behandling med talidomid också leda till uppkomsten av akut myeloid leukemi, myelodysplastiskt syndrom och tumörlysis syndrom.

överdosering

I händelse av överdosering - fastställd eller antagen - från talidomid, är det nödvändigt att kontakta närmaste akutavdelning, om möjligt med förpackningen av det läkemedel som innehåller talidomid som tagits. Det finns ingen specifik motgift mot överdosering med denna aktiva substans, därför är de behandlingar som införs generellt symptomatiska och stödjande.

Åtgärdsmekanism

Hur fungerar Thalidomide?

Thalidomid används tillsammans med andra aktiva ingredienser vid behandling av multipelt myelom, en särskild typ av malign tumör som påverkar vissa celler i immunsystemet, plasmacellerna.

Mer detaljerat kan thalidomid utöva immunmodulerande, antiinflammatorisk och antineoplastisk aktivitet . Dessa aktiviteter verkar vara relaterade till förmågan hos den aktiva principen att undertrycka hyperproduktionen av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-a) - involverad i proliferation av tumörceller - och dess förmåga att hämma angiogenes . Tack vare dessa aktiviteter kan thalidomid hindra utvecklingen av tumörceller och hindra tillväxten av blodkärl inom tumören (angiogenes).

Slutligen bör det komma ihåg att talidomid också kan utöva en lugnande hypnotisk åtgärd på central nivå.

Metod för användning och dosering

Hur man tar talidomid

Thalidomid finns som kapslar för oral användning . Kapslarna ska sväljas hela med ett glas vatten. Kapslarna får under inga omständigheter öppnas, brutas eller tuggas.

Varje kapsel innehåller 50 mg aktiv ingrediens. Den vanliga rekommenderade dosen för patienter över 75 år är 200 mg per dag (4 kapslar); medan för patienter under 75 år är den vanliga rekommenderade dosen 100 mg per dag (2 kapslar).

I vilket fall som helst kommer den exakta dosen av den aktiva beståndsdelen som ska tas att fastställas av läkaren på en strikt individuell basis för varje patient. Därför är det absolut nödvändigt att följa instruktionerna från den.

Det är tillrådligt att ta drogen på kvällen innan du går och lägger dig.

Graviditet och amning

Kan talidomid tas under graviditet och under amning?

Användningen av talidomid under graviditeten är kontraindicerad . Faktum är att denna aktiva ingrediens kan utöva en teratogen effekt och leda till fostrets död eller födelsen hos barn som lider av svåra medfödda missbildningar (fokomelia, ögon missbildningar, hjärt missbildningar, etc.). Sådana missbildningar kan ibland vara dödliga.

Studier har visat att även intaget av en enda talidomidkapsel under den så kallade "kritiska perioden" (uppskattad mellan 20 och 36 dagar efter befruktning eller mellan 34 och 50 dagar efter den sista menstruationsperioden) kan att orsaka medfödda missbildningar hos 50% av graviditeterna.

Vidare måste kvinnor i fertil ålder anta lämpliga preventivåtgärder både före och under och efter behandling med aktuell aktiv beståndsdel.

Om graviditet inträffar under behandling med talidomid, ska du omedelbart kontakta din läkare, medan du tar den aktiva substansen ska omedelbart stoppas.

Det är inte känt om thalidomid utsöndras i bröstmjölk. För förebyggande åtgärd bör dock amning under behandling med denna aktiva substans undvikas .

Kontra

När talidomid inte ska användas

Användningen av talidomid är kontraindicerad i följande fall:

  • Känd överkänslighet mot själva talalomiden och / eller något av hjälpämnena i det läkemedel som ska användas.
  • Under graviditeten
  • Hos kvinnor i fertil ålder som planerar en graviditet
  • Hos kvinnor eller män med bärande potential som inte kan följa eller följa de rekommenderade preventivåtgärderna vid behandling med talidomid.

Thalidomid och Teratogenicitet

Användning av talidomid och relaterade teratogena effekter

Som nämnts är användningen av talidomid inte indicerad under graviditet på grund av den teratogena effekten som den aktuella aktiva beståndsdelen kan utöva.

Tyvärr upptäcktes teralogeniciteten av talidomid endast flera år efter det att den kom på marknaden.

Thalidomid visade sig på läkemedelsmarknaden under femtiotalet - först i Tyskland och sedan i många andra länder, inklusive Italien - i droger som användes som lugnande hypnos och i droger som användes mot grav misshandel . De tester som utfördes in vivo före marknadsföringen av den aktiva beståndsdelen utfördes aldrig på gravida djur, så att korrelationen mellan teratogenicitet och talidomidintag under graviditeten framhävdes endast 1960 efter många års födelse fokomeliska nyfödda eller de med andra medfödda mutationer.

År 1961 drogs läkemedel som innehöll talidomid från den tyska marknaden medan de i Italien fortfarande var på försäljning under några år, trots varningar från utländska hälsovårdsmyndigheter.

Kompensation för patienter med medfödda missbildningar orsakade av talidomid

För närvarande finns det flera personer i Italien med medfödda missbildningar, vars mödrar tog talidomid som ett illamående vid illamående. Under 2009 erkände det italienska hälsovårdsministeriet ersättning för patienter som lider av missbildningar orsakade av talidomid född mellan 1959 och 1965. År 2017 utvidgade hälsovårdsministeriet möjligheten att få ersättning för de födda mellan 1958 och 1966 och till patienter födda utanför detta tidsintervall som presenterar missbildningar som är förenliga med det som definieras som talidomidsyndrom (det vill säga ett syndrom orsakat av homonyma läkemedel i formerna av amelia, hemimelia, phocomelia och micromelia ).

För att erhålla kompensation är det nödvändigt att lägga fram en särskild ansökan som måste åtföljas av den nödvändiga dokumentationen och skickas till generaldirektoratet för tillsyn av organ och hälso- och sjukvård vid hälsovårdsministeriet (mer detaljerad information finns tillgänglig på den officiella hemsidan).

Visste du att ...

I Italien finns en sammanslutning av patienter som är offer för talidomid som bland de olika aktiviteterna som syftar till att skydda rättigheterna och ge användbar information till andra patienter som lider av medfödda missbildningar som orsakas av den aktuella aktiva beståndsdelen.